? 电子CRF填报规程
— 主要研究者指定专人承担“电子CRF录入员”工作，负责初审研究病历的记录，以及登录填报电子CRF的工作。
— 研究者完成每例研究观察后，必须在3天内将研究病历交给主要研究者审核，1周内完成电子CRF登录。
—“电子CRF录入员”收到研究病历后必须首先审查：研究病历的项目记录是否完整，理化检查报告结果与病历记录是否一致。
— 完成电子CRF填报工作后，将研究病历交给项目负责人。
— 监查员应认真地核对100%的源数据与电子CRF数据的一致性，包括：电子CRF中记录数据与研究病历数据的一致性，理化检查数据与实验室数据的一致性，受试者身份与签署知情同意书的核实。
41．不良事件与不良反应的区别？
不良事件是病人或临床试验的受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
不良反应是在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品的新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。
42．试验中出现不良事件与试验药物的因果关系如何判断？有哪五级分类法？
按“肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、不可能”五级评定法对不良事件和试验用药之间存在的关联做出评估。确定不良事件与药物是否存在因果关系，可以从以下几方面进行分析。用药与出现不良事件的时间关系是否具合理的时间顺序；已知的药物反应类型；停药后不良事件是否有所缓解；或在严密观察并确保安全的情况下，重复给药时不良事件是否再次出现等。
43．发生严重不良事件如何处理？
? 医疗救治：研究者负责对受试者采取有效的处理措施和积极的救治，并决定是否中
止观察；
? 破肓：必要时由主要研究者决定是否需要紧急破肓；若需要，则执行紧急破肓SOP。
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? 判断因果关系：研究者应尽快判断不良事件与试药物之间的因果关系； ? 记录：研究者应对严重不良事件的发生、处理情况如实、详细记录；
? 报告：研究者应立即向主要研究者、项目负责人报告。项目负责人负责在24小时内
向省级以上药品监督管理部门、省级以上卫生行政部门、临床试验组长单位的主要研究者、伦理委员会、早办者等提交快速报告。后续报告根据情况变化陆续提交，直到随访结束。
? 随访：应随访至受试者恢复正常或达到平稳状态。
44．如何记录不良事件？
药物临床研究中发生了不良事件，研究者应积极治疗，如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归，并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（如肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和肯定无关）。
45．什么情况下要停药？
不良事件反复或多次发生、严重不良事件发生时需停药。
病情控制程度：如在一些试验中使用受试药物的受试者在一定时间内病情未达到某种程度的改善。虽然尚未完成规定的疗程，为了保护受试者，让受试者停药接受其他已知的更有效的治疗。
合并症、并发症及其他生理变化情况：在临床试验中；受试者发生了某些合并症、并发症及其他生理变化，可能不适宜继续接受试验，对此试验方案应事先作出规定。
受试者依从性情况：在试验过程中，有大的违背试验方案的情况。对此，方案应对违背的程度事行做出规定。
46．应急信件何时拆阅及处理？
随试验用药品下发到主要研究者手中的应急信件只有在该受试者发生严重不良事件，需立即查明所服用药物的种类时，才可拆阅。此时，研究者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理后结果通知临床监查员，研究人员还应在CRF表中详细记录揭肓的理由、目的、揭肓者并签字。
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47．统计检验中常用哪两种假设？
统计检验中常用的两种假设是：等效假设和优劣性假设。 优效性检验：检验的目的是推断组间差别是否有显著意义。
等效/非劣性检验：检验目的是推断试验药物与对照药物是否临床等效。 Q=第1类错误（假阳性） 当H0是真实时，拒绝H。的概率 B=第2类错误（假阴性） 当H0是不真实时，不拒绝H。的概率
48．药物临床试验是有效假设还是无效假设？ 是无效假设。
49．什么是意向分析原则、全数据集、符合方案数据集和安全性数据集？
意向性分析原则，即ITT（Intention-to-Treat Principle）原则，是指分析应包罗的在的随机的受试者，也即原计划好处理的全部受试者都需进入分析，而不是根据实际上完成的受试者，按这个原则气做的分析是最好的分析，其结果是每一个随机到试验组或对照组的受试者都应该完整地随访，记录研究结果如疗效、安全性评价而不管他们的依从性如何。
全数据集，即FAS（Full Analysis Set），指尽可能接近意向性分析原则的理想的受试者集，该数据集由所有随机化的受试者中以最小的和合理的方法剔除后得出。有在此导入期中被排除，而入组或者入组后没有任何的随访数据才能从FAS人群中去除。
符合方案数据集，即PP（Per Protocol Set），符合试验方案，主要变量可以测定基线变量没有缺失，没有对试验方案的重大违反。
安全性数据集，即Safety Analysis Set，应包括所有随机化后并至少接受一次治疗且至少有一次安全性评估的受试者。
50．抗肿瘤新药的I期临床试验如何选择受试者？
由于抗肿瘤新药一般毒性较大以及肿瘤患者和正常人对抗肿瘤药物的耐受性差异较大，因此一般选择心肝肾功能基本正常的肿瘤患者作为受试者。
51．监查员能否参与I期临床试验全过程？
在I期临床试验过程中，监查员承担试验整个过程中的监查和报告试验的进行情况以及
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核实数据的工作。
52．多中心试验组织工作要注意哪些方面问题？
（1）多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。
（2）多中心试验的计划和组织实施要考虑以下各点：
a．试验方案由各中心的主要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会批准后执行；保证方案的标准性，试验的有效性标准，各中心统一。 b．在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议； c．各中心同期进行临床试验；
d．各中心临床试验样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求； e．保证在不同中心以相同程序管理试验用药品，包括分发和储藏；
f．注意参加试验的研究人员的选择（资格、是否接受过GCP培训）。根据同一试验方案培训参加该试验的研究者；
g．建立标准化的评价方法，试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制，实验室检查也可由中心实验室进行；
h．数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、检查与查询程序； i．保证各试验中心研究者遵从试验方案，包括在违背方案时终止其参加试验。 j．多中心试验应当根据参加试验的中心数目和试验的要求，以及对试验用药品的了解程度建立管理系统，协调研究者负责整个试验的实施。 k．注意基础值的差异。
l．多中心试验期间的协调会解决在试验中产生的问题。
53．药物临床试验的“质量保证体系”如何保证？
药物临床试验的质量保证体系主要包括四个方面：
? 机构的质量控制与质量保证：制定完整的SOP，并要求所有人员在各个环节严格 按照各项SOP进行操作；数据的记录及时、准确、真实、完整。机构对于本机构承担的临床试验项目质量应进行自查，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。接受监查、稽查和视察。
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? 监查：申办者委派训练有素而又尽职尽责的监查员对临床试验的全过程进行监查。 ? 稽查
? 视察：国家药品监督部门方兴未艾对从事药物临床试验的单位对GCP客有关法规 的依从性进行监督管理。
54．临床试验机构的主要管理职责
? 药物临床试验机构负责接受临床试验任务，负责本单位临床试验的管理与协调。 ? 临床试验机构负责试验合同与经费管理。临床试验机构与早办者签署临床试验合
同，载明双方应改选的责任和义务。临床试验经费的管理按我院有关的财务制度执行。
? 临床试验机构负责培训研究者、研究护士和其他研究人员。
? 临床试验机构设质保督查员，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。 ? 临床试验机构负责试验资料的归档、审核，负责在总结报告上盖章。
55．机构办公室秘书的主要职责
临床试验机构办公室秘书在办公室主任领导下，负责临床试验机构的日常行政管理工作。 ① 机构负责人确定接受临床试验任务后，建立临床试验项目管理档案文件。
② 协助项目负责人工作：准备研究者培训会议；协助审核临床试验资料归档是否完整；协助审核经费到帐情况。
③ 向江苏省食品药品监督管理局药品安全监管处报送“江苏省药品临床研究备案表”备案。
④ 负责临床试验机构日常接待工作，如接待兄弟单位的参观、上级检查。 ⑤ 负责临床试验机构公文归档保管。
⑥ 负责临床试验机构公章的管理，负责公章的使用登记。
56．研究者职责
（1）必须详细阅读和了解试验方案的内容，并严格按照方案执行。
（2）了解并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性（包括该药物临床前研究的有关资料），同时也应掌握临床试验进这行期间发现的所有与该药物有关的新信息。 （3）应获得所在医疗机构或主管单位的同意，保证有充分的时间在方案规定的期限内负
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