溶解性、亲水疏水性及等电点的变化。普遍认为酶催化褐变是酚羟基在单酚酯酶和多酚酯酶作用下,经两步氧化成奎尼酮,而奎尼酮是一个活泼的亲电中间体,很容易被蛋白质链上的赖氨酸、蛋氨酸、肤氨酸及色氨酸等亲核物质作用,产生黑色物质并导致营养成分下降
[8,9]
。
(4)抗诱变作用与抗癌作用:绿原酸可通过抑制活化酶来抑制致癌物黄曲霉B1和苯并(α)芘诱发的致突变性。Abraham等[10]研究发现绿原酸可以抑制γ-射线诱发小鼠骨髓细胞小核的突变,表明绿原酸具有抗诱变的重要作用。近来,日本学者研究证实了杜仲茶的抗突变作用与杜仲叶所含的绿原酸等有效成分有关,这对揭示杜仲茶具有一定的肿瘤预防作用具有重要意义[11]。在抗癌作用方面,因为在恶性肿瘤细胞的形成和扩散中,肿瘤肝细胞的入侵、无限增生与转移是最关键的步骤,而绿原酸对肿瘤肝细胞有一定的抑制作用。实验表明,用绿原酸、咖啡酸和奎尼酸作用于老鼠腹水肿瘤肝细胞AH109A时,以绿原酸对该细胞入侵与增生的抑制作用最强.此外,临床上绿原酸对急性咽喉炎及皮肤病有明显疗效,也用于治疗细菌性感染疾病及放疗、化疗引起的白细胞减少,对子宫功能性出血有良好的止血效果。这都说明绿原酸具有抗菌与抗病毒等多种药理活性[12]。
1.3 产品的市场分析
1.3.1 市场现状及应用
绿原酸的多轻基结构使它具有特殊的抗氧化活性和清除自由基的能力,为它在食品及其他领域的应用开辟了广阔前景。近年来绿原酸在欧美等国家得到广泛应用,主要是在食品添加剂、药品和化妆品等方面。
(1)食品添加剂
绿原酸具有利胆、抗菌、抗病毒、止血、增加白血球、缩短血凝和出血时间及兴奋中枢神经系统生理功能,可用绿原酸制作保健食品或饮料。绿原酸具有增香和护色作用,可用于食品和果品保鲜[13]。可有效防止饮料和食品的腐败变质;Wislka等人研究还发现,绿原酸可以提高草墓等果汁稳定性。天然食品抗氧化剂越来越受消费者欢迎,绿原酸是一种新型高效的酚型天然抗氧化剂。在某些食品中可取代或部分代替目前常用的人工合成抗氧化剂。在猪油中,若添加少量绿原酸,可提高猪油氧化稳定性,增长储存期。因此,日本将葵花籽粕中提取的绿原酸成功开发成水溶性天然抗氧化剂。
(2)药物临床应用
据《中药现代化研究与应用》第3卷收载,金银花可用于预防和治疗呼吸道感染、细菌性感染、急性扁桃腺炎、高热症、梅核气(慢性咽炎)、小儿肺炎、腮腺炎、小儿
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风疹、矽肺合并肺部感染、阑尾炎、阑尾脓肿、钩端螺旋体病、乳腺炎、急性肾盂肾炎、胆汁返流性胃炎、肝炎、急性肠炎、菌痢、慢性肠炎、细菌性痢疾、急性阿米巴痢疾、妊娠早期急性尿路感染慢性附件炎、高脂血症、慢性骨髓炎、复发性口疮、皮肤病、褥疮、肿瘤放疗、化疗口干症等40多个病种。
(3)化妆品工业
Facnio等[14]人研究,以绿原酸为代表的天然多酚物质,发现它们可以保护胶原蛋白不受活性氧等自由基伤害,并能有效防止紫外线对人体皮肤产生伤害作用。现有多项添加绿原酸后用于抗脉酶化妆品、皮肤防晒霜和防止紫外线和染发剂对头发损伤洗发水的欧洲专利。日本同样利用绿原酸及其衍生物抗氧化特性已研制出抗衰老护肤品[15]。绿原酸的治疗作用与其清除自由基的能力密切相关,而环境对皮肤、粘膜和毛发的刺激引起的脂质、蛋白质与核酸的衰退过程均与自由基分不开。绿原酸具有的特殊抗氧化活性和清除自由基的能力为其在化妆品领域中的应用开辟了广阔前景。 1.3.2 项目产品市场的容量
随着现代食品工业的崛起,食品添加剂的地位日益突出。生活水平的提高,使消费者健康意识增强。追捧低脂肪、低热量的食品的观念使“双低”食品风靡世界,促使食品加工制造企业不断在食品配方上采用新型原辅料,带动了食品添加剂市场的发展。同时,一系列国际性食品添加剂及配料会展的举办,也推动了食品添加剂行业的快速增长。
从产销规模看,1988年全球食品添加剂市场的总产值为150亿美元,2000年增加到160亿美元,到2003年,食品添加剂全球销售额达200亿美元,目前食品添加剂的世界市场销售额约为310亿美元,近几年来,全球食品添加剂市场呈现出了一些新的特征,其中的一点就是安全无毒或者基本无毒的天然产品越来越受到食品企业和消费者的青睐。
在深加工方面,目前从金银花中提取绿原酸的国际市场价格已经每公斤超过1万美元,而金银花作为花茶饮料也被越来越多的世人接受。据悉,香港将金银花有效成分经深加工后出口到东南亚和欧美市场,其价格比原来翻了10多倍。
目前已开发的金银花保健品有:金银花茶、金银花饮料、金银花露、金银花牙膏等含有金银花成份的系列化产品,从金银花的提取物绿原酸在国际化妆品市场上供不应求。
1.3.3 项目产品的竞争力与市场风险分析
本项目主产品是绿原酸,绿原酸是国家许可经营项目,因此具备生产此产品的必
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备条件。通过这些年来的科技发展,使得绿原酸的生产更加纯熟。加之近年来生物企业的快速腾飞,使绿原酸的市场有了非常大的发展,市场风险进一步减小。本项目规模较大,就产品而言,其规模效益形成的产品成本比百吨以下企业的成本要来得低,使得产品在市场的竞争力大大加强。
1.4 产品方案和拟建规模
方案:本车间以山东省平邑县忍冬科忍冬属植物金银花为原料,选择乙醇热回流提取法,控制一定的温度、提取时间、料液比及乙醇浓度来提取绿原酸粗品,再通过大孔树脂得到精制绿原酸。然后采用湿法造粒压片工艺加工成金银花口腔崩解片片剂。
生产规模:拟建设年产300吨绿原酸生产车间
1.5 工艺技术与初步方案
1.5.1 工艺技术
(1)破碎:水提时将金银花低温烘干后切至0.6-0.8 cm;醇提时将烘干后的花用粉
碎机破碎至约20目;
(2)热回流浸提:破碎后将金银花置于磨口圆底烧瓶中,加入适量的水或乙醇溶液,用加热包加热至微沸状态,热回流2次,第一次6O min,第二次3O min;
(3)抽滤:用布氏抽滤器减压处理浸提液;
(4)减压浓缩:合并浸提液,用薄膜旋转蒸发器减压浓缩(40℃)至无乙醇味,回收的乙醇循环使用;
(5)冷沉离心:将浓缩液置于4oC冷藏24 h后10000 r/min离心30 min,取上清,同时将沉淀用少量冷的蒸馏水再洗脱一次,离心后合并两次上清液。
(6)大孔树脂纯化:将浓缩液配成一定比例的溶液在大孔树脂柱中吸附,用一定量的乙醇溶液解析;
(7)减压浓缩:用薄膜旋转蒸发器减压浓缩(40℃)至无乙醇味,回收的乙醇溶液循环使用;
(8)真空冷冻干燥:将浓缩液至于真空冷冻干燥机中,干燥得精制绿原酸; 1.5.2 技术来源
资料查询,考察借鉴经验,聘请技术顾问自己研发。
2. 厂址选择
2.1 厂址报告书的内容
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说明地址的目的与依据 2.1.1 目的
进行年产300吨绿原酸生产 2.1.2 选址依据
(1)有绿原酸生产许可证,能按照国家规定组织生产。 (2)有基本的生产及技术力量保证。
(3)严格执行国家规定的环保相关法规,符合环保要求,“三废”治理与项目建设“三同时”。
(4)严格执行国家有关“劳动安全卫生”规定,确保安全生产。
2.2 绿原酸车间厂址选择应遵循下列原则
1 应与选定的工艺相适应 2 尽量少占农田
3 应位于水源下游和主导风向下风向 4 应考虑便于运输 5 充分利用地形
本着经济、合理、优势的原则,根据本项目的性质对建厂地区及地址的相关条件进行实地考察和论证分析,最后选定在烟台经济开发区。
2.3 厂址条件评价
2.3.1 地理位置及厂址环境
烟台开发区地处中国山东半岛黄海之滨,位于北纬37°32'、东经121°14',北与北京、大连隔海相望,南与上海、青岛陆路相通,东与韩国、日本一衣带水,处于北京、上海、汉城的几何中心,是21世纪中国重点开发的环渤海经济圈内的重要生长点。烟台开发区现已形成了六纵九横90公里的园区路网框架,绿化面积350万平方米。规划建设6座变电站,现有110千伏变电站两座,220千伏变电站即将开工建设。建有一座热电厂,日供水能力10万吨,污水处理厂日处理能力为3万吨,日供燃气2万立方。 2.3.2 厂址地址气象
烟台开发区地势平坦,地质结构稳定。四季分明,气候宜人。年平均气温为12.5℃,极端最低气温-13.1℃,极端最高气温38℃;最冷月(1月)平均气温-4.7℃,最热月(8月)平均气温27.2℃。年平均降雨量为737毫米,相对湿度为64% 。 2.3.3 交通运输情况
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烟台开发区毗连烟台市中心区,距烟台港6公里,距烟台火车站6公里,距烟台国际机场只有30分钟路程,交通便利,全市已基本形成了陆海空立体交通网络。
海:烟台周边港口优势得天独厚,与全世界100多个国家的港口货运联网,并有开往韩国群山市、釜山市的国际海上客轮;国内有直达大连、天津、秦皇岛、旅顺、营口等地的客轮、滚装轮、快船。
陆:铁路交通四通八达,客车可直达北京、天津、上海、南京、济南、青岛、潍坊、淄博、佳木斯、西安等城市,并可中转全国各大城市;公路有烟青一级路,烟威高速公路,同三高速烟台段、潍莱高速、国道、县乡公路网络密集。
空:空港为国家一类开放口岸。现已开通至韩国、日本、新加坡、澳门、香港等国际航线;国内航线联通北京、上海、广州、深圳、厦门、海口、大连、沈阳、哈尔滨、成都、昆明、武汉、济南、西安等20多个大中城市,每周航班120多个。
发达的交通为内外贸易物资的集散提供了便利、快捷、良好的运输环境。 2.3.4 燃料情况
烟台市拥有鲁东、福海等众多规模巨大的煤炭生产企业,因此原料燃料供应充足。
2.3.5 供电情况
烟台发电厂坐落在烟台芝罘区与开发区之间,是一个具有90多年历史的老厂,在深化电力体制改革的大潮中,审时度势,突出发展主题,积极探索电力企业持续发展的新路子,不断拓宽企业经营领域,走出了一条有“烟电”特色的发展之路。可为市区81600000m2的住宅和企业事业单位集中供热,并可为周边十几个企业提供工业用汽,将大大改善和提高烟台市环境质量和市民生活质量,实现了企业由单一发电向热电联产转变。 2.3.6 供水情况
烟台市市域内,河网较发达,中小河流众多,长度在5公里以上河流121条,其中流域面积300平方公里以上的河有五龙河、大沽河、大沽夹河、王河、界河、黄水河和辛安河7条。主要河流以绵亘东西的昆嵛山、牙山、艾山、罗山、大泽山所形成的“胶东屋脊”为分水岭,南北分流入海。天然矿泉水资源丰富,目前已发现深层矿泉水源15处;发现地热温泉3处。充足的水资源符合人畜饮水和工农业用水标准。 2.3.7 环保方面
本车间以生产绿原酸为主,对厂区周围的自然环境,特别是空气洁净度要求较高。烟台市经济开发区地理条件良好,自然环境优美,空气清新,适于本车间的生存
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