(2)在免疫应答识别和激活阶段，也有多种细胞因子刺激免疫活性细胞的分化。IL-12促进未致敏的CD4+T淋巴细胞分化成Thl细胞，IL-4促进未致敏的CD4+T淋巴细胞分化成Th2细胞。B细胞在分化过程中发生的类别转换，也是在细胞因子的作用下实现的，如IL-4刺激B细胞产生IgE；TGF-β刺激B细胞产生IgA。
(3)在免疫应答的效应阶段，多种细胞因子刺激免疫细胞对抗原性物质进行清除。IFN-γ激活单核-巨噬细胞杀灭微生物。IFN-γ激活CTL，刺激有核细胞表达MHC-I类分子，从而使感染胞内寄生物的细胞受到强力的杀伤。IL-2刺激CTL的增殖与分化并杀灭微生物，尤其是胞内寄生物。IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化成杀伤蠕虫的效应细胞。
(4)有些细胞因子如TGF-β在一定条件下也可表现免疫抑制活性。它除可抑制巨噬细胞的激活外，还可抑制CTL的成熟。IL-10是巨噬细胞的抑制因子。
3．试述趋化性细胞因子的分类，每一类各列举一例并说明其主要生物学活性。 根据半胱氨酸的位置、排列方式和数量，可将趋化性细胞因子分为四类：
(1)C趋化性细胞因子：近氨基端只有一个半胱氨酸。以淋巴细胞趋化蛋白为代表，对T淋巴细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞有趋化作用。
(2)CC趋化性细胞因子：近氨基端存在两个相邻的半胱氨酸。以MCP-l为代表，对单核细胞、自然杀伤细胞、T淋巴细胞、嗜碱性粒细胞和树突状细胞有趋化作用。
(3)CXC趋化性细胞因子：近氨基端存在cxc(半胱氨酸其他氨基酸一半胱氨酸)基序。以IL-8为代表，主要对中性粒细胞和未致敏的T淋巴细胞有趋化作用。
(4)CXXXC趋化性细胞因子：近氨基端存在CXXXC(半胱氨酸-三个其他氨基酸-半胱氨酸)基序。fractalkine是CXXX(：趋化性细胞因子，对单核细胞和T淋巴细胞有趋化作用。
4．试列举一例已经商品化的细胞因子并说明其用于治疗病毒感染性疾病的作用机制。 重组干扰素a是第一个商品化的重组细胞因子，它用于治疗病毒感染性疾病如乙型肝炎的机制是：
(1)IFN-a通过作用于病毒感染细胞和其邻近的未感染细胞，使其产生抗病毒蛋白酶而进入抗病毒状态。
(2)IFN-α刺激病毒感染的细胞表达MHC-I类分子，提高其抗原提呈能力，使其更容易被杀伤性T淋巴细胞(CTL)识别并杀伤。
(3)IFN -a激活自然杀伤细胞，使其在病毒感染早期有效地杀伤病毒感染细胞。 5．试列举六例说明细胞因子及其相关制剂的临床应用。 (1)重组干扰素“用于治疗尖锐湿疣，乙型肝炎等。 (2)重组干扰素γ用于治疗慢性肉芽肿病。
(3)重组促红细胞生成素用于治疗慢性肾功能衰竭引起的重度贫血。 (4)重组IL-2用于治疗转移性肾细胞癌。 (5)TNF嵌合体用于治疗类风湿性关节炎。
(6)重组G-CSF用于治疗肿瘤化疗后白细胞减少。 6．试述细胞因子是怎样构成机体的抗菌防卫体系的?
细菌可刺激感染部位的巨噬细胞释放IL-l、TNF-α、IL-6、IL- 8和IL-l2，这些细胞因子转而启动对细菌的攻击。 (1)IL-1激活血管内皮细胞，促进免疫系统的效应细胞进入感染部位并激活淋巴细胞。 (2)TNF-α增加血管的通透性，促进IgG、补体和效应细胞进入感染部位和使淋巴液向淋巴结引流。
(3)IL-6激活淋巴细胞，促进抗体的生成。
(4)IL-8趋化中性粒细胞和T淋巴细胞进入感染部位。
(5)IL-l2激活自然杀伤细胞，诱导CD4细胞分化成Thl细胞。 (6)IL-1、TNF-α和IL-6引起发热反应。
上述错综复杂的细胞因子复合作用构成一种重要的抗细菌防卫体系。
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
一、选择题
【A型题】
1．识别抗原肽，提呈抗原的表面功能分子是
A．T细胞受体 B．B细胞受体 C．协同刺激分子 D．MHC分子 E．细胞因子受体 2．白细胞黏附受体组属于整合素家族的是
A．βl组 B．β2组 C．β3组 D．β4组 E．β5组 3．LFA-1的配体是
A．LFA-2 B．VLA-1 C．FN D．LFA-3 E．ICAM-1，2，3 4．L-选择素主要分布于
A．白细胞 B．血小板 C．活化内皮细胞 D．红细胞 E．巨噬细胞 5．VLA-1整合素主要分布于
A．单核细胞 B．T细胞 C．B细胞 D．巨核细胞 E．内皮细胞 6．淋巴细胞归巢受体的配体是
A．血管细胞黏附分子 B．黏膜地址素 C．血管地址素 D． L-选择素 E．P选择素 7．整合素家族分组的依据是
A．α亚单位 B．β亚单位 C．β1亚单位 D．β2亚单位 E．β3亚单位 8．E-选择素最初表达于
A．白细胞 B．血小板 C．单核细胞 D．血管内皮细胞 E．巨噬细胞 9．HIV的主要受体是
A．CD3 B．CD4 C．CD8 D．CD28 E．CD40 10．选择素家族成员都能识别的受体是
A．CDl5s(sLex) B．CD34 C．CDl5 D．CLA E．ESL-1 11．模式识别受体主要分布于
A．T细胞 B．B细胞 C．NK细胞 D．吞噬细胞 E．树突状细胞
12．参与白细胞与内皮细胞和血小板黏附的黏附分子是
A．L-选择素 B．B选择素 C．整和素 D．白细胞黏附受体 E．P-选择素 【X型题】
1．特异性识别抗原的受体是
A．补体受体 B．T细胞受体 C．B细胞受体 D．NK细胞受体 E．Ig Fc受体 2．黏附分子的配体有
A．膜分子 B．细胞外基质 C．细胞膜 D．补体C3片段 E．可溶性因子
3．关于选择素家族的基本结构，下列描述正确的是
A．C型凝集素结构域 B．补体调节蛋白结构域 C．两条链组成的异二聚体 D．表皮生长因子样结构域 E．α、β链共同组成识别配体的结合点 4．属于整合素家族的黏附分子是
A．VLA-1 B．VLA-2 C．LFA-1 D．LFA-2 E．VNR-β3 5．共同组成整合素家族识别配体的结合点
A．α链 B．β链 C．ε链 D γ链 E．δ链 6．细胞表面标志包括
A．膜抗原 B．细胞外基质 C．膜受体 D．可溶性因子 E．MHC分子 7．P-选择素主要分布于
A．白细胞 B．血小板 C．巨核细胞 D．红细胞 E．活化内皮细胞 8．选择素家族包括
A．CD62L B．CD62P C．CD62F D．CD62M E．CD62E 9．白细胞黏附缺陷症是因缺乏
A．LFA-1 B．LFA-2 C． Mac-1 D．VLA-2 E．VLA-1 10．IgFc受体主要分布于
A．T细胞 B．NK细胞 C．吞噬细胞 D．肥大细胞 E．B细胞
二、名词解释
1．白细胞分化抗原 2．CD
3．细胞黏附分子 4．整合素家族 5．选择素家族 6．淋巴细胞归巢
三、问答题
1．简述白细胞分化抗原、CD分子和黏附分子的基本概念。 2．简述黏附分子的分类和主要功能。
3．简述CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。
参考答案
一、选择题
A型题
1．D 2．B 3．E 4．A 5．A 6．C 7．B 8．D 9．B 10．A 11．D 12．E X型题
1．BC 2．ABDE 3．ABD 4．ABCE 5．AB 6．ACE 7．BCE 8．ABE 9．AC 10．BCDE
二、名词解释
1.白细胞分化抗原：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原除表达在白细胞外，还表达在红系和巨核细胞／血小板谱系，及非造血细胞的血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。
2.CD：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD(cluster of differentlation)。人CD的编号目前已从CDl命名至CD247。 3．细胞黏附分子：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的总称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞之间，细胞与基质问，或细胞-基质-细胞间发生黏附，参与细胞识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。
4．整合素家族：是一组细胞表面的黏附分子，由a、β两条链(或亚单位)经非共价键连接组成的异二聚体。最初是因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体因而得名。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。
5．选择素家族：包括L--选择素、P-选择素、E-选择素，选择素为跨膜分子，其胞外区结构相似，均由c型凝集素结构域、表皮生长因子样结构域和补体调节样结构域组成。选择素家族在白细胞与内皮细胞黏附，炎症发生，以及淋巴细胞归巢中发挥作用。 6．淋巴细胞归巢：是淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体的黏附分子与内皮细胞上相应的血管地址素黏附分子的相互作用。
三、问答题
1．简述白细胞分化抗原、CD分子和黏附分子的基本概念。 白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。CD分子是应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD。黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质问相互接触和结合的总称。黏附分子与CD分子是根据不同角度来命名的。黏附分子是以黏附功能来归类，其配体有膜分子，细胞外基质等。CD分子范围更广，包括T细胞、B细胞、黏附分子等13个组。 2．简述黏附分子的分类和主要功能。
黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质问相互接触和结合的总称。根据其结构特点可分为整和素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样血管地址素、钙黏素家族等。黏附分子的主要功能：①是免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号。如CD4和CD8是T细胞活化的辅助受体；CD28和B7结合提供T细胞活化的协同刺激信号。②在炎症过程中，参与白细胞与血管内皮细胞黏附。特定的黏附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过程中重要的分子基础。③参与淋巴细胞归巢。黏附分子参与淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。
3．简述CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。
CD和黏附分子及其单克隆抗体已在临床免疫学中得到广泛应用，在疾病的发病机 制、诊断、预防和治疗方面应用如下： (1)阐明发病机制：CD4分子胞膜外区第一结构域是HIV外壳蛋白gpl20识别的部位，因此人类CD4分子是HIV的主要受体。HIV感染CD4阳性细胞后，选择性使CD4细胞数量下降和功能减低。
(2)在疾病诊断中的应用：如检测HIV患者外周血CD4／CD8比值和阳性细胞绝对数，对辅助诊断和判断病情有重要参考价值。 (3)在疾病预防和治疗中的作用：抗CD3、CD25等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应。
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
一、选择题
【A型题】
1．现知MHC的主要功能是
A．专司组织相容 B．专司移植排斥 C．专司疾病易感 D．专司疾病抵抗 E．提呈抗原 2．对HLA基因复合体描述错误的是 A．位于第6号染色体短臂 B．专门编码人类白细胞抗原
C．I类基因包括A、B、C三个座位
D．Ⅱ类基因由DP、DQ、DR三个亚区组成
E．每个Ⅱ类基因亚区又有二个或二个以上功能基因座位 3．不属于MHC经典I类和Ⅱ类基因的是
A．HLA-A B．HLA-B C．HLA -C D．HLA-DR E．HLA-E 4．H-2Ⅱ类分子是
A．I-A B．I-E C．H-2D D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 5．属于MHC非经典I类基因的是
A．HLA-G B．HLA-E C．HLA-F D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 6．MHC分子中不构成Ag结合槽的结构域是
A．I类分子的α1 B．I类分子的α2 C．I类分子的α3 D．Ⅱ类分子的α1 E．Ⅱ类分子的β1 7．MHC分子中不形成Ag结合槽的结构域是
A．Ⅱ类分子的α1 B．Ⅱ类分子的β1 C．Ⅱ类分子的α2和β2 D．I类分子的α1 E．I类分子的α2 8．HLA I类分子的重链胞外段有
A．α1结构域 B．α2结构域 C．α3结构域 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 9．对MHC中LMP基因描述错误的是 A．即低分子量多肽基因
B．包括LMP2和LMP7两个座位 C．编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分 D．在APC中参与对内源性Ag的酶解 E．在APC中参与对外源性Ag的酶解 10．对MHC的TAP分子描述错误的是：
A．即抗原加工相关转运体
B．为内质网上一个异二聚体分子
C．双链分别由TAPl和TAP2两个座位基因编码
D．使内源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与MHC I类分子结合 E．使外源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与MHCⅡ类分子结合 11．对HLA- DM基因描述错误的是： A．包括DMA和DMB座位
B．产物参与AC对外源性抗原的加工提呈
C．产物帮助溶酶体中Ag片段进入MHCⅡ类分子Ag结合槽 D．属MHC免疫功能相关基因 E属MHC非经典I类基因
12．对HLA-DO基因描述错误的是：