摘 要
鉴于美国药品市场在全球市场中的特殊地位，和美国监管法规FDA的cGMP在全球法规监管政策中的指导性作用，学习和掌握该法规的要求是中国制药企业在实施国际化战略的必由之路。批准前现场检查是美国药品审批的重要步骤之一，其目的是检查企业的现场GMP状态和检查现场原始数据是否真实及和申报资料一致，现场检查的意见对药品申请是否获得批准至关重要。本文通过对美国FDA的药品申请批准前检查的政策要求的阐述，并分析总结若干国内企业在接受批准前检查过程中的经验教训，并将中美两国药品批准前检查政策进行了对比分析，希望藉此帮助国内企业更好地理解美国批准前检查政策的要求，在贯彻实施的过程中注意一些关键因素的把握，从而为企业顺利通过美国药品审批提供一些借鉴。
论文简要介绍了美国FDA药品申请批准前检查的政策发展历史和法规依据，并阐述了药品申请批准前检查的目的、范围、方式、实际执行流程、检查政策的基于体系的检查方式的特点，以及六大体系在检查过程中的关注重点等。并通过国内三个企业通过FDA的批准前检查的案例分析，总结批准前检查流程中的关键环节和如何进行检查后的整改措施及检查成果和教训，强调在完成批准前检查后的维持GMP状态的重要性。
通过分析国际药品市场、中国药品市场、中国制药企业的现状及自身优缺点，论证国际认证特别是美国FDA认证是中国企业发展壮大的必由之路，及获得国际认证后的重要意义，鼓励国内企业坚定国际化战略思维。鉴于国际法规政策的多样性，论文专门将中美两国的批准前政策的异同点进行了对比分析，并讨论了不同规定的优缺点，方便国内企业更好地理解美国政策。国家新版的GMP即将推行，其宗旨和美国的cGMP要求更加接近，此对比分析对于国内企业理解和遵循新的中国法规也有积极意义。
关键词：药品 申请 批准前检查 现行药品生产质量管理规范
批准前检查政策 基于体系的检查
The Requirement and Enforcement of FDA’s Pre-approval Inspection（PAI）Policy
Abstract
Given the special position of American drug market in the global market, and the guiding function of American supervise regulations（FDA ?s cGMP） in global regular policy, it is inevitable for Chinese drug companies to learn and master the requirements of this regulations in order to execute their globalization strategies. Pre-approval inspection is an important step of American drug approval, whose purpose is to ensure that the on-spot GMP and on-spot statistics of companies are true and the same as written in the application material. Therefore, the opinion from the on-spot check is vital to the approval of the application. This thesis, with an illustration of the checking policy requirements prior to FDA drug application approval in U.S.A. , through an analysis of some lessons and experience of some domestic companies during the checking, and a comparison of the checking policies between the two countries, aims to help domestic companies gain a better understanding of the American pre-approval inspection policy, and pay attention to some crucial factors during the execution process, thus to provide some guidance for the companies to get a smooth approval from the American drug approval.
The thesis gives a brief introduction of the policy history and the regulation resources of American FDA pre-approval inspection, and an illustration of the purpose, the range, the method, and the actual execution procedure of the check. It lays emphasis on the features of the checking method and the checking policy, and the different focuses of the six systems.
By analyzing the current situation and their own advantages and disadvantages of the international drug market, Chinese drug market, and Chinese drug companies, the author draws a conclusion that the international qualification, especial American approval is an inevitable path for Chinese companies to take for their development. The
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significance of obtaining international 认证 encourages domestic companies to become international.
With an brief introduction of some necessary steps before the application check, and the sample analysis of the actual check of three domestic companies, the thesis illustrates the critical steps during the process and how to improve after the check. It emphasizes the importance to sustain the GMP state after the check by focusing on the check result, the lesson, and the staff training.
Given the variety of international regulations and policies, the author gives a special comparison and analysis of the similarities and differences of the approval polices between China and U.S.A.. and discusses their merits and demerits, therefore hopes to give the domestic companies a better understanding of American policies.
The thesis does not give too much pages to the methods and skills about how to cope with the check, with the hope that the companies can regard the basic requirements of GMP as their real target, and perfect and maintain their GMP system through the check. We found that the new Chinese GMP which is to be practice recently is highly similar with American?s cGMP, therefore this analysis is also helpful for Chinese pharmaceutical companies to understand and follow Chinese policy.
Key Words: drug, application Pre-approval inspection cGMP
Chinese PAI policy System-based inspection
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目 录
第1章 前言……………………………………………………………………… 第2章 美国FDA药品申请批准前GMP检查（PAI）的要求………………… 2.1 FDA的cGMP检查的目的、分类，检查范围和方式……………………… 2.2 美国FDA的药品申请批准前GMP检查的执行流程…………………… 2.3 美国FDA的药品申请批准前GMP检查的……………………………… 第3章 中国企业通过FDA的cGMP检查的意义…………………………… 3.1全球市场情况分析…………………………………………………………… 3.2中国市场分析………………………………………………………………… 3.3中国制药企业尽快通过cGMP认证的意义分析…………………………… 第4章 制药企业如何准备FDA药品申请批准前检查以及实施检查后的整改 4.1制药企业如何准备FDA的批准前检查……………………………………… 4.2迎接和陪同FDA的批准前检查……………………………………………… 第5章 中国企业在准备和应对cGMP批准前检查过程中案例分析………… 第6章 中国企业通过FDA的cGMP现场检查后维持cGMP状态及应对批准后检查（Post- AI）的必要措施…………………………………………………… 6．1维持良好的GMP状态的常规性条件………………………………………
6．2在职员工的cGMP培训……………………………………………………… 第7章 中美两国GMP批准前检查政策的异同点对比和先进性分析…………
7.1中国GMP批准前检查政策的简要介绍……………………………………… 7.2中美两国批准前检查政策的异同点对比和先进性分析…………………… 7.3针对中国SFDA的批准前检查政策的建议………………………………… 结束语…………………………………………………………………………… 参考文献………………………………………………………………………… 致谢………………………………………………………………………………
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第一章 前言
制药行业是一个非常特殊的行业，其产业应用的科学基础涵盖物理、化学、生物学、微生物学、医学、材料学、矿物学、机械、电子、光学、流体力学、计算机等多种学科；由于其产品的使用和人类健康息息相关，所以这也是一个被高度关注，关乎国家政治稳定性的特殊行业。正因为如此，制药行业也是一个政府有权干预其制造和经营体系的特殊行业。
我国在制药领域有着悠久而丰富的历史文化传统，但近现代制药科学技术的发展落后于西方。直到改革开放以来，中国的制药行业才快步向前，在制药药物品种、研究方法、生产质量管理和国家法规体系的创立和完善等诸多方面不断进步，在保障中国公民的健康和促进国家经济建设方面做出贡献。随着中国入世和全球经济一体化的趋势推动，越来越多的中国企业正积极走出国门，勇于开拓海外市场，在满足国际更高法规要求、通过不同的国际质量认证、和全球不同区域的制药同行的合作交流等方面不断探索，积累了很多宝贵的经验。
在海外市场中，美国市场极其重要。如果企业的某个产品通过美国FDA的检查，该企业即可在满足美国其它法规的前提下向美国市场销售药品，且该企业的其它产品随后申请获得批准的可能性将会增加。该企业在包括美国市场在内的国际市场上的声望将会不断提高，开拓美国市场之外的其它国际市场也变得更为容易。2007年全球药品销售总额约为6300亿美元，美国市场约2750亿美元，份额为43.6%；2008年全球药品销售总额约7400亿美元，美国市场约占3250亿美元，份额为43.9%。同时期的整个欧洲约占28%，日本约占10%[1]。显而易见，中国制药企业进入美国市场将带给企业巨大的经济利益。
美国市场如此重要，但如果希望进入美国市场，需要首先通过美国FDA的CGMP批准前的现场检查。为此，充分了解美国原料药和制剂药物市场的特点，深入理解FDA对制药企业的质量法规要求，熟悉并掌握FDA对申请企业的管制和认证流程，是中国企业进入美国市场的重要前提。本文将对美国FDA的药品申请批准前的现场GMP检查制度作简要阐述，并对若干国内企业在申请美国认证过程中的经验教训进行总结。此外，还将针对中美两国的批准前检查制度进行对比并分析其各自的特点和先进性，希望通过这些工作为国内的制药企业在申请国际认证时提供一些参考借鉴。
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