指导原则编号:
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化学药仿制药研究 技术指导原则
二OO七年 月
目 录
一、前言……………………………………………………………… 2 二、仿制药研究的基本原则 ……………………… 2
（一）安全、有效和质量可控原则 ……………………………2 （二）等同性原则 …………………………………………… 3 （三）仿品种而不是仿标准原则 ……………………………5 三、质量控制研究 …………………………………………………6 （一）原料药制备工艺研究 ……………………………………… 7 （二）结构确证研究 ……………………………………………… 9 （三）制剂处方筛选及工艺研究 ………………………………… 10 （四）质量研究与质量标准 ……………………………………… 12 （五）稳定性研究 ………………………………………………… 16 四、安全性、有效性研究…………………………………………… 19 （一）口服给药制剂 …………………………………………… 20 （二）注射给药制剂 …………………………………………… 23 （三）局部给药制剂 …………………………………………… 24 五、参考文献 ………………………………………………26 六、化学药仿制药研究技术指导原则起草说明 ………28
七、著者 ………………………………………………………33
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一、前言
根据《药品注册管理办法》，仿制药申请是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请。
我国已经颁布的化学药物研究技术指导原则涵盖了仿制药研究的一般性技术要求。本指导原则在此基础上，结合我国仿制药品研制的现状，针对其不同于新药的特点，较为系统地提出了仿制药研究过程中有关安全性、有效性和质量控制研究的一般性原则，并重点阐述了在仿制药研制中相关技术要求之间的内在联系及其科学内涵，旨在指导注册申请人在研制仿制药时能够科学、合理地运用已有的化学药物研究技术指导原则。
本指导原则适用于仿制药申请中的化学药品。在仿制药研发和评价中，建议参考本指导原则，对具体问题作具体分析，以保证研究的系统性、科学性。
二、仿制药研究的基本原则 （一）安全、有效和质量可控原则
无论新药还是仿制药，对其安全性、有效性和质量可控性的要求是一致的，研发的根本原则都应围绕安全、有效和质量可控进行充分的研究。而仿制药的研究有别于新药之处在于可以利用已上市药品的可获得资料，因此有可能减少相应部分的研究工作。
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如果研制的仿制药与被仿制药的药学基础相同，即原料药的合成路线、工艺条件以及所用原材料、试剂和溶剂的来源、规格等均一致；制剂的处方工艺相同，包括其中所用原料药、辅料的来源、规格等一致；并经验证仿制药与被仿制药质量一致、生物等效，则仿制药可以桥接被仿制药的安全性、有效性以及质量控制信息。对于原料药合成工艺、制剂处方工艺等与被仿制药不完全一致的情况，由于其中的一些差异可能导致药品安全性、有效性以及质量控制方面的不同，应通过深入系统的研究工作对产品质量以及安全性、有效性进行充分验证之后，才能采用被仿制药的安全性、有效性以及质量控制信息。
在仿制药的研制中，应通过系统的质量控制研究验证现有的国家药品标准是否适用于研制的药品，必要时应针对研制品种的自身特点，拟定个性化的注册标准以更好地控制产品质量；在有效性方面，应证明仿制药与被仿制药生物等效；在有关安全性的质量指标上，仿制药应不低于上市药品，对于仿制药与被仿制药之间存在的药学方面的差异需要分析和/或验证是否会带来新的安全性问题。 （二）等同性原则
被仿制药的安全性、有效性已经得到验证，其安全性、有效性与质量控制指标之间的联系也较为明晰。因此，被仿制药是研制仿制药的重要参考。在研究思路上，首先要求证仿制药与被仿制药在质量上的“一致性”或“等同性”，在此基础上再进行必要的安全性和有效性的研究和验证。
如果仿制药在原料药生产工艺、制剂的处方工艺等方面均与被仿制
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药一致、各项质量指标特别是有关产品安全性和有效性的质量指标均达到被仿制药的质量要求，可以认为仿制药与被仿制药“质量一致”。
如果仿制药的原料药生产工艺、制剂处方工艺等与被仿制药不完全一致，但存在的差异仅可能导致药品质量无实质的改变，则可以认为仿制药与被仿制药“质量等同”。
在仿制药的研发中，仿制药与被仿制药质量“一致”或者“等同”是前提，基于这一前提可以预测仿制药在安全性、有效性上与被仿制药一致。这种一致性一般可以通过人体生物等效性试验进行验证。如果难以判断仿制药与被仿制药质量“一致”或者“等同”，则需要审慎分析对药品安全性和有效性的影响，必要时应进行全面的安全性和有效性的研究，证明仿制药的安全性不低于上市药品、疗效与被仿制药相当。
对比研究是证明仿制药和被仿制药质量“一致性”或“等同性”的重要研究方法。对于药品质量“一致性”或“等同性”的判断要基于对质量控制研究各个方面的系统地、综合地比较和评价，而不是基于部分质量指标的简单对比。
在安全性、有效性验证中，一般也需要采用对比研究的方法。不仅在生物等效性试验中需要采用被仿制药作为参比制剂，安全性研究中有时也需要和被仿制药进行对比。例如，在局部给药毒性试验中采用被仿制药作为对照药，可以帮助分析出现的阳性结果。
由于仿制药的安全性、有效性和质量控制信息主要来源于被仿制药，对比研究中被仿制药的选择需要慎重，选用研究基础和临床应用基础较为可靠的上市药品作为被仿制药对于保证仿制药的安全、有效和质量可
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