2. 批准前检查的执行流程
2.1 NDA申报流程和GMP检查的简要流程,如图1：
申请者 新药(New Drugs) 不通过 初步审查 通过 CDER机构的审查 药学方面 药物临床 生物制药方申请拒绝 统计方面 微生物方面 化学方面 厂家改进 通过 审查通过与否 通过 不通过 附加材料 商标审查合格否 通过 现场检查合格否 直到获到满意结果 通过的决定
图1 NDA申报流程和GMP检查的简要流程
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2.2 ANDA仿制药申报流程和GMP检查的简要流程，如图2：
图2 ANDA仿制药申报流程和GMP检查的简要流程
3. 药品申请批准前GMP检查的执行流程中涉及部门的分工和职责范围说明 3.1 CDER的新药评审办公室或仿制药评审办公室负责审核申报药物的文件审核，并向执法办公室发出现场检查的要求。
3.2 CDER执法办公室审核相关文件和现场检查的要求，并和通常负责该申报区域的地区办公室协商，判断并决定是否执行现场检查；一旦决定，则通知法规事务部下属的现场检查处及其相关的地区办公室。
3.3 现场检查处和地区办公室安排并执行现场检查。将事先通知被检查企业，完成检查后将检查报告和相关建议送CDER部门的执法办公室。
3.4 CDER的执法办公室则审查这些建议，包括现场检查报告和检查结果（被成为FDA483检查文件），和被检查公司反馈（生产公司的调查和纠偏措施等），并作出最终的GMP评价结论（接受申请或不接受）报告给CDER的审查办公室。不接受评价也分为暂时不接受或不批准。检查员可以建议接受申请或不接受，执法办公室会考虑这些建议，但会综合各个方面的信息作出最终决定。必须指出的是，虽然现场检查的意见非常重要，但也经常出现最终决定和检查员的建议完全相反实例。
大体上，启动cGMP的现场检查从CDER开始，经过和法规事务部的合作完成检查后回到CDER形成最终决定。该决定的作出来自于两个相对独立的部门，现场检查员并无权作出最终决定。所以这仍然反映了美国政治文化中的两权分立原则，结合其它制度，对于避免检查员的舞弊和冤枉好人有着积极意义；也能够从制
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度上减少检查员自身的局限性带来的。
第三节 美国FDA的药品申请批准前GMP检查的重点领域部门
1. cGMP六大系统的简要介绍
FDA检查员对包括原料药在内的各种产品（比如无菌级和非无菌级的原料药，片剂，胶囊，粉针剂的制剂药）生产，统一采用质量系统（QuAlity System）、设备设施系统(FAcilities And Equipment System)、原材料系统（MAteriAls System）、生产系统(Production System)、包装和贴签系统(PAckAging And LABeling System)、 实验室控制系统(LABorAtory System)这六种系统进行检查，其中以质量系统为重点。其中全面检查的选定(Full inspection Option)即检查质量系统及两到三个其他的系统；简明检查的选定即检查质量系统及另外一个系统。
FDA对检查方法的选定是取决于制药企业的特定运作状况，过去检查的历史，和通过以往检查的历史等情况而定的。 2. FDA检查员现场检查的具体范围
在原则上，FDA检查员现场检查的范围是按照原料药的生产顺序，即从原料到成品包装及出厂的顺序来尽享检查的。但由于所处环境条件和检察官个人的专业背景，习惯与判断方式的不同，因而从任何一个工序开始进行检查也是可能的。以下是检查的重点[4]：
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原材料（仓库管理）；
生产工艺的执行-生产操作和工艺验证； 厂房，设备和设施； 设备的清洗； 批成品的混合； 包装及贴签； 生产用水； 质量控制实验室； 仪器配备和检验方法； 工艺过程的分析和控制； 试剂和试液的配置； 稳定性试验和留样制度。
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3. 以质量系统为重点的六大系统的检查模式,如图3[5]：
3.1 强调“状态控制”
3.1.1 详细的体系检查以确保检查结果能反映此体系中的每一类（概类）产品的控制状态
3.1.2 如果六体系之一为失控状态，则认为这个企业失控 3.1.3 由于GMP缺陷处于失控状态的体系是缺乏质量保证的体系 3.1.4 如果体系是完整的，则体系产生的结果也会被认为是完整的 3.2 质量体系关注的重点领域
对以下事项的规定，执行及文件记录进行评审：
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图3质量系统为重点的六大系统的检查模式
产品质量审评（至少每年一次） 投诉处理/药物不良反应事件报告 偏差及“oos”调查 变更控制
CAPA（纠正及预防措施） 重处理与返工 验证与再验证 拒收
退稳定性失败/不符合预期趋势的数据
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隔离产品
具有文件证明的GMP培训和职业培训
3.3 实验室体系关注的重点领域
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人员的培训及资格认证 安置足够的实验室操作人员 配备足够的实验室设备和设施 仪器的校验和维护
样品：取样计划及规程；控制 数据安全性（纸质和电子版） 计算机体系和软件的验证 使用完整具体实验记录方法 标准品
测试中使用的设备，标准品及试剂等的文件记录 所进行的所有操作步骤的文件记录 数据的可保留性及保留数据的质量 方法验证和适用性 方法的体系适用性核查
操作规范中应包括基本原则和基本原理
使用适当的： “oos”/ “oot”(out of trend)”SOP，并及时完成研究 实验室研究SOP应包括所有预期之外的偏离（除了 “oos”） 变更控制 稳定性研究 数据的完整性
3.4 物料体系关注的重点领域
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人员的培训与资格认证 存储条件
组分，容器及密封体系的鉴别与表识 详细目录：组分，容器及密封体系 认可的供应商及其资质的列表 测试或放行前一直要隔离存放
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