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⒊Ca+增加微管微丝的活动，加速P细胞颗粒的移动。
⒋P细胞胰岛素分泌功能是被葡萄糖调控的。 胰岛素分泌时相：
第一时相：快速分泌相，P细胞接受葡萄糖刺激，在0.5到1分钟的潜伏期后，出现快速分泌峰，持续5至10分钟。
第二时相：延迟分泌相，快速分泌相后出现缓慢持久分泌峰，其峰值位于刺激后30分钟左右。
⒊⒈⒌ 影响胰岛素释放因素
⒈营养物葡萄糖有效刺激阀浓度：4mmol/L(72mg/dL),最佳反应浓度范围：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL)，氨基酸：能增强葡萄糖对胰岛素的刺激作用。
⒉植物神经系统：交感神经兴奋，升糖激素释放增大，血糖升高；副交感神经（迷走神经）兴奋时，如餐后血糖，升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大，血糖下降。
⒊内分泌激素胰岛激素：胰高血糖素、生长抑素；胃肠激素；其他激素：生长激素，糖皮质激素，儿茶酚胺等。
⒋离子通道活性剂-钾离子通道激动剂：如多种降压药、长压定、利尿剂；钾离子通道阻滞剂：磺脲药；钙离子通道激动剂；钙离子通道阻滞剂：心痛定。
⒌ 年龄，运动，饥饿。 ⒊⒈⒍ 胰岛素生理效应
胰岛素是人体的一种生理激素，其主要作用抑制分解、促进合成、降低血糖。对碳水化合物、脂肪、蛋白质均有促进存储的作用。
⒈糖代谢效应‐促进葡萄糖进入细胞，增强葡萄糖激酶和己糖激酶的活性而促进葡萄糖磷酸化诱导磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶和丙酮酸脱氢酶的活性，进而促进葡萄糖的酵解和氧化。促进肝糖原合成酶的活性，增强己糖合成肝糖原和肌糖原的能力，同时抑制糖异生作用，使脂肪分解以及甘油、乳酸、氨基酸转化成葡萄糖的能力下降。
⒉脂代谢效应‐对于脂肪代谢来说，胰岛素能够促进脂肪的合成，抑制脂肪分解，从而达到降低甘油三酯、低密度脂蛋白、胆固醇及游离脂肪酸。抑制脂肪酸和氨基酸向酮体的转化，加速酮体利用，降低血酮。
⒊蛋白质代谢效应‐促进氨基酸通过细胞膜进入细胞内，并合成蛋白质mRNA减少分解。
⒊⒈⒎胰岛素的分类 药用胰岛素的分类：
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⒈动物胰岛素：猪胰岛素，牛胰岛素。
⒉人胰岛素：半生物合成人胰岛素，基因重组人胰岛素。 ⒊胰岛素类似物。 按时间分类： ⒈速效胰岛素类似物 ⒉短效胰岛素 ⒊中效胰岛素
⒋长效胰岛素（包括长效胰岛素类似物） ⒌预混胰岛素（预混胰岛素类似物） 按纯度分类： ⒈结晶胰岛素 ⒉单峰胰岛素 ⒊单组份胰岛素
我国临床使用的胰岛素 表3‐1
分类 超短效
品名 诺和锐 Lyspro 徐州中性 诺和灵R 优泌林R 涂州中性 诺和灵N 优泌林N 诺和灵30 优泌林30 PZI 来得时 生产厂家 丹麦 美国 国产 丹麦 美国 国产 丹麦 美国 丹麦 美国 国产 美国 猪 人 人 人 人 人 人 猪 来源 纯度 单组分 单组分 单峰 单组分 单组分 单峰 单组分 单组分 单组分 单组分 单组分 胰岛素类似物的特点：
⒈作为药用的胰岛素均为含锌的六聚体，吸收和代谢比单体胰岛素慢；胰岛素B链的第28位是容易聚合的关键部位脯氨酸，采用基因技术将其替换成其他氨基酸（如天
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冬氨酸，赖氨酸），使其表现出单体胰岛素的特性--与锌离子的亲和力较低，吸收快，代谢快，作用时间短。
⒉胰岛素类似物络合性独特的人胰岛素类似物，使其基因重组技术而成，B26位的脯氨酸（Pro）被天冬氨酸（Asp）所替代，减少六聚体聚合反应比常规胰岛素吸收更为迅速，可以安全有效的应用于CSII。
⒊胰岛素类似物优泌乐特性。 ⒋较少发生低血糖，更为灵活的效应。 ⒌作用时间长效。
基因工程合成的人胰岛素的优点：
注射基因工程人胰岛素后，人体不易产生抗体，可使免疫性胰岛素抵抗降至最低，一般不在发生高血糖、低血糖交替出现的情况，能较好控制糖尿病病情。基因工程人胰岛素是目前最纯净的药用胰岛素，注射后很少发生过敏反应，也很少发生皮下脂肪营养不良和萎缩。基因工程人胰岛素的稳定性也比动物胰岛素好，可在25℃保存4-6周，给患者带来方便，基因工程人胰岛素的使用剂量明显少于临床经验表明，基因工程人胰岛素的安全性好。
⒊⒈⒏胰岛素治疗目的 ⑴预防严重代谢紊乱。
⑵预防长期的大血管和微血管并发症。 ⑶缓解高血糖引起的症状。 ⑷避免频繁的低血糖发生。 ⑸改善生活质量，延长寿命。 ⒊⒈⒐胰岛素治疗适应症 ⑴I型糖尿病。
⑵Ⅱ型糖尿病，口服药失效、急性并发症或严重慢性并发症、应激情况（感染、外科手术）、肝功能衰竭。
⑶妊娠糖尿病。
⑷各种继发性糖尿病（胰岛切除、肾上腺皮质素增多）。 ⒊⒈⒑ 胰岛素的治疗方法
⑴ 即口服降血糖药物基础上，在一次中效胰岛素治疗基础上，肝脏葡萄糖输出过多，为引起空腹胰岛素过高，睡前补充胰岛素具有以下作用：补充原来口服降糖药作用时间的不足，抑制肝葡萄糖过度生成，降低脂肪分解，对抗夜间及黎明时分泌的胰高血
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糖素，使空腹血糖下降，进而引起餐后血糖下降。
⑵ 胰岛素代替治疗：当胰岛素功能极差或口服降血糖药物治疗无效或有禁忌证时需代替治疗。原则是外胰岛素剂量接近胜利剂量时改称代替，先行口服降糖药，后胰岛素代替，日剂量大在联合口服药。
⑶ 胰岛素泵治疗：为糖尿病强化治疗方法之一。
1 主要使用于I型DM，妊娠DM；Ⅱ型DM-简单的胰岛素治疗方法不能达到目的时，可强化治疗。
2 胰岛素泵的种类：闭环式胰岛素泵：装置非常复杂。
①血糖感受器能连续自动测定血糖浓度并将测定结果转变为电脉冲信号。 ②电子计算机，能血糖感受器传输来的电脉冲信号加以处理，并计算出胰岛素的输入剂量向装有胰岛素的注射泵发出“电脉冲信号，可调整注射泵的输出时间和速度”。
③胰岛素注射泵能按电子计算机的指令输出胰岛素，此仪器体积大，不便携带，仅作为床边使用，主要用于糖尿病急症处理，血糖波动而难以控制的糖尿病患者及临床研究。
开环胰岛素泵：只有一个胰岛素输入泵，而没有血糖检测仪及电子计算机，结构简单，体积小，可随声携带，甚至埋人皮下，动力靠电池提供不能自动测定血糖并调节胰岛素的剂量，需要医师事先决定好胰岛素的剂量，按事先的程序进行。
⒊⒈⒒胰岛素正确的使用剂量和方法
①短效胰岛素：每日3次（餐前半小时）皮下注射。 ②中效胰岛素：每日1-2次（餐前）。 ③长效胰岛素：每日1次（早餐后）。
④预混胰岛素：每日2次（早餐前、晚餐后）。 ⒊⒈⒓胰岛素治疗副作用
⑴低血糖是胰岛素治疗中常见的并发症
因注射剂量过大或进食过少，对诊断低血糖者或疑似低血糖而一时无法测定血糖者可采用饮用牛奶 、橙汁或糖水一杯，对神志不清者，若备有注射胰高血糖素的针，可皮下注射1mg，使得病人清醒以口服糖水处理，若在医院可静脉注射25%-50%的葡萄糖液40mL。
⑵低血糖后高血糖反应
应用于胰岛素治疗的严重糖尿病病人，容易在午夜发生中度低血糖，因对抗激素的增加，如肾上腺激素、生长激素、糖皮质激素、胰高血糖素等，使血糖上升，但因胰岛
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不能分泌足够的胰岛素，不能使血糖保持正常，而产生高血糖症，也可产生酮症。对此高血糖应与真正的血糖升高区别，最好是在清晨对此病人的处理，非但不能增加胰岛素剂量，反而减少餐后胰岛素剂量。
⑶免疫病理学改变。
这种并发症多数是因为商品胰岛素不纯的缘故： ①过敏
L注射胰岛素后，注射局部或全身可出现皮肤痒、红疹、热、灼痛等。多数在注射后几分钟内出现，也可在注射后4-6小时发生，这种反应不是由于循环中的抗体所致，95%以上可自然消失，因此不需要治疗。可以以后改用较纯的胰岛素。严重局部反应可口服抗组织胺药或氢化可的松处理。有时也可出现全身反应，恶心、呕吐、腹泻、血管神经性水肿或哮喘。过敏性休克极为罕见。对这些反应如无法得到较纯的胰岛素，可进行脱敏，在脱敏时应加用皮质素肾上腺素。
②胰岛素的耐药性
由于牛及猪胰岛素与人胰岛素的结构不同，尤其前者差别3个氨基酸，故注入人体内，可逐渐于4-6周产生抗体，使所需剂量渐增大，有时一日剂量超过100U，甚至＞200U，称为胰岛素耐药性。此种情况有时自行缓解，一般可改用较纯的单组份胰岛素，或最好改用人胰岛素则情况可好转。
⑷ 其他并发症 ①皮下脂肪萎缩
在注射局部发生脂肪萎缩或凹陷皮下脂肪缺失。多见于女青年及小儿大腿、臀部等，将高纯度制剂注入萎缩脂肪部位边缘，非但可避免进一步脂肪萎缩，还可促进原来萎缩部位迅速恢复。
②皮下脂肪纤维化增生
与以上情况相反，有时反复多次注射的局部可发生皮下纤维化增生，由于此情况组织内痛觉轻，病人喜欢注射同一部位，更促进局部组织脂肪增长。其原因可能因胰岛素能促进局部脂肪组织生长，应经常改变注射位置以防止或减少其发生。
③注射部位疼痛
此多较早期商品PH低，带酸性。 ④胰岛素性水肿
因糖尿病未控制前常有失水失钠，细胞外液减少，经过胰岛素治疗病情控制后4-6天可发生水钠滞留而水肿。可能因运动促进肾小管回吸收钠有关。
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