化学药品6类 己酮可可碱缓释片 No.3
加丹参16ml静滴，qd，14d后改口服川芎素片，tid，每次100mg，治疗7d，结果：14d和21d总有效率治疗组和对照组分别为66.67％、84.61％和58.97％、71.79％。治疗组血胆固醇、血小板聚集率、纤维蛋白原和全血粘度(高切)有显著差异，以血浆粘度改变极其显著(P<0.001)优于对照组。
戚甫国将198例急性脑梗塞患者随机分为治疗组与对照组，治疗组以PTX葡萄糖注射液250ml(含PTX0.2g)缓慢静滴，qd，治疗30d；对照组以脉络宁20ml加入5％葡萄糖注射液500ml中静滴，qd，治疗30d。结果，治疗组与对照组的总有效率分别为94.2％和68.3％ (P<0.01)。
张立中等采用传统针刺结合PTX治疗血管性痴呆，在传统针刺的同时，给予PTX400mg，tid，结果显示合并PTX的效果比单用针刺为好，总有效率达85％。冠状动脉搭桥术后在随访过程中发现有较高的再狭窄率，国外报道：在107例病人中从心肺转流预充液开始使用PTX，继而在出院后的2a中口服PTX400mg，qd，未出现搭桥处再狭窄的病人占92.5％，明显高于不服药组(80.6％)。 5.3.周围血管疾病
DAWSON等发现，口服己酮可可碱400mg、tid，与口服西洛他唑100mg、bid相比，己酮可可碱撤药后不会影响步行能力，而后者的步行能力很快变差。FALANGAEta]等针对131名腿部静脉性溃疡病人给予了不同剂量的己酮可可碱，治疗24WK，发现其中的大剂量(即800mg/d，tid)较小剂量的疗效更好，溃疡愈合速度更快。
经双盲试验图证实，己酮可可碱可以缓解血管闭塞性疾病的缺血症状如疼痛、感觉异常.、跋行、痉挛、水肿及发给。静脉注射己酮可可碱1200mg/天，共15天，治疗下肢血管闭塞性疾病共22例，使全部患者的症状得到缓解，局部血流增加，无痛行走距离增加。14000例下肢血管闭塞性疾病患者，应用己酮可可碱600～1200mg/天，共2个月，80%的患者症状明显改善，血液流变学参数好转，休息痛减轻，下肢溃疡愈合。对45例糖尿病并发闭塞性动脉硬化症，采用己酮可可碱治疗3个月使病情明显好转。用己酮可可碱300～1600mg/天，共3～13周治疗909例下肢癖积性溃疡，60%～87%的患者溃疡好转或愈合。经开放和双盲试验结果表明，己酮可可碱能改善外周血管性疾病的局部缺血症状如休息痛、感觉异常等。Colgan等对80例至少经6个月常规治疗无效的小腿溃疡患者进行研究，在
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应用己酮可可碱治疗的38例中，23例完全愈合(61%)，而在接受安慰剂治疗的42例对照组中，仅12例完全愈合(29 % )。开放和安慰剂两组对照试验结果表明，己酮可可碱能明显改善糖尿病患者溃疡的愈合、跛行.、肾功能、视网膜病和血糖。3组镰刀状细胞病患者用己酮可可碱治疗，75%～100%的急性血管闭塞症状得到消除。另一组无对照的研究表明，己酮可可碱能明显改善红细胞增多症的痛痒等症状。其他采用己酮可可碱治疗有效的包括雷诺现象、淋巴水肿、红斑性肢痛症等。己酮可可碱对治疗结节性多动脉炎、镰刀状细胞贫血或地中海贫血血管闭塞病变也有疗效。 5.4.神经精神疾病
王霆对126例脑梗死患者，随机分组治疗，治疗组加PTX注射液0.2g于NS500ml中静滴；对照组用丹参20ml，于低分子右旋糖酐500ml中静滴。均每日～次，两组均10d为1疗程，用2疗程，其结果:治疗组患者神经功能缺损及日常生活能力恢复均优于对照组，其总有效率分别为85.7和61.8。 5.5.糖尿病及糖尿病肾病
PTX可以应用于糖尿病引起早期肾衰，通过临床观察，PTX能降低糖尿病患者全血高切、低切粘度及血液粘度，并降低24h尿蛋白。结果表明:PTX可降低2型糖尿病高血糖状态，肾血流动力学得到改善，缓解肾小球高滤状态，使尿中TXB2下降，6-Keto-PGF12升高，其比值接近正常值，可治疗糖尿病肾病，以预防肾功能衰竭的发生、发展。按照WHO糖尿病诊断标准确定的84例糖尿病肾病患者，口服PTX400mg/次，每天3次，结果表明:尿蛋白的排泄率、红细胞变形指数、肾血流动力学变化等均有明显改善。
隋春华、盛宏光等观察了己酮可可碱对糖尿病肾病患者蛋白尿的治疗以预防肾功能损害的发生、发展。观察33例己酮可可碱治疗组及36例对照组的2型糖尿病合并糖尿病肾病患者，参试前后血粘度与尿系列微量蛋白、24小时尿蛋白的变化。结果己酮可可碱能降低糖尿病患者全血高切、低切粘度及血浆粘度，并降低尿系列微量蛋白、24小时尿蛋白。经统计学处理治疗前后的两组数据具有显著性差异，且血粘度的下降与尿系列微量蛋白、24小时尿蛋白的减少呈正相关。结论：己酮可可碱可降低2型糖尿病患者高血粘度状态，降低尿系列微量蛋白、24小时尿蛋白，治疗糖尿病肾病，以预防肾功能衰竭的发生、发展。
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隋春华、杨裕国等观察己酮可可碱对糖尿病周围神经病变的治疗作用。糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是2型糖尿病慢性并发症中最常见的并发症之一。方法：观察42例2型糖尿病合并周围神经病变的患者用己酮可可碱治疗前后血粘度及周围神经传导速度的变化。结果表明己酮可可碱能明显降低糖尿病患者全血高切、低切粘度及血浆粘度，并提高正中神经、尺神经、腓总神经的运动神经传导速度及正中神经、尺神经、腓肠神经的感觉神经传导速度。经统计学方法处理，治疗前后的测定值间具有显著性差异，且血粘度的下降与周围神经传导速度的提高呈负相关。结论：己酮可可碱通过增加红细胞膜顺应性，降低糖尿病患者高血粘度状态，改善周围神经内、外膜中血管的微循环，提高周围神经的传导速度，改善糖尿病周围神经病变患者肢体麻木、痛痛等症状。 5.6.治疗男子不育症
临床试验表明，PTX在治疗男子不育症方面，不仅适应证广泛，且效果显著。PTX还能有效地提高脊髓损伤(SCI)男子的冷藏精子冻结后活力，用PTX处理SCI患者的精液，可显著提高解冻后精子的活力。PTX治疗男子不育症的另一重要机理就是能有效地抑制人精于所产生的超氧化物阴离子的释放。
研究者发现，在健康捐献精子中，加入3.6mmol·L-1PTX，可促进精子与透明带结合，并促进精子尾部酪氨酸磷酸化，从而增强精子功能达到受精效果。而对弱精子患者采用PTX体外处理后，精子活力显著提高，尤其对快速向前运动的精子活力效果显著(P<0.01)。刘忠国等体外用PTX人提高冷冻复温后精液质量，结果显示，PTX的最佳浓度为4.0mmol·L-1，在1、3、6 h能显著提高精子的存活率、活力及毛细管穿透值(P<0.01)。 5.7.治疗慢性肾炎
PTX作用的基本生化机理，在于选择性地抑制各组织的磷酸而酯酶，并可增加循环的核苷酸含量。文献报道，应用PTX治疗53例慢性肾炎，结果：隐匿型、肾病型和高血压型慢性肾炎血清肌酐和尿素氮明显下降降(P<0.05)，肾小球滤过率和有效肾血流量增加(P<0.05)，混合型患者仅血清尿素氮下降(P<0.05)；而血肌酐和肾小球滤过率无明显变化，可见PTX除对混合型慢性肾炎疗效差外，其余均有明显疗效。
PTX可治疗原发性慢性肾小球肾炎，合并高血压的肾盂肾炎、糖尿病性肾病，
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它还可减轻糖尿病继发肾功能衰竭时蛋白尿；另外，在肾移植中用PTX，可减 少急性排斥反应发生率，明显提高生存率。研究者对140名肾移植患者进行随机双盲研究，治疗组于手术前静滴PTX (300 mg·d-1，术后48 h继续静滴600 mg·d-1，然后改口服PTX 800 mg·d-1；对照组采用安慰剂。结果表明，PTX并不减少急性排斥反应的发生率。但1年后，治疗组存活率为93.5％，而安慰剂为67％，说明PTX能提高移植肾的远期存活率。 5.8.消化系统疾病
己酮可可碱可通过抗缺氧和改善细胞能量治疗毒性肝炎，有研究者对病毒性肝炎病人除基础治疗外，给予己酮可可碱100mg，tid，疗程7d，结果发现其疗效更为显著n。近年来，有文献认为己酮可可碱通过调节曲张静脉内压力而能成为治疗门脉高压症的一种新疗法。
十二指肠溃疡(DU)：应用PTX治疗DU病人取得良好的疗效，用法：300 mg／d口服，病程长者，第一周静脉滴注P'TT(100 ml(含PTX2 g)，同时600 mg／d口服，以后2周600 mg／d口服，继之改为300 mg／d口服维持，治疗总有效率高达100％。内窥镜复查证实平均愈合时间为(20.4~0.6)天，其机制可以与PTX改善黏膜血流，纠正DU的微循环障碍有关。
病毒性肝炎(VH)：应用PTX治疗32例中等型VH病人，除基础治疗外，加PTX 100 mg，每天3次，疗程为7天，结果PTX组比基础治疗组和热原剂组的临床疗效更为显著，其血清总胆红素恢复正常更快。丙氨酸转氨酶活性降低更显著，麝香草酚试验的恢复正常以P1X组更为明显。因VH时会发生缺氧，导致脂类过氧化物酶激活，而PTX更有抗缺氧和改善细胞能量的作用。
慢性胰腺炎(CP)：PTX合用幼牛血清治疗CP。用法：PTX200mg，每日3次，并于前3天静脉注射血活素，由2ml渐增至6m1，随后6 ml/d，疗程20～24天，结果：29例中75％于治疗2～5天后缓解，92％局部压痛消失，本组中重症病人经1疗程后，胰蛋白酶和胰岛素对进食的反应恢复，C肽的自身分泌改善，认为PTX合用血活素治疗CP优于传统疗法。其机制可能与PTX改善微循环，消除CP的血液循环障碍有关。 5.9.皮肤科疾病
己酮可可碱已广泛应用于治疗皮肤脉管性疾病、皮肤感染性疾病、皮肤肿瘤、
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结缔组织病、变态反应性皮肤病及代谢性皮肤病等，且疗效良好。在动物试验中，用己酮可可碱抑制刺激性皮炎和接触过敏(CHS)反应，取得显著疗效；用己酮可可碱及强力霉索治疗硬皮病，一年内病灶完全消失。通过试验表明，己酮可可碱具有潜在的治疗接触性皮炎的作用。
姜军松等通过双盲法随机对照临床试验表明，每次口服PTX 200 mg及沙立度胺(TLD)50 mg·d-1，疗程4周。联合治疗组中67％患者取得完全缓解，疼痛明显改善，进食能力加强；而对照组只有6％患者获得完全缓解(P<0.01)。研究发现：治疗组32例采用己酮可可碱注射液与银屑灵膏联合治疗；而对照组35例采用香丹注射液与复方青黛胶囊联合治疗，2组疗程均为4周。结果治疗组与对照组有效率分别为87.50％、65.71％，2组比较差异有显著性(P<0.05)。说明己酮可可碱联合银屑灵膏治疗寻常性银屑病，疗效较好。 5.10.其它作用
严重感染、创伤、休克、外科手术等因索可诱发内毒素移位，引起内毒索血症，内毒索血症若不及早发现、有效治疗，将引起全身炎症反应综合症、多器官功能衰竭，威胁患者生命。PTX对内毒素血症大鼠心肌TNF-α基因过度表达有显著的抑制作用，实现对心脏的保护作用。体外实验表明:PTX可抑制IFN-γ诱导的腹膜间皮细胞与巨噬细胞的粘附，且呈剂量依赖性，提示PTX对于限制腹膜炎的发生、发展具有积极意义。
四、国内外有关该品种的知识产权等情况
己酮可可碱缓释片由赛诺菲制药1984年8月在美国上市，商品名“TRENTAL”，规格为400mg，本品在世界上已上市销售近30年，经查询，本品没有行政保护、药品监测期及专利，不涉及侵权等问题。 五、综合分析
随着社会中国老年化的加剧，我国人口年龄结构基本上完成了从成年型向老年型的转变过程，人口年龄结构与疾病发病率、死亡率模式的改变是密切相关联的。由于人口年龄结构的改变与发病、死亡率改变之间的相互作用使得人口健康转型发生了质的变化。从上个世纪60年代后期开始，在我国的一些大城市出现慢性非传染性疾病取代传染性、感染性疾病成为我国人口死亡原因的主导因素以来，目前我国绝大部分地区已经完成了疾病发病、死亡模式的转变。显然，慢性
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病已取代传染病成为人类生命的最大敌人。年龄是慢性病患病率最主要的影响因素之一。随着年龄的增长各种慢性病患病率均呈上升趋势。与心血管病相关的危险因素也呈现逐年上升的趋势，这意味着急性心肌梗塞、脑卒中等危重疾病将会大量出现，心血管病的高额治疗费用也已成为家庭和社会的沉重负担。己酮可可碱适应症较广，可用于多种慢性病的治疗，安全性高、耐受良好，副作用小，值得大力推广应用。 六、参考文献
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