的过度表达，以达到治疗心脑血管疾病的目的。本项目组派出成员荆清博士与国外合作，在miRNA作用机制的研究上取得重大突破，其成果以第一作者发表在Cell，2005, 120: 623-634。此外我们已经构建人心脏组织特异性microRNA的cDNA文库，发现了在心脏高表达的5种新的miRNA。目前正在构建血管内皮细胞的特异性microRNA的cDNA文库，克隆相应的microRNA，建立组织和细胞特异性microRNA表达谱。运用基因微芯片技术平台筛选某些microRNA调控的对应靶基因群。进而有针对性地在细胞，组织和动物整体水平进行转基因和基因敲除实验，分析特定microRNA功能。预期可确认一些心血管系统中组织和细胞特异性表达的microRNA，确定其相应的细胞学功能，尤其了解其与心脑血管疾病发病机理的相关性，阐明心脑血管疾病发生中的RNA调控机制，使我们对重大疾病的病因及分子机制得到深入的认识，并发现以RNA分子为对象的治疗靶标和早期诊断标识，并为其防治提供新的思路和方法。 （七）我国心脑血管疾病的专业数据库的建立 随着医学、生物学和信息科学的发展，数据库和生物学信息科学已经成为21世纪医学、生物学研究不可缺少的工具和技术平台。目前，国际上虽有多种公用生物信息数据库，多以核酸和蛋白质序列的结构为主。我们以心血管功能和疾病为中心，建立了系列心血管专业的生物医学信息数据库：（1）以高血压疾病为中心，涵盖了基因、蛋白质、功能和结构、多态性、转基因等内容的心血管疾病生物医学数据库 (http：//cardio.bjmu.edu.cn ) ，(2)生物活性多肽数据库（BioPD）（http：//BioPD.bjmu.edu.cn），（3）收集了我国心脑血管病流行病调查的资料，（1991年以降的高血压抽样调查），包括各省市，各地区，各少数民族高血压发病的情况和危险因素,并以图表方式提供，（4）集成了肾上腺素受体相关的基因、蛋白质、突变、功能、疾病与药物信息的知识系统，http：//ardb.bjmu.edu.cn ARDB（肾上腺素受体数据库），（5）心血管相关的中草药数据库（CVHDB），（6）医学生物学数据库指南。在专业杂志上还发表了较好的文章（Regulatory peptides 2004,120：1-3; International Journal of Cardioilogy 2004,97:245-249）。我们建立的数据库在国际上也是特有的专业库，为心血管医学相关的分析、预测及临床实践提供数据积累和信息参考。成 31
为了我国心血管研究领域里的重要信息资源之一，也是为我国心血管研究可持续发展建立的重要平台。 在此基础上，我们还建立中国医学生物学信息网站CMBI （http：//cmbi.bjmu.edu.cn/）。CMBI网站不仅为973课题组、也为全国心血管病的研究提供了无偿信息服务和数据共享。建立有心血管研究新闻、文件检索、专栏和专题等多栏目，并形成了在我国有影响的生物医学门户网站。当前在线资料量已有70G，其中文献55G。有180个特别报道，453个洞察，12个专题，和每日新闻。在线阅读人数达到112万多人次。 四、 项目在人才培养、基地建设、组织管理、国际合作、数据共享等方面的情况 1、人才培养与基地建设 本项目申请专利12项，培养博士后24名，博士117名，硕士106名。在本项目实施过程中，除从国外引进了一批优秀学科带头人外，本项目组工作成员出现全国优秀博士论文获得者2名，国家杰出青年科学基金获得者4名，长江特聘教授4名，北京市五四青年1名，教育部?新世纪优秀人才支持计划?1名。 08课题组获2004年教育部创新团队称号。 2、组织管理 1．严格执行定期汇报制度，子项目课题负责人每季度上交季度进展报告，每年全项目开会汇报一次。2。项目实施两年后进行了中期评估检查，对任务完成出色的课题组加大了资助，对完成不够的课题组进行了调整和合并。3。充分发挥专家组和咨询专家的作用，定期（每年一到二次）和不定期召开与课题负责人的工作联席会。 3、国际合作 建立了与美国、英国、法国、德国、加拿大、日本等多个国家及国内多家单位的密切合作关系，成功从国内外引进了一大批优秀中青年人才。 与法国国家科研中心（CNRS）Marche教授的合作课题?肌成纤维细胞表型 32
转化的信号转导机制研究?，受到中法先进研究计划(PRA)立项资助，（PRA B02-05，2003.1-2004.12）。与美国Rochester大学心血管研究中心严琛教授的合作课题?磷酸二酯酶在心血管重塑中的作用研究?得到国家自然科学基金?两个基地?专项资助。本项目组成员与国外合作以第一作者或通讯作者在cell、circulation research等国际著名杂志发表了文章。 4、数据共享 我们以心血管功能和疾病为中心，建立了系列心血管专业的生物医学信息数据库及中国医学生物学信息网站CMBI （http：//cmbi.bjmu.edu.cn/），为973课题组和我国的生物医学研究人员无偿提供在线心血管疾病相关专题的生物医学的数据和文献资料。 五、 经费使用情况 在项目实施过程中，严格按照 ?国家重点基础研究专项经费财务管理办法?及其补充规定的要求使用和管理经费，经费支出严格按照核定的预算数执行，未超过预算范围开支；未出现挪用、滥用实验经费现象。本项目批准经费共2805.6万元,目前已支出2666.78万元,余185.42万元,部分试剂和耗材尚未结帐，估计结余不多，主要应用于后续研究。 国家重点基础研究发展计划专项经费预算执行情况表 项目编号：G2000056900 项目（子项目）名称：心脑血管疾病发病和防治的基础研究 金额单位：万元 行次 项目 批准预算数 2805.60 205.70 * * 329.90 * * * * 138.90 预算执行累计数 2620.18 179.42 116.50 62.92 276.62 276.62 132.72 143.90 0.00 129.02 结余数 185.42 26.28 * * 53.28 * * * * 9.88 33
1 一、经费支出合计 2 （一）人员费 3 1、高级人员（含项目执行人/子项目负责人） 4 2、其他人员 5 （二）设备费 6 1、购置 7 （1）国内 8 （2）国外 9 2、试制 10 （三）管理费
11 1、现有仪器设备使用费 12 2、房屋占用费 13 3、管理人员费用 14 4、其他费用 15 （四）国际合作与交流费 16 1、出国考查费用 17 2、外国专家费用 18 （五）其他相关费 19 1、材料费 20 2、燃料及动力费 21 3、国内差旅费 22 4、测试及化验费 23 5、出版物/文献/信息传播 24 6、会议费 25 7、其他费用 * * * * 108.70 * * 2022.40 * * * * * * * 65.10 28.92 12.30 22.70 72.04 45.54 26.50 1963.08 1336.28 62.32 49.04 261.94 61.18 30.76 161.56 * * * * 36.66 * * 59.32 * * * * * * * 六、 课题验收情况（包括课题验收工作总结、课题验收专家组名单、各课题验收专家组意见及评议结果复印件） 七、存在的主要问题 1. 心脑血管病是我国和全世界危害人类生命健康最严重、最普遍的疾病，其患病率和死亡率均占各类疾病之首，成为影响我国人民健康和制约社会和经济发展的最严重的因素之一。心脑血管疾病发病和防治的基础研究不是一蹴而就的事情，需要广大科研工作者长期不懈的努力。在该项目的支持下，我们虽然取得了可喜成绩，但是一大批能深入发展的新支撑点、切入点尚有待进一步深入研究。 2. 学科交叉不够，与临床结合还不够密切。研究方法与其他交叉学科如物理、化学方法等结合还不够。研究内容偏重于基础，但与临床问题密切结合尚不够。。 3. 科学研究队伍不够稳定，中青年人才流失较严重，由于经费问题引进高素质的学科带头人比较困难。目前队伍略显庞大，研究内容相对分散，宜进一步精炼队伍和凝炼重大科学问题。
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4. 管理业绩评估体系尚不够完善，在以经费投入产出比来衡量各子课题成绩的背景下有些很有前景但需较长时间解决的科学问题没能得到深入研究。 八、项目投入统计表（表二）和项目产出统计表（表三） 九、项目首席科学家签字 本项目已经严格按照《国家重点基础研究发展规划》有关项目和经费管理的各项规定，按预期目标顺利完成。 以上总结材料属实,同意上报科技部。 项目首席科学家 （签字） ： 35