安徽XX生物化学有限公司 氯化钠注射液模拟生产工艺验证方案 编号 制定人 审核人 批准人 分发部门 QY·TS·03·001-00 制定日期 审核日期 批准日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 相关部门 页 数 修订日期 颁发部门 生效日期 共 24页 年 月 日 质量管理部 年 月 日 1、概述
1.1工艺验证是指为保证某一特定工艺能持续一致地生产出符合预定标准和质量特性的产品并有文件和记录证据的相关活动。应证明一个生产工艺按规定的工艺参数能持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
1.2本工艺验证为大容量注射剂氯化钠注射液软袋线生产工艺验证。质量管理部门负责贯彻GMP的要求以确保生产工艺被验证且维护在验证状态。生产管理部门负责完成工艺验证并且维护生产工艺在验证状态。
氯化钠为无色、透明的立方结晶或白色结晶性粉末；无臭，味咸。在水中易溶，在乙醇中几乎不溶，本品为氯化钠的等渗灭菌水溶液，用于电解质补充药。
氯化钠注射液软袋线生产过程中涉及的空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及主要设备已分别进行了验证，即此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基础上，对产品生产过程中的各种工艺参数进行验证并作出评价。
作为大容量注射剂，本品对无菌、无热原、微粒控制及高纯度的质量要求使它的工艺验证成为一个复杂的课题。作为大容量注射剂，本品对无菌、无热原、微粒控制及高纯度的质量要求使它的工艺验证成为一个复杂的课题。按照工艺流程和SOP，分工序对氯化钠注射液生产过程的每个操作和技术参数的验证和分析，在验证分析的基础上，，进一步完善和确定生产工艺规程、岗位标准操作规程、关键技术参数, 并对岗位标准操作规程和关键技术参数提出确定或修订意见，确保产品质量的稳定和均一。 2、验证目的与适用范围
2.1验证目的：通过对氯化钠注射液软袋线生产工艺的验证，确定氯化钠注射液软袋线生产过成各岗位SOP的合理性，分析影响产品质量的关键因素，纠正偏差，建立生产全过程的运行标准和监控标准，确保产品质量安全有效、稳定均一。
证明在执行《氯化钠注射液软袋线生产工艺规程》的情况下，按规定的工艺参数能持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。产品质量可控，工艺稳定。
2.2适用范围：本验证方案适用于氯化钠注射液软袋线生产工艺验证。 3、验证方案
验证方案规定了生产条件、控制、检测及预期结果的书面方案，对于工艺验证是必不可少的，需在验证前批准 3.1验证部门及职责 3.1.1验证领导小组
3.1.1.1组成成员：组长、副组长、成员。 3.1.1.2成员职责 表1成员与职责 部门 质量 保证部 生产部 工程部 3.1.1.3验证小组 表2验证小组及职责
小组名称 人员组成 工作职责 1起草验证方案 2起草验证报告 3进行验证培训讲解 4负责验证文件记录的打印分发 5负责验证文件记录的整理归档保存 1负责组织员工进行验证培训 2负责员工健康体检 1负责验证产品的生产计划安排 2负责验证物料的购进组织 3负责验证在车间的具体实施 1监督验证的正确实施。 2负责验证取样或对样品的确认。 3负责各项验证、试验记录，试验结果送验证起草组前的审核。 职务 质量 副总经理 生产 副总经理 签名 验证人员职责 负责全面指导验证工作，验证方案、验证报告批准。 负责审核验证方案和报告，监督验证实施，并负责仪器、仪表检定校验。 工程 副总经理 负责审核验证方案和报告。负责验证 计划安排，监督验证方案的实施 负责起草验证方案和报告，组织具体验证的实施， 负责协调生产部验证方案的具体实施。 负责公用设施、生产设备正常运行 文件起草组 验证培训组 验证实施组 验证监督组 验证检验组 验证审核组
3.2工艺验证的流程
图1工艺验证流程 1验证所用物料、中间产品、成品的检验 2验证取样检验方法的技术确认 3生产环境监测 1验证方案、报告的组织审核 2验证工艺参数、质量监控点设置审核 3验证结果评价审核 工艺验证需求 检查可用的现行主批 记录和分析规程 检查设备的确认和效验 准备验证方案 否 修改验证方案 批准验证方案 是 否
是 工艺被验证 在选定批中执行工艺验证 验证方案 评估关键参数，分析数据 和偏差报告 准备、批准验证报告 验证报告 验证成功 3.3工艺验证条件
3.3.1检查确认厂房设施、空气净化系统、制药用水系统等公用系统及验证涉及的设备已验证并验证成功；仪表、仪器已效验在效期内。工艺使用的仪表、仪器、设备和辅助器具、过滤器等及其编号列表 3.3.1.1生产设备确认 表3设施、设备一览表
序号 设备名称 净化空调系统 纯化水系统 多效蒸馏水器 纯蒸汽发生器 纯水储罐 注射用水储罐 注射用水储罐 浓配罐（316L） 不锈钢钛棒过滤器 稀配罐（316L） 不锈钢钛棒过滤器 折叠式滤芯过滤器 折叠式滤芯过滤器 制袋灌封联动线 灭菌柜 检漏机 皮带输送机 灯检机 软袋自动包装机 需增加的设备 材质 规格型号 设备编号 生产能力 10吨/小时 3吨/小时 500L/小时 10吨 5吨 10吨 1500L 4500L Ф0.45μm Ф0.22μm 5000袋/小时 袋/柜（500ml） 4000袋／小时 4000袋／小时 包/分 数量 1套 1套 1台 1台 1台 1台 1台 1台 1套 2台 1套 1套 1套 1条 1台 1台 1台 1台 1台 制造厂 宝应东方水处理设备 有限公司 象山和信制药设备 有限公司 宁波和信制药设备 有限公司 宜兴市江南制药 环保设备厂 宁波和信制药设备 有限公司 宁波和信制药设备 有限公司 宁波和信制药设备 有限公司 宁波和信制药设备 有限公司 宁波和信制药设备 有限公司 宁波和信制药设备 有限公司 宁波和信制药设备 有限公司 宁波和信制药设备 有限公司 湖南千山制药机械 公司 山东新华医疗机械 有限公司 湖南千山制药机械 有限公司 湖南千山制药机械 有限公司 湖南千山制药机械 有限公司 湖南千山制药机械 有限公司 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 10m/h LD3000-6 LCZ500 10吨 LZH5000 WZH10000 1500L 4500L SH-5*20吋 SH-3*20吋 SRD5000 PSM ZL4000 USPD SDD4000 3 316L 316L 316L 316L 316L 316L 不锈钢 316L 3.3.1.2计量器具校验确认 表4计量器具校验确认 合格标准 确认方法 仪器名称 电子天平 电子秤 数显PH计 恒温培养箱 智能微粒 检测仪 熔点仪 智能热原仪 总有机碳 分析仪 摩尔浓度 测定仪 需效验的 计量器具 验证现场相关仪表、仪器、计量器具按规定进行效验、在效期内 验证监督组现场确认仪表、仪器监定报告、合格证，齐全有效 生产厂家 规格型号 器具编号 校验时间 校验单位 效期至 结论 应校验 在效期 应校验 在效期 应校验 在效期 应校验 在效期 应校验 在效期 应校验 在效期 应校验 在效期 应校验 在效期 应校验 在效期 结果：经现场检查，与药品生产相关的仪器、仪表和计量器具是否均按规定进行校验， 都在校验有效期内。 确认人： 复核人：
3.3.1.3系统验证确认 表5：系统验证确认 验证系统 空气净化系统 验证项目 洁净度 验证要点 测试压差、换气次数、温度、湿度、沉降菌、悬浮粒子等符合规定 验证结果 应验证 符合规定 日 期： 日 期：