北京***药业有限公司 编号：PV-VP-14-016-00
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麸炒白术饮片生产工艺验证方案
制定人 制定日期 验证小组会审 姓名 批准人
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部门 生产部 生产部 生产部 质量部 质量保证 质量控制 签字日期 批准日期 北京***药业有限公司 编号：PV-VP-14-016-00
编 制 依 据：《药品生产质量管理规程》（2010年修订）
麸炒白术饮片生产工艺验证方案
1.目的
1.1 确认在该生产场地、生产设施、设备相同的条件下，操作人员依据麸炒白术的工艺规程，在规定的SOP范围内能稳定的生产出符合质量标准的产品，工艺的重现性良好。 1.2确认在生产麸炒白术的过程中，各工序工艺条件的合理性和可靠性。 1.3考察麸炒白术工艺参数的可控性，验证工序的物料平衡、收率是稳定的。 2.适用范围
本方案仅适用于中药饮片生产车间的厂房、设施、设备、工艺条件下麸炒白术的生产，当上述条件改变时，应重新验证。 3.职责
3.1 验证小组：负责验证方案的起草、实施，验证周期的确认工作。
3.2 验证小组相关人员：参与验证方案的讨论，确立、验证方案的会签工作。 3.3 验证小组组长：负责批准验证方案。 3.4 质量部职责
3.4.1 负责验证过程的监控。
3.4.2 负责取样、分析、检测及试验后数据收集、记录。 3.5 生产部职责
3.5.1 负责验证方案的起草及具体实施以及判定炮制中各项技术指标是否符合要求。 3.5.2 参加验证方案的会审、会签。 3.5.3 负责提供验证的全部技术参数。 3.5.4 参加验证报告，验证结果的会审、会签。 3.5.5 负责保证设备处于完好状态。
3.5.6 负责组织试验所需仪器、设备的验证，负责仪器、仪表、量具等的校正，负责设备的维护保养。 4. 验证依据及采用文件
4.1工艺规程：麸炒白术饮片生产工艺规程（ STP-SC/GY-012-00 ）；
工艺规程、岗位操作规程管理规程
《中国药典》（2010年版）、《北京市中药饮片炮制规范》（2008年版） 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》 《中药饮片附录》
4.2本企业制定的内控质量标准及相关的文件、记录。 5. 风险评估
5.1风险评估方法：使用风险优先分级方式，定量确定风险的严重性，将已识别和分析的风险与风险成分
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定量分级表比较，得出风险评估的结果。 5.2风险成分定量分级表 定量得分 风险发生的可能性（O） 经常发生 5 （几天一次） 时常发生 4 （几周一次） 风险发生的严重性（S） 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，导致产品不直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，导致产品召回或退回，不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。 不存在对产品或数据的影响，但仍间接影响偶尔发生 3 （至少每月一次） 很少发生 2 （少于半年一次） 极少发生 1 （低于一年一次） 对产品无任何影响 产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，可能造成资源极度浪费或对企业形象产生较坏影响。 不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性仍产生较小影响。 有报警，在线检测，可以随时发现。 能够很快被发现。 定期检查能发现。 可检测性（D） 风险不易被发现，或者不存在能够必须通过取样等手段才能发现。 能使用，直接影响GMP原则，危害生产活动。 检测。 风险优先数字（RPN）=严重性×可能性×可检测性。RPN最大值125，最小值1，标准偏差为24.633，相对平均值得到95%的置信区间为15-24。当风险事件的RPN大于24时，风险较高，必须采取措施降低风险；当RPN小于15时，风险较低为可接受风险，可不采取措施；当RPN介于15到24之间，为中度风险，建议采取适当措施。
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5.3验证过程中的风险分析 序号 项目 子项目 风险 原辅料称量错称量 误，未进行双人复核 净制不彻底，杂质较多 清洗不彻底，3 洗润 洗药 润药不透或太过。 4 切制 切药 可能影响 产品收率及物料平衡结果，出现偏差 处方量的不准确 杂质增加，败片增多 发生原因 人员未按照操作规程操作 未严格按照净制操作规程进行 不严格按照操作规程进行 不严格按照切制规格不符 产品质量 操作规程进行 5 干燥 烘干 未烘干或干燥太过 产品返工或产品报废 炒制不足、炒制不足、颜6 炒制 麸炒 色较浅或炒制太过 颜色较浅或炒制太过均影响产品性状和含量。 不严格按照7 筛选 筛药 筛选不完全 产品的外观 筛选操作规程进行
控制措施 加强员工培训，严格按照物料接收程序进行操作 QA现场进行不定时检查 QA现场进行不定时检查 QA现场进行不定时检查 QA现场进行不定时检查 O S D 起始 RPN 风险 水平 验证活动 按照操作规程操作，在批1 原辅料 称量 1 4 2 8 低 记录中记录项目及关键参数。检查计量器具已校验并在有效期之内。 检查操作人员是否严格按2 净制 挑选 3 3 2 18 中 照操作规程进行，非药用部分和杂质全部除去。 检查操作人员是否严格按2 4 2 16 中 照操作规程进行，净药材清洗干净。 2 2 2 8 低 检查操作人员是否严格按照操作规程进行。 检查操作人员是否严格按照操作规程进行。 不严格按照操作规程进行 未按生产指令要求进行操作 2 4 2 16 中 加强培训，严格按照操作规程进行操作 3 3 2 18 中 检查操作人员是否严格按照操作规程进行。 QA现场进行不定时检查 3 2 2 12 低 检查操作人员是否严格按照操作规程进行。 第4页 共16页
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中间产品取样 取样过程中 —— 操作失误导致污染 标准件数量不9 包装 —— 准确、包装不规范 取样过程严格按中间品被污染 人员操作失误 照操作规程进行操作，所有取样工具均确保清洁 产品的收率和外观 房间、设备清场不彻10 清场 —— 清场不彻底。 底，易产生污染和交叉污染 5.4风险总结
通过风险评估结果，对低风险项目进行检查，对于中等风险和高风险项目进行验证。
岗位人员未按照规定要QA对清场效果进行检查，检查合格2 3 2 12 低 对清场后房间及设备状态的确认。 不严格按照包装操作规程进行 QA现场进行不定时检查 按照包装岗位操作规程进2 3 2 12 低 行操作，在批记录中记录项目及关键参数 2 3 3 18 中 工艺验证：取样人员严格按照SOP进行操作 8 求进行操作 后方可使用。
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