空 气 净 化 系 统 再 验 证 报 告 系统名称 再验证报告编号 起草人： 审核部门 生产技术部 验证报告审核 质量保证部 质量控制部 设备部 审核人 口服固体制剂车间空气净化系统再验证报告 设备编号 实施再验证部门 审核日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 SS-GY-004 设备部 审核意见 日期： 年 月 日 验证结果评价与建议 验证委员会： 年 月 日 验证结论
审批人： 年 月 日 第 1 页 共 16 页
综述
口服固体制剂车间空气净化系统，是按98版GMP要求的口服固体制剂洁净级别30万级设计，新修订的2010年版GMP要求，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置。固体制剂车间原有空气净化系统使用变频器控制风机，控制频率在30Hz就可达到30万级要求，要使洁净级别达到2010年版GMP要求的D级级别，通过变频器将原30Hz的频率提升至45Hz，即可符合2010年版GMP的D级要求。所以固体制剂车间空气净化系统不需改造，但需要对初、中、高效过滤器进行更换，保证系统稳定运行，必须对空气净化系统进行验证确认。验证项目包括换后的安装确认、运行确认、性能确认及日常监控工作的确认。
工作原理：
空调净化系统包括新风系统、回风系统、初效过滤器、表冷器、加湿加热段、风机段、中效过滤器、臭氧发生器、送风、高效过滤器、排风回风组成。采用初效、中效、高效三级过滤系统和臭氧消毒系统。能保证洁净区温度保持在18～30℃，相对湿度保持在45%～70%，D级洁净区换气次数保持18次以上/h,自净时间维持在15～30分钟，洁净区压差，洁净区与非洁净区之间不低于10pa, 各个系统利用回风40%-70%，产尘量大的房间保持负压，沉降菌、尘埃粒子符合GMP要求。
口服固体制剂车间空气净化系统流程图
新风 加压风机 初效过滤 中效过滤 回风 臭氧灭菌 高效过滤 洁净区 本次依据2013年度口服固体制剂车间空气净化系统再验证方案要求，对系统按照D级洁净级别进行风险评估，拟定了验证内容，通过安装确认、运行确认、性能确认，数据收集等形成报告。
1 验证人员及职责 1.1验证小组： 1.1.1 组长：
副组长： 1.1.2 组员： 1.2 职责 部 门 人员 第 2 页 共 16 页
职责 组长 1起草验证方案； 2组织协调验证活动，确保验证进度； 3收集空气净化系统各项验证试验记录； 4总结验证试验数据，起草验证报告。 5负责本验证方案的培训。 设备部 1确认空气净化系统仪器、仪表的校验。 2验证现场的开机、运行。 3提供空气净化系统设备安装管路流程图和说明； 4组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果； 5编写空气净化系统标准操作和维修SOP； 6建立设备档案； 7培训空气净化系统操作人员； 质量保证部 1负责验证方案的审核。 2负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施。 3负责验证数据及方法审核。 4负责再验证周期的制定。 5制订空气净化系统日常监测项目的确定； 6起草企业空气净化系统质量标准； 质量控制部 1.负责起草取样SOP及检验SOP； 2.负责取样、检验并出据检验报告； 车间 1.验证现场的开机、运行。 2 风险分析
风险评估采用FMEA分析方法， FMEA风险分析的评分标准及RPN计算公式，确认风险等级及采取措施，经验证小组人员共同对口服固体车间空气净化系统验证进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，根据风险评估拟定了验证内容，具体见下表：
2.1 FMEA风险分析的评分标准及RPN计算公式 风险评分 风险变量 严重性S 毁灭性 高 根据风险程度的不同分别对严重性、可能性、可检测性按1-4进行评分 评分 4 3 描 述 直接影响产品内在质量。此风险可导致产品不能使用，会影响到所有后续批次。需要较高的成本才能消除影响。 直接影响产品内在质量。此风险可导致产品召回或退回，会影响后续批次一段时间。可引起偏差调查和预防纠正措施。 第 3 页 共 16 页
中 低 可能性P 可检测性D 极高 高 中 低 极低 低 中 高 2 1 4 3 2 1 4 3 2 1 尽管不是直接影响，但可间接影响产品内在质量。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响 尽管不对产品内在质量产生影响，但对产品工艺或质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响 极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误 偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误 很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败 不存在能够检测到潜在风险的措施或设备 通过周期性手动控制或分析才可检测到潜在风险 通过每批或短时间的手动控制或分析可检测到潜在风险 采用自动控制装置检测潜在风险，可自动使危害不能进入下一阶段 计算公式 风险优先系数（RPN）= 严重性（S）×可能性（P）×可检测性（D） 2.2 风险等级确认及采取措施 起始RPN 风险等级 评价及采取措施 1.此为不可接受风险。必须尽快采取控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应确认已采取的预防纠正措施且持续执行的效果。 2.由严重程度S为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。 此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性（D）或降低风险产生的可能性（P）来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。 此风险可接受，无需采用额外的控制措施。 64≥RPN≥17 或S=4 高风险 16≥RPN≥8 RPN≤7 中等风险 低风险 2.3预防和纠正措施建议
风险 因素 风险 影响 现有控 制措施 可能性 P 严重性 S 检风险测优先性 数D RPN 风险级别 建议采 取措施 高效过滤高效过滤器检漏有器完整性 泄漏 风量及换气次数 洁净度不符 影响洁净室洁净度 每年进行完整性检查 3 4 2 24 洁净室采用悬浮粒子计数器扫描，单向流或设高 备采用PAO检测，在运行确认中确认。 高 在运行确认中确认。 增加微每年确认一生物污次，并通过压染风险 差对风速监测 3 3 2 18 压差 增加微关键区域安装外界对洁生物污压差表，并对净室污染 染风险 房间压差进行检测 2 3 2 12 高 使用时检查压差并在性能确认中确认。 第 4 页 共 16 页
温湿度 舒适度以及试验条件产生影响 尘埃粒子超标 超标 超标 增加微通过自动控制生物污系统控制温湿染风险 度，房间安装温湿度表 污染产品。 污染产品 污染产品 每年检测一次 进行日常监测 进行日常监测 2 3 2 在验证性能确认中对温湿度进行检测，并对房中 间的温湿度进行日常监测。 高 在验证性能确认中对自净时间进行确认。 12 自净时间 微生物 洁净度 2 3 3 3 4 4 3 2 2 18 24 24 高 在性能确认中确认。 高 在性能确认中确认。 评估人： 年 月 日 3 本次对口固体体制剂车间空调系统的初、中、高效过滤器进行更换，安装确认时间是2013年6月25日，确认了资料文件、设备型号、安装符合要求。
3.1 确认所需的文件资料见（附表1）文件资料确认
3.2 设备型号技术参数确认见（附表2）设备型号技术参数确认 3.3 初中效过滤器安装确认见（附表3）初中校过滤器更换安装确认 3.4 高效过滤器安装确认见（附表4）高效过滤器更换安装确认 4 高效过滤器检漏
6月26日采用尘埃粒子计数器，对高效过滤器进行检漏测试，测试结果符合要求。见（附
表5）高效过滤器检漏记录
5 换气次数测试
6月27日至6月28日，通过对洁净区房间的风速测试，计算风口风量，根据送风量，房间容积，计算洁净区房间换气次数达到《医药工业洁净厂房设计规范》要求换气次数≥18次/h的D级标准要求。见（附表6）洁净室风量测定及换气次数记录
检查所有的设备，按照设备的操作及使用参数，逐一进行核对，记录各项参数。检查管路情况，检查各段箱门、密封圈符合要求。检查阀门及控制装置工作正常。见（附表7）空气净
化系统运行确认记录
6 性能确认
自6月30日至7月20日，开始口服固体制剂车间空气净化系统性能确认，为3个周期，每7天为一个周期。空气净化系统每天开机运行自净30分钟，自净之后进行压差、温湿度监测。每周期第1天进行臭氧灭菌2小时，确定空气净化系统自净时间的确认，灭菌时间和灭菌周期的确认。
6.1 房间压差测定
房间压差经每天2次，每7天为一个周期，连续3个周期的检测，检测结果＞10Pa，符合规定要求。见（附表8）压差检测记录
6.2 房间温湿度测定
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