5.1.1 灭活疫苗 用理化方法将病原体杀死（仍保留其免疫原性）而制备的制剂称为灭活疫苗。灭活疫苗进入机体后不能生长繁殖，对人体免疫作用弱。若要获得较强而持久的免疫力，则须多次接种且用量大。灭活疫苗稳定，易保存，且无毒力回复突变的危险。常用的灭活疫苗有伤寒、副伤寒、百日咳、霍乱、乙脑和狂犬病疫苗。
5.1.2 活疫苗 用人工变异或直接从自然界筛选出的毒力高度减弱或基本无毒的活病原体制成的制剂称为减毒活疫苗。活疫苗进入机体后仍可生长繁殖，通常只需接种一次且用量少，产生的反应有如轻微感染。但是
减毒活疫苗稳定性差，不易保存，且有毒力回复突变的可能。常用的减毒活疫苗有卡介苗、脊灰疫苗、麻疹疫苗、流行腮腺炎疫苗等。 5.1.3 类毒素
用0.3～0.4%甲醛处理外毒素，使其毒性失活但保留其免疫原性后所获得的外毒素称为类毒素。类毒素最初来自对白喉病的防治研究。 （1884年,Klebs在白喉患者假膜中发现了棒状 杆菌；1884年，Loffler获得了纯培养；1886年 ，Beehring用该纯培养免疫绵羊和山羊，获得 了抗血清并用于治疗白喉病患者，首获成功； 1909年，Smith发明了灭活白喉毒素的方法； 1923年，Ramon等用稀甲醛处理白喉毒素获得类 毒素，这成为白喉预防史上划时代的预防制剂， 并在各国推广。1904年，Holt用磷酸铝吸附精 制类毒素，降低了接种反应。目前，精制白喉 类毒素和用铝佐剂吸附的精制白喉类毒素在全
世界各国广泛使用） 5.2 新型疫苗
5.2.1 亚单位疫苗和化学合成疫苗
用病原体有效抗原成分制成的疫苗称为亚单位疫苗。目前已用于临床的亚单位疫苗包括腺病毒衣壳亚单位疫苗，流感病毒血凝素和神经氨酸酶亚单位疫苗，麻疹病毒亚单位疫苗，HBV表面抗原亚单位疫苗，霍乱毒素B亚单位疫苗…。
用能诱导保护性免疫的人工合成肽结合于载体上，再加入佐剂制成的疫苗称为化学合成疫苗。如HBsAg的各种合成类似物，人工合成白喉杆菌的14个氨基酸肽，流感病毒血凝素的18个氨基酸肽…。 5.2.2 基因工程疫苗(重组疫苗)
将天然或人工合成的编码有效抗原成分的DNA片段插入适当载体以构成重组DNA，再将其导入宿主细胞，目的基因随重组DNA复制而得以复制，并随宿主细胞的分裂而扩增。这样可以使目的基因表达大量有效抗原成分，由此制备的疫苗称为基因工程疫苗。 5.2.3 DNA疫苗
核酸疫苗是20世纪90年代起来的一种新型疫苗，包括DNA疫苗和RNA疫苗。这类疫苗由能引起机体保护性免疫应答的病原体抗原编码基因和载体组成，将其直接导入机体细胞后并不与宿主细胞整合，而是通过宿主细胞的转录系统表达蛋白质抗原，诱导宿主产生细胞免疫和体液免疫应答，从而达到预防和治疗疾病的目的。编码目的抗原基因是机体预防和阻止细菌、病毒、寄生虫等病原体感染的保护性抗原以及肿瘤等相关抗原蛋白的基因，它是DNA疫苗诱导机体产生特异性免疫应答的关键，可以是针对某一种抗原的单基因片段或基因的cDNA，也可以是一组基因、多个基因或嵌合型基因。
表达载体是DNA疫苗的主体，目的基因必须克隆到载体上才能进行转移和表达。DNA疫苗载体本质上是一种细菌质粒，但为了使抗原基因能够在真核的哺乳动物细胞中获得高效表达，这种质粒载体除了须具备有多个限制性内切酶点、选择性标记等特点外，还应具有真核细胞基因的启动子。 DNA疫苗具有以下一些特点：
①进入细胞后，先在细胞核内转录出mRNA，再在胞浆中翻译出蛋白质。该蛋白质一部分在降解后与MHC-Ⅰ类分子结合，另一部分则可分泌出细胞，经过APC等途径与MHC-Ⅱ类分子结合。因此，DNA疫苗能既能诱导细胞免疫应答，又可诱导体液免疫应答。 ②可根据需要设计、选择DNA疫苗的保护性抗原基因，靶向性明确。另外，祼DNA作为载体在接种时不需要其他生物载体或化学佐剂，这可使DNA疫苗的使用相对安全可靠。
③以重组质粒DNA形式存在，其物理化学性质稳定。质粒经转化细菌扩增后，其提纯过程比蛋白质纯化技术简单，相对经济且省时省力，适于规模生产。
④可采用多途径免疫接种，既可皮下、皮内、肌肉注射等形式，也可口服、鼻内滴注、鼻腔喷雾等方式。
DNA疫苗存在的一些问题：
①安全性。如质粒DNA与染色体整合问题，所用质粒
DNA上不具备逆转录的染色体插入序列，也仅含有限的哺乳动物染色体DNA同源序列，理论上是不会与细胞染色体发生整合。但存在疑问的是当大量局部注射DNA疫苗后有可能会发生整合，进而使细胞抑癌基因失活或癌基因活化导致发生宿主细胞恶性转化。 ②DNA疫苗诱导的自身免疫反应。大量局部注射DNA疫苗后，是否会在人体内诱导核酸抗体的产生而引起自身免疫病；目前的多项实验研究表明这种可能性很小，但未完全
排队除。
③外源DNA(抗原)在体内持续表达是否会带来不良后果。有理论上的预测认为会对机体产生不良后果(免疫耐受，超敏反应、自身免疫病等)。但目前已有的实验数据显示引发免疫耐受的可能性很小。
? 第三章 抗体
本章要点：1. 掌握抗体的概念、Ig结构特点及种类； 2. Ig多样性及其合成。
当机体的免疫系统受到外来免疫原性物质刺激后，其免疫B细胞会分化成熟并转化成为浆细胞，再由浆细胞产生出可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，这种免疫球蛋白就称为抗体。
抗体主要存在于血清中，也可见于其他体液或外分泌液中，所以可将由抗体介导的免疫称为体液免疫。
Tiselius(泰斯利厄斯)和Kabat(1939年)用电泳揭示了免疫血清中的抗体活性存在于泳动度最慢的血清组分，也即γ-球蛋白部分。 1968年和1972年，世界卫生组织和国际免疫学会联合会所属的专门委员会先后分别决定，将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的
球蛋白统一称为免疫球 蛋白。因此对抗体可以 从生物学和功能的角度 上理解为：可与相应抗
原特异性结合的具有免 疫功能的球蛋白。
第一节 免疫球蛋白的结构与类别 1.免疫球蛋白的结构 1.1 基本结构
免疫球蛋白由一对较长的多肽链和一对较短的多肽链组成。长链称为H-链(重链)，含有约450个氨基酸残基；短链称为L-链(轻链)，约含有214个氨基酸残基。此外，还含有糖类(主要在H链)。免疫球蛋白的两条
H链以两个二硫键相交联形成Y字形；两条轻链的末端各以一个二硫键分别与一个重链相交联，并由此四肽 成了一个完整的免 疫球蛋白单体。在 多肽链的-NH3端， 轻链的1/2和重链的 1/4(或1/5)段的氨 基酸排列顺序随抗 体特异性不同而有 变化，这两段称为 可变区。在近羟基端的 轻链的1/2和重链的3/4 (或4/5)段氨基酸排列顺 序和糖含量比较稳定，