清洁验证
文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共 页
固体制剂车间口服固体制剂生产线
清洁验证方案
****药业有限公司
清洁方法验证方案 1
清洁验证
确认方案起草
部 门 质量部 固体制剂车间 生产技术部
确认方案审核
部 门 质量部 生产副总
确认方案批准
批准人
清洁方法验证方案 2
职 务 签 字 日 期 姓 名 职 务 签 字 日 期 起草人 职 务 签 字 日 期 清洁验证
目 录
1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述-------------------------------------------------------------------- 3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------ 4. 确认小组---------------------------------------------------------------- 5. 确认用仪器及仪表的校准-------------------------------------------------- 6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认----------------------------------------------------- 6.2 人员培训的确认--------------------------------------------------------- 7. 验证内容---------------------------------------------------------------- 8. 偏差分析及处理---------------------------------------------------------- 9. 结果与评价--------------------------------------------------------------
清洁方法验证方案 3
清洁验证
1目的及范围：
1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。 1.2 适用于固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证。 2 概述：
固体制剂车间共有片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、滴剂（胶囊型）6个剂型，其中车间南部可以生产片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂，车间北部可以生产软胶囊剂、滴剂（胶囊型），南、北生产线属于独立的系统。目前片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂存在共线生产情况，可以生产的品种有片剂39个、硬胶囊剂9个、颗粒剂7个，其中常生产的品种有片剂10个、硬胶囊剂3个、颗粒剂3个。截止目前生产的品种有复方大青叶片、藿香正气胶囊、氨咖黄敏胶囊、小柴胡颗粒、小儿氨酚黄那敏颗粒、口服五维葡萄糖，其中新复方大青叶片为中、西药复方制剂、藿香正气胶囊、小柴胡颗粒为纯中药制剂；氨咖黄敏胶囊、小儿氨酚黄那敏颗粒、口服五维葡萄糖为化学药。本固体制剂车间制粒分为两条线，其中，制粒1有制粒设备：槽型混合机、摇摆式颗粒机、热风循环烘箱，新复方大青叶片、藿香正气胶囊、小柴胡颗粒在本制粒间生产；制粒2有制粒设备：槽型混合机、摇摆式颗粒机、沸腾干燥器，氨咖黄敏胶囊、小儿氨酚黄那敏颗粒在此制粒间生产。片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线共用一个二维混合机。
3.产品选择及风险分析：
3.1 因藿香正气胶囊、小柴胡颗粒是纯中药制剂，且处方中没有毒性成分。活性比较强的成分还应当属制剂中化学原料药成分。目前生产的品种中化学原料药处方成分分析见下表：
品 种 处 方 对乙酰氨酚 咖啡因 新复方大青叶片 异戊巴比妥 维生素C 小儿氨酚黄那敏对乙酰氨基酚 占处方中比例 25% 2.5% 2.5% 3.3% 5% 难清洁程度 水中略溶，热水中易溶 水中略溶，热水中易溶 水中微溶，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 水中易溶 水中略溶，热水中易溶 100kg 102kg 批量 清洁方法验证方案 4
清洁验证 颗粒 氨咖黄敏胶囊 马来酸氯苯那敏 对乙酰氨基酚 咖啡因 马来酸氯苯那敏 维生素B1 维生素B2 口服五维葡萄糖 维生素C 维生素D2 烟酸 0.02% 87.7% 5.2% 0.35% 0.012% 0.008% 0.2% 0.0002% 0.1% 水中易溶 水中略溶，热水中易溶 水中略溶，热水中易溶 水中易溶 水中易溶 水中不溶，在稀氢氧化钠溶液中溶解 水中易溶 不溶 沸水中溶解，在水中略溶 120kg 114kg 从上表中分析，对乙酰氨基酚在处方中所占比例远远大于其它成分所占比例。且比较不易清洗，复方大青叶片、小儿氨酚黄那敏颗粒、氨咖黄敏胶囊中都有对乙氨基酚，口服五维葡萄糖中各成分所占比例极小，且生产工序不经过制粒，直接配料后进总混进行混合，故选择复方大青叶连续3个批次，对乙酰氨基酚为标记物，进行清洁方法的验证。
3.2 直接相接触的设备
直接相接触的设备有配料桶、CH-150型槽型混合机、摇摆式颗粒机、ZP35D旋转式压片机、EYH-2000型二维运动混合机。
3.3 清洁验证风险分析见清洁验证风险评估报告QAC201305034。 4确认小组：
确认小组 姓名 岗位职务 质量副总 生产副总 质量部部长 生产技术部部长 车间主任 QC 小组职务 验证总负责人 组长 组员 组员 组员 组员 职责 监督整个验证活动，批准验证文件 安排、协调、监督整个验证活动， 审核验证文件，配合、实施验证活动。 起草验证文件，配合、实施验证活动 起草验证文件，配合、实施验证活动。 起草验证文件，配合、实施验证活动。 清洁方法验证方案 5