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t(14;18)(q32;q21)与滤泡性淋巴瘤（FL)弥漫性大细胞淋巴瘤(DLBCL) 70%~90%的FL及20%的DLBCL 伴3q异常，t(8;14)
BCL2-IGH: BCL2重排导致表达失调，过量表达的BCL2阻止细胞凋亡 预后不明,伴t(8;14)不良 核型特征
t(11;14)（q13;q22)与套细胞淋巴瘤（MCL） 30%~55%的MCL
50%伴有附加染色体异常，常见的有11q-,13q-, 3q异常，+12,6q-,1q-,9q- 3%的多发性骨髓瘤，20%的幼淋细胞白血病 预后差，中位生存期3年
BCL1-IGH :BCL1重排导致转录失调。 核型特征 3q27异常
t(3;14)(q27;q32), t(3;22)(q27;q11), t(2;3)(p12;q27) 40%DLBCL和10%FL可见此异常 BCL6重排导致的表达异常 核型特征
t(2;5)(p23;q35)与间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)
ALCL: 形态学特征与临床特征高度异质性的NHL 表达CD30
t(2;5)(p23;q35)主要出现于CD30+儿童及年轻患者 通常有皮肤及淋巴结浸润 NPM-ALK:
染色体异常与其它淋巴细胞增殖性疾病 染色体异常与CLL 12-三体
CLL最常见的数量异常，常规细胞遗传学技术可检出11%此类异常，应用间期FISH技术，55%的CLL患者可检测到三体12。
孤立出现的12三体是CLL早期主要的细胞遗传学特征，晚期可合并其他染色体改变。
12三体FISH特征 12三体嵌合性
12三体阳性的患者也只有部分间期核出现三体特征
应用免疫表型联合FISH技术，可以确定30-70%的细胞拥有12三体 推测12三体在B-CLL的发病过程中是一个继发事件。 12三体临床特征
拥有不典型淋巴细胞形态，混合10-55%幼淋细胞或大淋巴细胞数量增加。 CD5-，FMC7+，膜免疫球蛋白染色强阳性。CD11a的表达与12三体CLL密切相关。 预后：与其他染色体异常（MS 8.6年）或正常核型（MS 14年）相比，预后差（MS
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5.4年） 13q异常
占20% 克隆性异常的CLL，其中1/3为缺失，其余易位，缺失包括：del(13)(q12q14) del(13)(q14q22)。
应用分子技术，45-50%CLL有13q-,但多数的病例不影响13q14的Rb基因 13q-较其他异常佳。 11q-
应用分子探针，20%的CLL可检测出此类异常。其缺失区域为2-3Mb，ATM（ataxia-telangietasia）定位于此。
证据表明该基因可作为一个肿瘤抑制基因。 11q-临床特征
年轻居多，在典型淋巴细胞CLL中常见，伴淋巴结肿大者进展迅速 如年龄<55岁，生存期明显缩短。中位生存期64个月。 14q+通常为结构异常，占克隆异常的16% t(11;14)(q13;q32) IgH BCL-1 t(14;18)(q32;q21) IgH BCL-2 t(14;19)(q32;q31) IgH BCL-3
14q+预后
3/4 14q+的CLL 伴有其他染色体的改变。14q+伴+12预后差。
其他还有17p-, 约占10-17%CLL患者，绝大多数为疾病晚期出现，预后差， 6q-也是常见的伴随的异常，缺失区域常位于6q21和6q25-27。 染色体异常与MM
常规细胞遗传学可检测到20-50% 加入IL-3，IL-6提高到60%
FISH技术可发现几乎所有MM患者存在染色体异常
结构异常（14q32) t(11;14)(q13;q32) t(4;14)(p16;q32) t(6;14)(p25;q32) t(14;16)(q32;q23) t(8;14)(q24;q32) t(14;18)(q32;q21) t(11；14)在临床上与周血及骨髓中浆细胞数量密切相关，恶性度高，进展迅速，MS8.1个月
数量异常
70%患者，其中三体 84%，单体 16% 三体最常见是 +9，+1，+15
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单体最常见是 –13（33.3%-47%异常核型 预后
第二部分 染色体异常与恶性血液病
二、染色体异常与髓系恶性血液病 染色体异常与急性髓系白血病 概述
约55-78%成人AML患者及79-85%的儿童AML伴有染色体异常。 55%的AML病例只以单独异常出现，
结构畸变为主。高达39种之多，数量畸变相对次要。 t(8;21)(q22;q22)与AML-M2b 由Rowley于1973年首次鉴定。
约12%的AML，18%的AML-M2可检出此异常。
在t(8;21)(q22;q22)异常中，M2占92%，M4 7%，个别为M1型。
75%的患者可同时伴有额外染色体的异常，其中以缺失性染色体为最多见（73%），-X,41%女性，-Y,61%。9q-为11%，7q- 10%， +8为7.5%，少见+4。 t(8;21)(q22;q22)临床特征
年轻患者居多，中位年龄25-30岁 预后良好：中位生存期17. 5个月 儿童患者预后不良 实验室特征
形态学以粒系成熟分化及核浆发育不平衡为显著特征，可见Auer小体。1/3病例伴有嗜酸粒细胞增多。
细胞化学特征显示NAP减低，PAS染色在中性粒细胞凹陷区呈簇状分布。 免疫表型特征，CD34，HLA-DR，CD13，CD33，CD57表达阳性。 基因特征
AML1-ETO融合基因产物包含AML1 DNA结合域，而转录激活域则被ETO取代。AML1具有调节一系列在造血发生，功能，及分化相关的基因功能。
AML1-ETO融合基因产物竞争性结合至AML靶基因；获得新功能：激活BCL2表达
变异复杂易位
累及21q22的伙伴染色体有2q21,3p14,5q13, 13q14, 17q22。
累及8q22的伙伴染色体有3q22,11q13,16q24,20p13,22q13, 19q13等。 复合变异易位，如t(6;8;21)
临床上尚无区别于典型t(8;21)的特征表现。
(二)t(15;17)(q21;q21)与APL
可见于70%的APL患者，但分子检测显示100%APL具有t(15;17)，它是APL高度特异性细胞遗传学标志。
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t(15;17)(q21;q21)特征
多颗粒型和细颗粒型两种类型，以多颗粒型常见，约占80%的病例，
免疫表型特征：可表达CD13，CQ33。 HLA-DR-，CD2可在细颗粒APL中有表达。 t(15;17)(q21;q21)基因特征 PML/ RARα和RARα/PML
PML/ RARα可见于100%APL患者中，而PML/ RARα只有70%的病例可检测到。 依据PML基因断裂点的不同可产生3种不同形式的融合转录本 三种形式的PML/RARα转录本 三种形式的PML/RARα转录本
短型与儿童APL有关，表现为高白细胞，细颗粒，预后差。 具有长型或短型APL患者维甲酸治疗有效。 具有变异型对维甲酸敏感性差。
表7 t(15;17)三种简单变异形式及其分子特征 复杂变异易位
发现23种之多，累及除15，17以外的一个或多个染色体，共同特征是分子检测都能发现PML/ RARα融合基因。且与典型易位相似的维甲酸治疗疗效。
（三）16q异常与AML-M4E0
1987年Arthur和Bloomfild注意到骨髓嗜酸粒细胞增多与16号染色体异常的关系，确定16q异常是AML-M4EO特征性改变。
它有3种类型，按出现频率依次为：inv(16)(p13q22); del(16)(q22); t(16;16)(p13;q22)。三者具有相同的断裂位点和临床特征。 临床特征
该异常可见于5-10%AML及23%AML-M4类型。
中位年龄40岁，肝脾肿大，高白细胞，易有中枢神经系统累及。 预后良好，MS 25个月 实验室特征
骨髓中大量异常嗜酸粒细胞，单核细胞样的核及嗜酸性颗粒中混杂不典型嗜碱性颗粒。血中嗜酸粒细胞可在正常范围。
免疫表型可表达全髓标志CD13，CD34，还表达粒/单标志CD11b，CD11c，CD14，CD33。CD2，HLA-DR也可表达。 分子特征
16短臂编码平滑肌肌凝蛋白重链基因的MYH11与CBFβ融合。CBF是一个异二聚体转录因子。累及鼠白血病致病及T细胞受体基因表达。CBFβ与CBFα(AML1)形成同二聚体。虽不与DNA结合，但可增强AML1与DNA的结合能力。 （四）11q23异常与AML-M5
5-6%AML，35%AML-M5，85%经拓扑酶Ⅱ抑制剂治疗后继发性AML可见到11q23异常。
常见的易位形式 按出现频率依次为：
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t(9;11)(p21;q23), t(6;11)(q26;q23), t(10;11)(p11-15;q23), t(11;17)(q23;q21), t(11;19)(q23;p13.1),t(11;19)(q23;p13.3)等。 1、t(9;11)(p21;q23)
最常见的易位形式，占11q23异常的19.64%。+8是其最常见的额外异常。75%为AML-M5型，尤以M5a更常见。表达CD13，CD33，CD11，CD14，CD15等髓系抗原，1/4患者协同表达B系标志CD10，CD19。
总的预后良好，低白细胞计数，年龄1-9岁，无CNS累及预后最佳。 2、t(10;11)(p11-15;q23)
主要见于AML-M5型患者，儿童多见。80%患者<3岁。
免疫表型特征：CD13+，CD33+，CD11+，CD14+，TdT-，CD7-，半数CD34+，个别病例CD10+，CD19+，CD56+。预后不良。 3、t(11;19)(q23;p13.1)和
占11q23异常的3.8%，为AML特异性异常，
年龄以成人为主。WBC 20X109/L，FAB分型M4或M5，免疫表型为CD13，CD33，CD14，CD15，CD11，HLA-DR表达阳性。 预后不良，2年无病生存率50% t(11;19)(q23;p13.3)
占11q23异常的5.8%，可见于ALL，AML-M4，M5，M1，M2，以小于1岁的婴儿多见。中位生存期17.6个月。 分子特征
11q23MLL基因在各种结构改变中受累及。研究表明，是MLL基因，而非其伙伴基因的改变在此类分子致病中起决定作用
（五）t(6;9)(p23;q34)与AML伴嗜碱粒细胞增多
AML中占2%。主要为M2型，其次为M4。最初描述是以骨髓中正常嗜碱粒细胞增多为特征。20%患者有既往MDS病史。年轻患者（20-30岁），预后差。 分子特征，由位于9q34的CAN基因与6q23的DEK基因融合。 （六）inv(3)(q21q26)与AML伴血小板增多
inv(3)(q21q26),t(3;3)(q21;q11q26), t(3;3)(q21;q26), inv(3)(q21;q26),del(3)(q12q21), t(1;3)(p36;q21)等多种形式。
约占1%AML，年轻患者，既往有MDS病史，表现为血小板计数增多，巨核细胞病态造血。预后差。中位生存期6.5个月。累及的基因是位于3q26 EVII t(3;5)(q21;q31)：
1/4患者为M6，骨髓三系病态造血，巨核细胞异常。与inv（3）不同的是患者血小板无增多，但有高风险发生Sweet综合征倾向。累及5q34 NPM基因。 （七）t(9;22)(q34;q11)
少见类型，发生率少于1%，主要见于AML-M1, 少数为M2。预后恶劣。分子特征为BCR/ABL形成。 （八）t(8;16)(p11;p13)
少见，以原始细胞吞噬红细胞为特征，但不伴嗜酸粒细胞增多。年轻患者居多，常有髓外浸润。预后差。
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