(3)伴有心血管并发症者:严重高血压冠心病者,运动能增加心脏负担,升高血 压,易诱发心绞痛甚至心肌梗塞。此类病人运动前应作严格的体格检查,即使 允许参加适量运动,也应严格控制运动量和运动方式,严密观察运动反应的各 项指标,并在医生的监护下进行,切不可超过自身负荷能力。 (4)严重视网膜病变者:运动会加重眼底病变,增加出血的危险。 (5)糖尿病足患者:运动会加剧肢端缺血、缺氧,加重足部病变。
(6)急性代射紊乱的患者:如糖尿病酮症酸中毒,运动会加剧代谢紊乱的程度。 (7)老年糖尿病人伴有下列情况者为绝对禁忌症:各种感染;肝肾功能衰竭; 心功能不全;新发的心肌梗塞,严重心律不齐,早搏,Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞 ;严重肺心病,换气功能障碍。
(8)老年糖尿病病人伴有下列情况为相对禁忌症:运动后加重的心律不齐,左右 束支传导阻滞;装有心脏起搏器者;最近有脑缺血病史者;严重静脉曲张,过 去曾有血栓性静脉炎者;神经、肌肉、关节活动障碍者;服用某些药物如洋 如前所述,Ⅰ型糖尿病病因复杂。按最新分类方法,把自身免疫证据明显的Ⅰ型患 者 确定为自身免疫性疾病。这类患者通过免疫调控治疗,及早终止胰岛β细胞的自身免疫过程 ,可取得良好疗效。目前应用于免疫治疗的药物主要有: 1?环孢霉素A(CSA):
(1)性质:本品是从真菌代谢产物分离提纯的选择性免疫抑制剂,为含11个氨基酸的环 多肽,中性,富含疏水性氨基酸,分子量1 202?6。氨基酸上的碳链对生物活性非常 重要,尚未发现比CSA更好的衍生物。
(2)药理作用:是一种免疫抑制剂,最常应用于器官移植。作用机制是阻断抗原或T细胞 对巨噬细胞的激活,抑制其生成白介素?1(IL?1)及前Tn细胞表达IL?1受体, 但 不影响巨噬细胞其他功能;选择性抑制T淋巴细胞亚群克隆生长和功能激活,抑制辅助性T 细胞释放IL?2;诱导特异性TS细胞,抑制T细胞合成与释放IL?3、IL?4; 并通过抑制T细胞产生γ?干扰素而间接影响NK细胞的活性。总之,CSA主要影响淋 巴细胞的早期激活阶段,从而高度抑制由抗原等诱导的淋巴细胞增殖反应。
(3)在Ⅰ型糖尿病的应用:目前主要应用于初诊不久的小儿Ⅰ型糖尿病。常用剂量为5~ 10mg/kg2d,肌注或口服,疗程6个月以上,具体治疗安排应由有经验的医生指导。注意 该药与抗结核药利福平等联用时,易使其体内清除加快,降低疗效;与神经毒性药物合用时 可致惊厥。目前该药在国外应用较多,目的是利用该药阻断胰岛β细胞的自身免疫破坏过程 ,保 护β细胞功能,许多学者报告取得良好的治疗效果,我国也有些学者进行了临床试验,据 报道效果良好。
(4)局限性:尽管有些研究结果证明该药对Ⅰ型糖尿病有一定效果,但治疗的时机选择 非 常重要,应及早治疗。若胰岛β细胞破坏已相当严重,则不可能取得良好疗效。另外有些研 究结果表明高浓度CSA对胰岛β细胞功能有抑制作用,因此剂量的选择也是关键问题。 同时,作为免疫抑制剂,副作用较多,药价昂贵,因此一定要注意其适应症的选择。 2?烟酰胺(Nicotinamide,VitB3):
(1)药理作用:保护胰岛β细胞,增加胰岛素的作用,促进胰岛β细胞再生,故发病前给 药,有希望防止糖尿病的发生。其主要机制可能与清除自由基的功能有关。胰岛朗罕 细胞释放的细胞因子通过自由基引起DNA链破坏,而损害了β细胞。
(2)在Ⅰ型糖尿病的应用:用于清除自由基时,每千克体重应用25mg,每周2次 。当与CSA合用时,可减少CSA的用量及其副作用。针对外源性胰岛素抗体能阻断 自身免疫过程中的抗体,因此CSA、烟酰胺与胰岛素合用,可取得更好的效果。 3?赛美松(Ciamexene):
也是一种非特异性免疫抑制剂,能抑制T细胞与胰岛内β细胞和有HLA表现型B淋巴细胞 之间的作用,从而预防胰岛β细胞免受免疫损害。此药副作用少,可每日应用30mg,8周 后即可见效,6个月后缓解率可达17%,对初发Ⅰ型病人效果较好。 4?其他:
某些单克隆抗体、抗CD4单克隆抗体、胰岛β细胞疫苗等,都有某些治疗价值,有 待进一步研究。 (二)胰腺和胰岛移植
多年来,人们一直在探讨希望找到一种糖尿病根治方法,其中胰腺和胰岛移植展现 了一定的应用前景。 1?胰胰移植:
目前所进行的胰腺移植均为同种异体移植。根据国际胰腺移植登记处资料,到1993 年,全世界已进行4 700例胰腺移植手术。早期胰腺移植的效果并不理想,直至19 81年以后,随着CSA的应用,移植成功率有了很大的提高。 (1)适应症:严重Ⅰ型糖尿病,胰岛素控制不良,病人愿意接受者,这类病人可行单纯胰 腺 移植;肾功能衰竭者,于肾移植成功之后再行胰腺移植;肾功能衰竭者,可行肾脏 和胰腺联合移植。
(2)手术效果:根据国际胰腺移植登记处资料,胰腺移植物和病人1年存活率均逐渐升高 。 1978~1983年,移植物和病人1年存活率分别为26%和73%,1984~19 85年分别为40%和81%,1986~1988年分别为54%和87%,而1987 ~1993年则分别为74%和91%。
胰腺移植成功后,通常移植物在数小时内即可发挥作用 ,使血糖逐步恢复正常,不再依赖外源性胰岛素,即完全恢复了正常的生理代谢过程。
至于手术成功后对慢性并发症的防治作用颇受医学界重视。通常早期并发症可阻止其进展 ,而晚期并发症则无法逆转。
(3)不良反应:胰腺既有内分泌功能,同时也是极为重要的外分泌器官。由于其功能特点 ,胰 腺移植的不良反应极为严重,常见的有:移植后手术感染;血管并发症如血栓形成及出血; 十二指肠胰漏;胰腺炎等。一旦手术失败,除非再次移植,患者将丧失生命。 2?胰岛移植:
胰岛移植在我国开展很早,但由于移植物来源不足及免疫排斥等问题,临床效果一直不够满 意。
(1)胰岛的来源及选择:人同种胰岛,主要来源于尸体胰腺的胰岛制备物,关键是纯化提 取物,另一种来源为人胎儿胰腺胰岛提取物,这两种移植物的来源均受一定限制;异种胰岛 ,如猪的胰岛分离物,由于免疫源性的差异,移植效果亦受限制。
(2)胰岛移植方式:主要有:①人尸体胰腺胰岛分离物的肾被膜下及门脉系统内移植;② 人 胎胰腺胰岛制备物的肌肉内移植、腹腔内移植、肾被膜下移植、脑实质内移植等;③人同种 异体或异种胰岛微包囊制备物的移植。
(3)胰岛移植效果:实验研究证实,胰岛移植可逆转糖代谢紊乱状态,疗效肯定,但临 床试验中效果欠佳,还未有胰岛移植后较长期完全纠正糖尿病的报道。我国虽有胰岛移植后 停用胰岛素的病例报告,但缺乏长期随访资料。 (4)影响胰岛移植效果的因素:主要有两方面:①胰岛移植物的质量和数量,只有足够量 生 理活性良好的胰岛制备物,移植后才能充分发挥生理效能;②胰岛移植物的免疫排 斥反应,直接破坏了移植组织,因此克服排斥反应也是保证移植效果的关键因 素。
(5)胰岛移植的优缺点:优点是:移植物来源相对较丰富,移植后不良反应较少,不危 及生命;缺点是:疗效差,缺乏理想的移植物制备保存技术,缺乏有效的克服免疫排斥反应 的手段。 (三)现代胰岛素注射技术
1?胰岛素笔型注射器:这类注射器形态似笔,可以随身携带,使用方便。目前国内常 用者为诺和笔Ⅱ型和Ⅲ型注射器。详见前文《胰岛素治疗》一节。 2?胰岛素无针注射仪:这种注射器无针头,仅有一极细小的注射孔,通过注射器内的 高 压装置,在压力作用下将胰岛素以喷雾状注入皮下组织。与普通皮下注射法比较,有以下特 点:
(1)药液以弥散状态进入皮下组织,胰岛素吸收较快,胰岛素作用曲线更接近生理状态 。
(2)注射舒适,几无痛感,皮下组织损伤极微,便于多次注射,有利于改善病人生活质 量。
(3)减少胰岛素抗体产生。机制不清,可能与无针注射方式改变蛋白结构有关。 (4)使用方便。可单独或混合使用各种类型的胰岛素,剂量调整方便准确,注射压力可 根据年龄、皮肤状况调整,消毒后可持续应用半月。 (5)价格较昂贵,目前每台售价近万元,难于推广应用。
3?胰岛素泵:又称人工胰岛。这一新技术通过模拟正常人胰岛β细胞分泌规律,按照 不同 的速度向体内持续释放胰岛素,可使糖尿病病人的空腹及餐后血糖稳定在正常或接近正常水 平。
(1)开环式胰岛素泵:这类胰岛素泵无血糖感受器,胰岛素的注射剂量需预先设定,其 输注速率可按需调整。适用于病情难于控制并应用胰岛素治疗的病人。主要特点为:
①结构较为简单,主要包括电机、电池、注射器、警报器、连接管及注射针等,无连续 血糖测定仪及计算机系统,因而体积小,可以随身携带。
②可以选择多种基础注射模式和餐后追加注射模式。例如MiniMed胰岛素泵可设置12种 不同的基础输注程序。
③使用安全可靠。当血浆胰岛素水平升高、发生低血糖反应或者胰岛素注射通路阻塞时 ,警报器可发出信号,以示需要紧急处理。
④开环式胰岛素泵现有便携式和埋藏式两种。前者可将注射针固定在皮下或肌肉内,体 外 由注射管连接注射泵。后者可埋藏在胸部或腹部皮下或肌肉内,其输导管通过皮下进入静脉 或腹腔,定期将胰岛素需要量经皮注入泵内,而体外不需要连接管和注射针。