7.运行要考虑的事项
7.1 水系统的启动与试车
有计划的,完整定义,完好文件的试运行是水系统成功验证的必要前提.试运行工作应包括开始工作,系统建立,控制回路调试及所有系统性能参数的记录.如果在验证工作范畴内是用于使用或参考试运行数据,那么试运行工作的质量及相关数据及文件必须与验证计划的要求相一致.
7.2 确认
WPU, PW, HPW和WFI系统都被视为直接影响质量的关键系统,应该进行确认.确认应包括设计审核或设计确认 (DQ),安装确认 (IQ), 运行确认 (OQ)及性能确认 (PQ).
此指南并未对DQ,IQ,OQ的验证工作定义标准的要求,重点强调要使用特殊的PQ方法进行水系统的确认工作,以证明系统稳定可靠的性能.应使用3个阶段的方法来证明在延长的时间段内系统的可靠性与耐用性.
阶段1. 2–4周集中监控系统.此期间系统应连续运行,无故障或性能偏差.应包括以下检测方法.
? 根据制定的计划进行化学和微生物检测. ? 每天对进水取样,确认质量. ? 每天对各个净化单元进行取样.
? 每天对使用点及定义的其他取样点进行取样. ? 建立合适的运行范围.
? 建立并定稿运行,清洁,消毒与维护保养规程. ? 证明按所需水的质量和数量进行生产和运输.
? 使用并润色标准操作规程(SOPs)运行,维护,消毒及解决故障. ? 证实临时警报及纠偏水平. ? 建立并润色检验失败规程.
阶段2. 满意地完成阶段1的工作后,应用已定稿的SOP的同时,利用2–4周的时间进行进一步地集中监控 . 取样计划与阶段1的相同.此阶段的水可用于生产.方法应包括:
— 证明系统在规定的范围内稳定地运行;
—系统依据相应的SOP运行, 证明 能稳定地生产和输送所需水质和数量的水.
阶段3. 阶段3通常是满意完成阶段2的工作后持续1年时间.此阶段的水可用于生产.此阶段有如下目标和特性.
? 证明在延长时间段的可靠性能. ? 确保季节变更被评估.
? 基于阶段1和2建立的规程,取样点,取样频率与检测要减少到正常情况.
7.3 连续地系统监控
完成阶段3的验证工作后,要对系统进行审核.应基于阶段3的结果建立常规监控计划.
监控应包括在线仪器监控,如流量,压力,温度,电导率及总有机碳,或者离线取样检测物理,化学,微生物属性.离线取样应从使用点取样或从特殊的取样点取样.从使用点取样其取样方式应与水的使用方式相类似.
进行的检测应确保所选的药典标准被满足,应包括电导率,pH,重金属,硝酸盐,总有机炭, 细菌总数,病原体及细菌内毒素的存在. 监控数据应能进行趋势分析.
7.4 水系统的维护保养
WPU系统应根据可控的文件化的维护保养程序进行维保,并考虑以下因素 :
— 规定的频率; — 检验程序;
— 特定任务的SOP;
— 批准备件的控制管理; — 维保计划与指令事宜;
— 完成工作后系统的审核与批准
— 维护过程中问题与故障的记录与审核.
7.5 系统审核
应定期对WPU (PW, HPW 和 WFI) 系统进行审核.检查组成员包括工程,QA,运行与维保部门的代表.审核时应考虑如下事项: — 自上次审核后所作的变更; — 系统性能; — 可靠性; — 质量趋势; — 故障事件 — 调查
— 监控中发现的OOS — 对安装所做的变更 — 更新后的安装文件 — 日常记录台帐
— 现行SOP的情况
8.水系统的检查
WPU (PW, HPW和WFI)系统可能是政府经常检查的项目.用户应该考虑执行常规审计及自检.
此GMP指南可用作检查的基础.下表列出了检查或审计制药用水系统的项目及逻辑顺序:
— 取样及监控计划,一张标示所有取样点的示意图; — 监控警戒限及纠偏限的设定; — 监控结果及趋势评估; — 检查上一年度的系统审核;
— 审核自上次审计后对系统所作的变更,并检查执行的变更控制; — 审核记录的偏差及进行的调查; — 全面检查系统的状态与条件;
— 维护保养,故障及维修记录的审核; — 检查关键仪器的校验与标化.
对于一个已证明受控的系统,这个审核范围就足够了.对于新系统或不稳定,不可靠的系统,还要审核如下内容: — 性能确认; — 运行确认; — 安装确认