3.不表达HLA-Ⅱ类分子的细胞是
A. B淋巴细胞 B. 单核巨噬细胞 C. 精细胞 D. 胰岛β细胞(答案) E. 树突状细胞 第三节 HLA的生物学功能和医学意义 一 生物学功能
1.参与抗原加工和提呈 MHC分子作为抗原肽受体与加工处理过的抗原肽结合,表达在抗原提呈细胞或/和靶细胞表面由T细胞识别从而激发免疫应答。HLAⅠ类分子结合内源性抗原肽并将其提呈给CD8 + T细胞,HLAⅡ类分子结合外源性抗原肽并将其提呈给CD4 + T细胞。
2.约束免疫细胞间的相互作用 在免疫应答过程中,T细胞通过其抗原识别受体(TCR)识别抗原提呈细胞(APC)上抗原肽的同时还须识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子,具有相同MHC表型的免疫细胞间才能有效地相互作用。此现象称为MHC限制性。CD4 + T细胞与抗原提呈细胞相互作用受HLAⅡ类分子限制;CD8 + T细胞与靶细胞的相互作用受HLAⅠ类分子的限制。
3.参与免疫调节 MHC参与机体对特定抗原物质是否应答及应答强弱是受遗传控制的,这种控制免疫应答的基因称为免疫应答基因(Ir gene),一般认为在HLAⅡ类基因区内。
4.诱导T细胞在胸腺中的分化 MHC分子参与早期T细胞在胸腺阳性选择和阴性选择的分化过程。在阳性选择中胸腺上皮细胞表面的MHCⅠ、Ⅱ类分子选择性地和双阳性T细胞表面CD8/CD4分子结合,可使T细胞识别抗原具有MHC限制性;在阴性选择中,APC表面MHCⅠ、Ⅱ类分子与自身肽形成复合物分别诱导自身反应性CD8 + 或CD4 + T细胞克隆凋亡,参与建立T细胞对自身抗原的中枢耐受。
二 医学上的意义
1.HLA与器官移植 同种异体移植物存活率主要取决于供受之间的HLA型别相符的程度。
2.HLA抗原异常表达与疾病的关系 ① HLAⅠ类抗原表达异常: Ⅰ类抗原表达缺失或减少的肿瘤细胞不能有效的受到CTL细胞识别和攻击而导致免疫逃逸。② HLAⅡ类抗原表达异常: 某些器官特异性自身免疫病的靶细胞异常表达HLAⅡ类抗原,启动致病性自身免疫应答。
3.HLA与疾病的相关性 某些疾病与HLA的一种或几种抗原相关,其中最典型的例子是90%以上的强直性脊柱炎患者携带HLA-B27抗原。研究HLA与疾病的相关性,可有助于对某些疾病的诊断及预后。
4.HLA与法医学 据HLA系统的多基因性和多肽性的特点,HLA基因分型已在法医学上被广泛应用于亲子鉴定和死亡者身份证明。 重要知识点: HLA的生物学功能和医学意义。 例题:
1. 当细胞癌变时,其表面膜分子发生的变化是
A. HLAⅠ类抗原增加 B.HLAⅠ类抗原减少(答案) C.HLAⅡ类抗原增加 D. HLAⅡ类抗原减少 E.HLAⅠ类、Ⅱ类抗原都减少 2. 80%以上的强直性脊柱炎病人,下列哪种HLA阳性?
A. HLA—DW3 B. HLA-B8 C. HLA-B27(答案) B.HLA-DR4 E.HLA-B7 3.前T细胞和胸腺皮质上皮细胞表面的MHC结合可获得哪种特征? A.特异性识别抗原 B.MHC限制性(答案) C.分泌多种细胞因子 D. 形成免疫记忆 E.形成自身耐受 第九单元 固有免疫的组成细胞
固有免疫亦称非特异性免疫或天然免疫,是生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。执行固有免疫作用的细胞主要包括:单核巨噬细胞、树突状细胞、 NK细胞、NKT细胞、
γδ T细胞、B1细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞。
第一节 吞噬细胞
吞噬细胞主要包括单核吞噬细胞和中性粒细胞两大类。巨噬细胞是体内执行非特异性免疫的效应细胞,同时在特异性免疫应答的各个阶段也起重要作用。巨噬细胞的生物学功能有:
一 识别、清除病原体等抗原异物
1.巨噬细胞表面的模式识别受体及其作用 模式识别受体识别结合某些病原体或产物
所共有的高度保守的特定分子结构称为病原相关分子模式( pathogen
associated molecular pattern,PAMP)。不同种类的微生物可表达不同的PAMP,主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。这些结构通常不存在宿主细胞。巨噬细胞表面的模式识别受体有:甘露糖受体、清道夫受体和TOLL样受体。这些受体可和病原体上相应的PAMP结合,非特异的吞噬清除病原微生物。
2.巨噬细胞表面的调理性受体及其作用 巨噬细胞表面的调理性受体主要包括IgGFc受体(FcγR)和补体受体(C3bR/C4bR)(见第4、5单元)。 二、参与和促进炎症反应
通过巨噬细胞表面的趋化因子受体和相应的细胞因子结合,而被募集到感染部位并活化,在吞噬病原体的同时引发炎症反应。 三 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用
静止的巨噬细胞本身杀瘤作用微弱。但在某些细胞因子激活后,能有效的杀伤肿瘤和病毒感染的细胞。
四 加工提呈抗原,启动适应性免疫应答
巨噬细胞是专职的抗原提呈细胞,在特异性免疫过程中,摄取外源性抗原加工处理为具 有免疫原性肽段,并以抗原肽 -MHCⅡ类分子复合物形式表达于细胞表面供CD4 + T细胞识别,启动免疫应答。 五 免疫调节作用
活化的巨噬细胞可通过分泌细胞因子参与免疫调节。 重要知识点: 巨噬细胞的重要膜标志与生物学功能。 例题:
1.巨噬细胞表面缺乏的标记
A.C3b受体 B.IgGFc受体 C.细胞因子受体 D. 特异性抗原识别受体(答案) E.MHCⅠ类分子 2.具有IgGFc受体的细胞是 A.B细胞 B.中性粒细胞 C.NK细胞 D.巨噬细胞 E.以上细胞均具有(答案) 3.巨噬细胞的功能不包括
A.免疫调节 B.加工提呈抗原 C.特异性杀伤抗原(答案) C.参与炎症反应 D.杀瘤作用
4.巨噬细胞的模式识别受体一般不识别病原体表面的
A. 脂多糖 B.特异性抗原表位(答案) C. 肽聚糖 D. 磷壁酸 E. 甘露糖
第二节 树突状细胞
树突状细胞( dendritc cell,DC)广泛分布于脑以外的全身组织和脏器,数量较少,占人外周血单个核细胞的1%,因具有许多分枝突起故名。DC是专职抗原提呈细胞和免疫调节细胞。
第三节 自然杀伤细胞
自然杀伤细胞( natural killer cell,NK)是不表达特异性抗原识别受体,不同于T、B淋巴细胞的一类淋巴样细胞。其不须抗原预先致敏,就能直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞。 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌的免疫过程中起重要作用。
NK细胞杀伤靶细胞的作用机制:通过穿孔素/颗粒酶作用途径、Fas/与FasL作
用途
径、 TNF-α与TNFR-I作用途径直接杀伤靶细胞,也可通过ADCC作用杀伤靶细胞。
NK细胞是执行免疫监视作用的效应细胞,可表达能够识别结合HLAⅠ类分子的KIR和KLR,以保证在生理条件下,对自身正常组织细胞不产生杀伤作用。当肿瘤和病毒感染的细胞表面表达的HLAⅠ类分子低下时,NK细胞表面的NCR和NKG2D与靶细胞表面相应配体结合,产生杀伤作用。 重要知识点: NK细胞的特征及功能。 例题:
1. NK细胞不表达
A.CD16 B.CD56 C.IgGFc受体 D. CD4(答案) E.KIR 2. NK细胞不具有的特征
A.来源于骨髓淋巴干细胞 B. 识别HLAⅠ类分子产生抑制信号 C.有ADCC作用 D.分泌多种细胞因子调节免疫 E.杀伤靶细胞具有MHC限制(答案)
第十单元 适应性免疫应答细胞:T淋巴细胞
第一节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、 TCR-CD3复合物
1.TCR的结构和功能 T细胞抗原识别受体(TCR)为所有T细胞表面的特征性标志,以
非共价键与 CD3分子结合,形成TCR-CD3复合物,TCR识别由抗原提呈细胞表面的MHCⅡ或Ⅰ类分子-抗原肽复合物,促进T细胞活化,诱导免疫应答过程。外周T细胞95%为TCR α β型受体,5%为TCR γ δ 型受体。 2.CD3分子 CD3分子分布于T细胞和部分胸腺细胞表面,在T细胞识别抗原的过程中参与活化信号的转导。 二、 CD4和CD8
1.CD4分子 在外周血和外周淋巴器官中,CD4 + T细胞为辅助性T细胞(Th)。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体,可与APC表达的MHCⅡ类分子结合,参与信号转导。CD4分子是人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体,能与HIVgp120相结合。 2.CD8 CD8分子分布于部分T细胞和胸腺细胞,CD8 + T细胞是细胞毒T细胞(CTL)。CD8分子是T细胞的辅助受体,与靶细胞表达的MHCⅠ类分子的非多态区结合,可以增强TCR识别抗原后的信号刺激。 三、协同刺激分子受体