1.2分类 根据研究目的和试验条件的不同，稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速试验和长期试验等。
▲影响因素试验是指在人为剧烈条件下，为探讨药物的稳定性，了解影响其稳定性的主要因素及所含化学成份变化情况而进行的稳定性试验。
试验结果可为制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据，并为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。 ▲加速试验是指在加速条件（超常条件）下进行的稳定性试验，其目的是在较短的时间内，了解药物的化学、物理和生物学方面的变化，为制剂处方和工艺设计、质量评价和包装、运输、贮存条件等提供试验依据，并初步预测样品的稳定性（有效期）。 ▲长期试验是在接近药品上市后的实际贮存条件 下进行的稳定性试验，为制订药品的有效期提供依据。 此外，有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。 2、稳定性研究实验设计
稳定性研究实验设计应根据不同的研究目的，结合药物的理化性质、剂型特点及具体的制剂处方和工艺条件进行。
（1）样品的批次和规模 影响因素试验可采用一批小试规模样品进行；加速试验和长期试验应采用3批中试以上规模样品进行。
（2）包装及放置条件 加速试验和长期试验所用包装材料和封装条件应与拟上市产品一致。
稳定性试验要求在一定温度、湿度、光照等条件下进行，这些放置条件的设置应充分考虑到药品在实际贮存、运输及使用过程中可能遇到的环境因素。
稳定性研究中所用控温、控湿、光照等设备应能较好地对试验要求的环境条件进行控制和监测，例如应能控制温度±2℃，相对湿度±5％，照度±500lx等，并能对真实温度、湿度与照度进行实时监测。
（3）考察时间点 稳定性研究中需要设置多个时间点。考察时间点的设置应基于对药品理化性质和稳定性变化趋势的基本认识而设置。如长期试验中，总体考察时间应涵盖所预期的有效期，中间取样点的设置要考虑药品的稳定特性和剂型特点。对某些环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。
对中药新药而言，加速试验取样考察时间点一般为：0月、1月、2月、3月、6月。长期试验取样考察时间点一般为：0月、3月、6月、12月、18月、24月、36月。
（4）考察项目（指标） 一般情况下，考察项目可分为物理、化学和生物学等几方面。 稳定性研究的考察项目（指标）应根据所含成份和制剂特性以及质量要求而设置，应选择在药品保存期间易于变化，可能会影响到药品质量、安全性和有效性的项目（指标），以便客观、全面地评价药品的稳定性。
一般以质量标准及《中国药典》制剂通则中与稳定性相关的指标为考察项目，必要时，也可超出质量标准的范围选择稳定性考察项目。
为了考察药品的稳定性，对同批次不同取样时间点及不同批次样品所含成份的一致性进行比较研究，是有意义的。
（5）分析方法 稳定性试验研究应采用准确、灵敏、精密、专属性强的分析方法，必要时还要进行方法学考察，以保证稳定性试验检测结果的可靠性。
3、稳定性研究实验方法 3.1影响因素试验
影响因素试验一般包括高温、高湿、强光照射试验。将药物置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层（疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层）进行试验。
对于固体制剂产品，采用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。如试验结果不明确，应加试2个批号的样品。
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（1）高温试验
供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于0、5、10天取样检测。与0天比较，若供试品发生显著变化（含量下降5%），则在40℃下同法进行试验。如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。 （2）高湿试验
供试品置恒湿设备中，于25℃、RH92.5％±5％条件下放置10天，在0、5、10天取样检测。检测项目应包括吸湿增重等。若吸湿增重在5%以上，则应在25℃、RH75％±5％下同法进行试验；若吸湿增重在5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
恒湿条件可以通过恒温恒湿箱或在密闭容器中放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（适用温度15.5～60℃，RH75％±1％）或KNO3饱和溶液（适用温度25℃，RH92.5％）。
对水性的液体制剂，可不进行此项试验。 (3)强光照射试验
供试品置装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度为4500lx±500lx条件下放置10天，在0、5、10天取样检测。试验中应注意控制温度，与室温保持一致,并注意观察供试品的外观变化。
除以上三种因素外，根据药物的性质，必要时应设计其他试验，探讨pH值、氧及其他条件（如冷冻等）对药物稳定性的影响。 3.2加速试验
加速试验一般应在40℃±2℃、RH75％±5％条件下进行试验，在试验期间，第0、1、2、3、6个月末取样检测。若供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则应在中间条件下，即在30℃±2℃、RH65％±5％条件下（可用Na2CrO4饱和溶液，30℃，RH64.8％）进行试验。 对采用不可透过性（如玻璃瓶）包装的液体制剂，如合剂、乳剂、注射剂等的加速稳定性试验中可不要求相对湿度。
对采用半通透性的容器包装的液体制剂，如多层共挤PVC软袋装注射剂、塑料瓶装滴眼液、滴鼻液等，加速试验应在40℃±2℃、RH20％±5％的条件下进行。
对膏药、胶剂、软膏剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂等制剂可直接采用30℃±2℃、RH65％±5％的条件进行试验。
对温度敏感药物（需在4～8℃冷藏保存）的加速试验可在25℃±2℃、RH60％±5％条件下同法进行。需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。 优点：快速，省时，能了解出现不稳定现象的原因。
缺点：药物发生不稳定现象是个漫长而渐进的过程，其实验结果还不能完全代表药物在自然条件下储存过程的实际情况，实验结果仅供参考。 3.3长期试验
长期试验是在接近药品上市后的实际贮存条件下进行的稳定性试验，建议在25℃±2℃、RH60％±10％条件下，分别于0、3、6、9、12、18个月等取样检测，也可在常温条件下进行。对温度特别敏感药物的长期试验可在6℃±2℃条件下进行试验，取样时间点同上。 优点：简单易行
缺点：费时，对出现的不稳定问题难以发现具体原因。 3.4药品上市后的稳定性考察
药品获准生产上市后，还应采用实际生产规模的药品进行长期留样观察，以考察上市药品的稳定性。根据考察结果，对包装、贮存条件进行进一步的确认或改进，并进一步确定有效期。
4、稳定性研究要求与结果评价 4.1稳定性研究要求
稳定性研究的内容应根据注册申请的分类以及药品的具体情况，围绕稳定性研究的目的（如确定制剂处方和制剂工艺、包装材料、贮存条件或制定有效期），进行设计和开展工作。
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（1）新药
▼对于申报临床研究的新药，应提供符合临床研究要求的稳定性研究资料，一般情况下，应提供至少6个月的长期试验考察资料和6个月的加速试验资料。有效成份及其制剂还需提供影响因素试验资料。
▼对于申请生产的新药，应提供全部已完成的长期试验数据，一般情况下，应包括加速试验6个月和长期试验18个月以上的研究数据，以确定申报注册药品的实际有效期。 (2)已有国家标准药品(仿制药)
已有国家标准品种的注册申请，一般情况下，应提供6个月的加速试验和18个月以上的长期试验资料。 (3)其他
药品在获得上市批准后，可能会因各种原因而申请改变制备工艺、制剂处方组成、规格、包装材料等，原则上应进行相应的稳定性研究，以考察变更后药品的稳定性趋势。必要时应与变更前的稳定性研究资料进行对比，以评价变更的合理性，确认变更后药品的包装、贮存条件和有效期。
以下是部分补充申请（申请进行某些变更）及其相应稳定性试验资料的要求： ◆改变生产工艺
应提供6个月加速试验及长期试验资料。 ◆变更药品处方中已有药用要求的辅料 应提供6个月加速试验及长期试验资料。 ◆变更药品规格
一般情况下，应提供6个月的加速试验及长期试验资料，并与原规格药品的稳定性资料进行对比。
如果仅为装量规格的改变，不变更处方工艺、包装材料，应进行稳定性分析，酌情进行稳定性研究。一般情况下，有效期可参照原装量规格药品有效期执行。 ◆变更直接接触药品的包装材料或容器
一般情况下，应提供变更前后两种包装材料或容器中药品在不同包装条件下的6个月加速试验及长期试验资料，以考察包装材料的改变对药品质量的影响。 ◆其他内容的补充申请
对于其他内容的补充申请，如申请进行的变更可能会影响药品质量，并影响药品的稳定性，应提供稳定性研究资料，根据研究结果分析变更对药品稳定性的影响。 4.2稳定性研究结果评价
药品稳定性评价是对有关试验（如影响因素、加速试验、长期试验）结果进行的系统分析和判断，同一批样品不同时间点的相关检测结果不应有明显变化。 （1）贮存条件的确定
新药应综合加速试验和长期试验的结果，同时结合药品在流通过程中可能遇到的情况进行综合分析。
已有国家标准药品的贮存条件，应根据所进行的稳定性研究结果，并参考已上市同品种的国家标准确定。
最后所选定的贮存条件在质量标准?°贮藏?±项下应按照规范术语描述： 遮光 系指用棕色或黑色等不透光的容器包装。 密闭 系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入。
密封 系指将容器密封，以防止药物风化、吸潮、挥发或异物进入。
熔封或严封 系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防空气与水分的侵入，并防止污染。 阴凉处 系指不超过20℃
凉暗处 系指避光，且不超过20℃ 冷处 系指2～10℃ 常温 系指10～30℃
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（2）包装材料/容器的确定
一般先根据影响因素试验结果，初步确定包装材料或容器，结合稳定性研究结果，进一步验证采用的包装材料和容器的合理性。 （3）有效期的确定
药品的有效期应根据加速试验和长期试验的结果分析确定。一般情况下，以长期试验的结果为依据，取长期试验中与0月数据相比无明显改变的最长时间点为有效期。
附：关于中药新药研究的原始记录
十字要求：随行、真实、完整、规范、整洁。
▲随行 是指原始记录要跟着实验过程走，做到哪里记到哪里，不能有遗漏；
▲真实 是指实验操作、实验方法、实验数据和实验结果的真实。此处的?°真实?±不同于结果的正确与错误，做错的结果如实记录也叫真实；
▲完整 是指记录项目的完整，做过的一个不少，未做的一个不多：
▲规范 是指书写格式的规范和表达用语的规范，一般以现行版《中国药典》为准，也可参考一些权威期刊的?°投稿须知?±；
▲整洁 是指页面的整洁，条理清楚，逻辑合理，不能字迹模糊，无法辨认，逻辑关系混乱，经不起推敲。首先自己要能看懂，还要让人看得懂，但这并非要求原始记录无任何污点，无任何皱折。
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