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特征性染色体与ALL 1、t(9;22)(q34;q11) 核型特征
t(9;22)(q34;q11)临床特征
年龄偏大，白细胞数及幼稚细胞计数增高，WBC>330?109/L。 某些研究显示常累及肝脾，淋巴结。
前B表型，CD10+表达增多。髓系抗原在40%-65%的Ph+病例中可有表达。
Ph(+)患者缓解期短低（10 v 18月)，复发率高。无病生存期（EFS）<5-10%。主张应大剂量化疗和allo-BMT。 t(9;22)(q34;q11)分子特征 BCR/ABL融合基因
50%的ALL 的BCR断裂点发生于M-BCR（b1-b5或e12-e16），P210BCR/ABL 50%成人ALL及80%儿童ALL BCR断裂点落在mBCR区域而产生e1a2BCRLABL融合基因，其产物为P190。 t(9;22)(q34;q11)分子特征
P190和P210蛋白都具有酪氨酸激酶的活性，但P190尤甚。
Van Rhee RT-PCR技术，发现80%CML慢性期患者，100%CML急性期，100%P210（+）ALL可检测到P190，
区别在于在ALL中P190/P210比率要高于CML10倍，CML慢性期与急性期比率接近。
ALL与CML急淋变区别 a）缺乏慢性期；
b）诊断时有正常核型存在； c）CR时Ph消失；
d）50%的病例有和Ph（+）的CML不同的分子学异常。
2、11q23异常
60-70%婴儿急性白血病，分子研究证实（70-81%），10%成人ALL。曾经应用拓扑酶抑制剂治疗后，发生率可高达80%。
至今已发现40余种与11q23发生易位的断裂位点，最常见t(4;11),其次t(11;19) 11q23预后 极差：
3年EFS 19% v 46%(11q23无重排) 1年EFS 24% V 100%
t(4;11)(q21;q23)（MLL-AF4）
1977年首次由Oshimra描述。可见于60％婴儿ALL，3-6% 成人ALL 及2% 儿童ALL。
女性多见，高白细胞计数（WBC >100?109/L），肝脾、淋巴结肿大，易累及CNS。
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FAB分型为 L1或 L2， 核型特征
形态学与细胞化学特征 偶有单核样细胞 POX SBB(+) NE可阳性 TdT(+)
t(4;11)(q21;q23)免疫表型
免疫表型为早期B前体细胞或前B类型，CD19+，CD10-， HLA-DR+, Igh重排。65% 病例协同表达 CD15，CD33，CD13髓系抗原。
推测恶性转化起源于多能造血干细胞阶段，能够分化成髓系及淋系。 t(4;11)(q21;q23）预后
不论成人还是儿童，伴有t(4;11)的ALL预后差，
法国血液病细胞遗传学研究组成人ALLt(4;11), CR 75%，中位无病生存期7个月。同整个11q23组相比，预后更差
强烈化疗或采用ALLO-BMT，近60%的患者可长期生存。 t(11;19)(q23;p13) (MLL-ENL) 与t(4;11)临床特征及预后类似。 11q23异常基因特征
1991年，Zieminvan der Poel及其他学者鉴定了位于11 q23上的基因为“混合系列白血病”基因（MLL，ALL-1，HRX，HTRX1）。
该基因编码分子量为431KD蛋白。与AT的DNA双螺旋结合。 MLL蛋白功能
MLL蛋白的功能不明，可能与DNA的直接作用或与其他DNA结合蛋白的相互作用调节分化通路。在与11q23发生易位的各类血液病中，MLL基因的截断导致功能的丢失尤其与伙伴基因形成融合基因是其致病的关键因素。 3、19p13异常 包括2个类型 t(1;19)(q23;p13); t(17;19)(q11-12;p13)
t(1;19)(q32;p13) （E2A-PBX1）
1984年由Carroll首次描述，在儿童ALL中占总数的5-6%，30% 儿童前B- ALL(cIg(+), SmIg(-)), 1%早期前B儿童ALL（cIg-, sIg-）。 成人ALL发生率少于5%。 t(1;19)(q32;p13)易位形式 两种主要形式：
1)不平衡易位：+der(19)t(1;19), 占t(1;19)的75%，
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2）平衡易位：t(1;19),较不平衡易位少见。二者临床上无差异。
t(1;19)(q32;p13)临床特征 WBC：20-30?109/L，高LDH水平，DNA指数<1.6, 非高加索人种多见 常有CNL
CD19+,CD10+,CD22+,CD34-,CD20+/-
预后差，是一个独立的预后因素。平衡易位尤甚。 强烈化疗：不平衡易位组有改善 t(1;19)(q32;p13)分子机制
19p13.2-13.3上的E2A基因，可编码2个转录因子E12和E47。其蛋白产物中含有HLH域能结合至免疫球蛋白K轻链基因增强子KE2元件上，对正常造血及B细胞发生具有重要的调节作用。
染色体重排保留了E2A的激活域，但其DNA结合域及HLH二聚体域被PBX1取代。E2A-PBX1具有潜在的激活子的功能。
②t(17;19)(q21-22;p13)
E2A-HLF(肝白血病基因 Hepatic leukemia factor) 临床上与t(1;19)相似。 4、t(8;14)(q24;q32)
约占3% ALL，85-90%成熟B-ALL 有3种易位形式
t(8;14)(q24;q32) 85% IgH t(2;8)(p12;q24) 5% Igk t(8;22)(q24;q11) 15% Igλ t(8;14)(q24;q32)临床特征
Burkitt型白血病，男多于女，成人多于儿童。
白细胞计数偏低，WBC 10?109/L,1/3 病例合并中枢白。L3型，少部分病例可见于L1，L2。
免疫表型常sIg+，同时可表达CD19+，CD20+，部分还表达CD10+。 核型
t(8;14)(q24;q32) 分子机制
(8;14)导致8q24几乎整个C-MYC密码子以头对头形式（5’到5’）易位至14q32。IgH基因断裂点发生在一个较大的范围内，接近170-190Kb。
在变异形式易位中，8q24C-MYC基本保留在8q24上，而位于染色体2p12和22q11的IgL基因则以头尾方式易位至8号染色体上与c-myc形成融合基因。 t(8;14)(q24;q32) 分子机制
c-myc致病的可能机制是由于受Ig基因高度活化的调节因子序列的影响，使其自身发生异常表达。或者由于自身的突变、缺乏或应用不同的转录因子的启动子，导致基因的异常表达。
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t(5;14)(q31;q32)
B-系列ALL伴嗜酸粒细胞增多，由于该易位融合免疫球蛋白重链基因与IL-3基因，因此推测细胞难以控制的增殖与IL-3的作用有关。克隆分析表明，嗜酸粒细胞成分是反应性增多而非肿瘤克隆。 t(12;21)(p12-13;q22) TEL-AML1
常规细胞遗传学不能检出,25%儿童前B ALL携带t(12;21),成人：<4% 年龄 1-10岁，1-5岁占72.2%，FAB：L1或L2，
免疫表型：CD10+前B，24.6% t(12;21)患者协同表达髓系抗原（CD13，CD33，CDW65）。 预后 未明确：
早期：预后极佳，4年EFS 90%以上 复发病例，20-24% 前瞻性
TEL/AML1分子机制
TEL: 453aa, ETS家族，含DNA结合域和HLH域，序列特异转录抑制因子。 AML1: 480个氨基酸, 5个区，调节一系列细胞因子表达。
TEL/AML1:TEL HLH域与AML1 DNA结合域、转录激活域融合 融合蛋白同时干扰正常TEL和AML1功能。 T系列
约为15% ALL， L1或L2
断裂点通常累及TCR基因?/?, ?, ?, 分别位于 14q11, 7q34-36和 7p15.
易位包括：
t(11,14)(p13;q11) 25% of T-ALL t(10;14)(q24;q11) 5-10% of T-ALL t(1;14)(p32-34;q11) 3% of T-ALL t(8;14)(q24;q11) 2%of T-ALL t(11;14)(p15;q11) 1% of T-ALL
t(10;14)(q24;q11) 融合基因HOX11-TCRδ。 变异形式t(7;10)(q35;q24) HOX11-TCRβ.
该组患者预后良好，CR100%， 中位生存期46个月。3年无病生存率75%。 其他累及14q11异常的易位
如t(11;14), t(1;14), inv(14)(q11;q32),del(14)(q11) 则预后不良.t(14;14)(q11;q32)与小脑共济失调毛细血管扩张症继发T细胞白血病 TAL1基因重排
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TAL1基因位于1p33，
其可发生于累及1p33易位及无1q33的易位之中。
在儿童ALL中常见，通常CD3-，但仍属于α/β系列。 TAL1基因重排
与染色体易位相关，(1;14)(p33;q11)及t(1；l7)(p33;q33),另t(1;3)(p33;p21)也可见。 25%-30%非染色体改变的患者可有TAL1重排。通常为缺失。此组患者通常为CD2+，CD10-。对治疗反应同无重排组相比无显著差异，但DFS显示更长。预示良好的预后。
非特异系列
12p异常，
占10%病例。绝大多数为前B表型
总的预后良好，CR 92%，中位DFS 36个月，3年DFS73%。成人ALL CR88%，中位DFS39个月，3年DFS36%。 非特异系列 6q-
通常为伴随性改变
通常为中间缺失，6q14,6q21,6q23是常见的缺失区域。 FAB分型L1 or L2 预后中等。 非特异系列 t/del(9)(p21-22)
7-12%ALL患者有9p-，通过分子技术，异常检出率可提高到29%。 IFNα和IFNβ1基因位于此缺失区域。
发生在9p21的缺失、易位或突变导致p16(MTS1/CDKN2)肿瘤抑制基因的灭活和丢失。可能为疾病发生的机制。 t/del(9)(p21-22) 临床特征
t/del(9)(p21-22) FAB分型为L1 or L2 ，免疫分型为T or B，但大部分为T-ALL，WBC高，肝脾肿大，髓外浸润，预后不佳。
表5 急性淋巴细胞白血病细胞遗传学与免疫分型相关性分析
染色体异常与非霍奇金淋巴瘤 t(8;14)与Burkitt 淋巴瘤
1972年，Manolov发现该异常
t(8;14)是Burkitt淋巴瘤特异染色体畸变 非Burkitt：
小无裂细胞淋巴瘤
大细胞免疫母细胞淋巴瘤
获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关的Burkitt淋巴瘤（100%） AIDS相关的DLCL（30%） B-ALL（L3）
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