2.3 移植免疫
除FK-506外，1991年还发现紫外线照射具有高度
的免疫调节作用；UV直接照射BALB/C(H-2d)小鼠的骨骼和脾细胞，然后将其移植于CBA(H-2k)小鼠，结果有50%的受体小鼠不出现排斥反应或GVH(移植物抗宿主)。 2.4 DNA免疫
DNA免疫(或DNA疫苗)是20世纪后期发展起来的新型疫苗，除了可诱发保护性体液免疫应答外，更重要的是还能诱发以特异性CTL为代表的保护性细胞免疫应答。目前已经在流感病毒、人和猴免疫缺陷病毒(HIV及SIV)、HBV、HCV、人疱疹病毒、结核杆菌、疟原虫，以及肿瘤免疫学等方面进行了深入研究，其中HIV、HBV、轮状病毒的DNA免疫已经进入临床试验阶段。 3. 免疫技术 3.1 体液免疫技术
免疫标记技术中的标记物主要有荧光素、酶和核素三大类，用标记物标记抗体或抗原后可用于不同要求的研究领域。其中酶免疫是应用最广泛的一种标记技术；而以生物素-亲和素系统的效果最令人满意，其比普通酶标法的灵敏度提高数倍至数百倍。另外，荧光免疫技术从以往常用的仪器-显微荧光光度计发展到了荧光激活细胞分离器，借此可在较短时间内利用免疫荧光原理将染上不同荧光色素的特异表位的细胞予以分离。 3.2 细胞免疫技术
应用多种单克隆抗体通过检测不同抗原表位来区分淋巴细胞亚群、单核吞噬细胞等免疫细胞的类型，及这些细胞后所携带的各种不同受体... 3.3 实验动物
将外源基因导入小鼠等哺乳动物的受精卵或其胚胎中的转基因技术所建成的转基
因动物，不需要通过有性杂交就能获得新的基因。其在Ig基因重排、MHC基因的表达功能、TCR、细胞因子、生长激素和癌基因的表达等方面的研究中非常有用。另外，培育免疫缺陷动物用于构建人-动物嵌合体模型(人-鼠)，可为免疫学研究提供一种新的实验研究材料。
第二章 抗原
授课要点：理解并熟悉抗原的概念、性质 、特征； 掌握疫苗的概念、应用现状及前景 第一节 抗原 1.基本概念
抗原是一类能刺激机体免疫系统，使之产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答效应物在体内体外发生特异性结合的物质，也称作免疫原。
抗原的前一种性质称为免疫原性，后一种性质称为免疫反应性(反应原性)。同时具备这两种性质的抗原称为完全抗原；只有免疫反应性而无免疫原性的抗原称为半抗原。 2.抗原必须具备的性质
抗原性物质必须具备异物性、一定的理化性质和完整性。
2.1 异物性. 那些化学结构与机体自身成分相异或机体的免疫系统以往未曾接触过的物质，可称之为异物。具有异物性的物质有以下几类：
①异种物质 异种蛋白、微生物细胞及其代谢产物对人而言是异种物质，均为良好的抗原。
②同种异体物质 高等动物同种不同个体之间，由于遗传基因的差异，其组织成分的化
学结构也有差异，因而同种异体物质也可以成为抗原物质，如人类红细胞(ABO)血型物质和人类的白细胞抗原(HLA)都属于此类。
③自身抗原物质 自身组织成分在某些异常情况下也
会成为抗原性物质，如隐蔽的自我成分(晶状体蛋白、甲状腺蛋白、精子等)。正常情况下这些自身成分始终有屏障将之与免疫系统隔离，但若因外力等破坏该屏障而使之接触免疫活性细胞时，其即可转变成抗原性物质而引起自身免疫反应。 2.2 一定的理化性质 2.2.1 大分子胶体
作为抗原性物质，其分子量一般须大于10Kd。大多数蛋白质是大分子胶体物质，且具有复杂的化学结构，因而成为良好的抗原。若将蛋白质水解成胨、氨基酸后即可能失去或减弱其抗原性。一般小于5Kd的肽类并无抗原性。 2.2.2 一定的化学组成与结构
大分子物质并非都具有抗原性，如明胶(分子量
可达100Kd以上)，其免疫原性很弱。含有芳香族氨基酸(尤其是酪氨酸)的蛋白质其抗原性较强。多糖的抗原性由其组成中单糖数目和类型所决定，杂多糖抗原性强于纯多糖。核酸的抗原性较弱；脂类一般无抗原性。 2.2.3 分子构象及易接近性
抗原分子中的某些特殊化学基团的三维构象决定着该抗原分子能否与相应淋巴细胞表面受体互相吻合，从而是否启动免疫应答。另外，抗原分子的特殊化学基团与相应淋巴细胞表面受体相互接触的难易程度也影响着其抗原性。如人工合成的多聚丙氨酸、多聚赖氨酸复合物，其分子量超过10Kd，但仍缺乏抗原性；而若将酪氨酸、谷氨酸残基连接于多聚丙氨酸外侧，则其即表现出较强的抗原性(连接于内侧时其抗原性并未增
强)。
2.2.4 一定的物理性状
一般具有环状结构蛋白质比呈直链分子状的抗原性强；聚合态分子较单体状分子的抗原性强；颗粒状较可溶性分子的抗原性强。 3. 完整性
抗原物质通常需经非消化道途径进入机体(注入
、吸入、伤口)，并接触到免疫活性细胞后才能表现出其良好的免疫原性。若经消化道时则可能会被消化酶水解而破坏其抗原决定簇和载体，此时会表现出丧失其免疫原性(除非在肠壁通透性较高的情况下—如新生儿、烧伤、原子损伤等才具有免疫原性)。 3. 抗原特异性
抗原决定簇(Antigen determinant，AD),存在于抗原表面的特殊基团，又称为表位(epitope).抗原物
质通过决定簇与相应淋巴细胞表面受体结合，从而激活淋巴细胞并引发免疫应答。一个抗原分子可以具有一种或多种不同的抗原决定簇，而每种抗原决定簇只具有一种抗原特异性。位于抗原表面的决定簇容易被相应淋巴细胞所识别，即具备易接近性，易启动免疫应答。这种决定簇可称为有功能的抗原决定簇；另一些决定簇存在于抗原分子内部/侧，不易(接触相应淋巴细胞)引发免疫应答，这种决定簇称为隐蔽抗原决定簇。 一个抗原分子上能与抗体结合的抗原决定簇的总数称为抗原结合价。有些半抗原只能与抗体分子中一个结合位点结合，这种抗原称为单价抗原；而大多数天然抗原分子十分复杂，其分子表面带有多个相同和不同的抗原决定簇，所以是多价抗原，如卵白蛋白分子表面有10个AD，甲状腺球蛋白表面有40个AD。 4. 侵染性抗原（抗传染免疫）
4.1 抗细菌免疫
细菌能粘附于易感宿主细胞表面，这是其侵入机体引起感染致病的重要起始步骤。粘附需要具备两个基本条件：一是具备有粘附素。典型的粘附素是存在于细菌细胞表面的蛋白质，包括菌毛和非菌毛粘附素。二是具备有粘附受体。如动物上皮细胞的D－甘露糖（针对沙门氏菌、志贺氏菌、大肠杆菌..等的Ｉ型菌毛），人的上皮细胞白蛋白或类似物（针对G＋菌）等等。
细菌性感染从发病机制上有三个类型：外毒素血症、胞外菌感染和胞内菌感染。 4.1.1 外毒素感染
多数外毒素是由两种亚单位组成（A、B），其中
的A亚单位具有活性成分，可在B亚单位协助下进入靶细胞而发挥其毒性及其他活性作用；它决定着毒素的致病特点和方式。B亚单位的抗原性强，可与宿主易感细胞膜上特异性受体结合，其决定着毒素对机体细胞的选择亲和性，但无毒性作用。各亚单位单独对机体或组织细胞均无致病性；所以毒素结构的完整性是其致病的必备条件。根据外毒素对宿主细胞的亲和性和作用方式，可将其分为四个类型，即肠毒素、细胞毒素、神经毒素和溶细胞毒素。
①肠毒素 可引起胃肠道各种炎症、呕吐、水样腹泻、出血性腹泻等局部或全身性症状。例如，霍乱肠毒素可激活小肠粘膜上皮细胞内的腺苷环化酶，超量合成cAMP，造成靶细胞生理功能紊乱而引起腹泻；志贺毒素可直接损伤肠粘膜上皮细胞，引起肠粘膜组织炎症、溃疡、坏死、出血等；葡萄球菌肠毒素随食
物进入胃肠道，再吸收入血，到达中枢神经系统，刺激呕吐中枢，导致以呕吐为主要症状的食物中毒。
②细胞毒素 通过作用于靶细胞的某种酶或细胞器，致使细胞功能异常而死亡，引起相