药 学 通 讯
Pharmacy Newsletter
目 录
季刊 ?冬 2012年第4期
药事简讯???????????????????? 2 医药资讯
国家食品药品监督管理局关于修订盐酸氨溴索注射说 明书的通知??????????????????3 加拿大发布针对辛伐他汀增加肌病风险的新的安全推 荐剂量 ???????????????????5 2012年第四季度药品使用公示????????? 6 学习园地
依据时辰药理学选择最佳服药时间????????7 合理用药
药物副作用之首 胰岛素居高危药物???????12 应用药物时应注意戒酒硫反应????????? 13 二甲双胍服用时应注意哪些????????? 16 药物警戒
警惕他汀类药品血糖异常不良反应及与HIV蛋白酶抑 制剂的相互作用??????????????? 18 英国警告低渗盐溶液在儿童患者中的使用???? 21 加拿大警示质子泵抑制剂与甲氨蝶呤的相互作用? 21 药物与临床
甲硝唑的临床应用?????????????? 22 咳嗽药禁用于6岁以下儿童 ????????? 23 医药文摘
乳糖酸阿奇霉素注射液致双上肢肌肉剧痛1例 ?? 24 生脉注射液致剧烈头痛1例?????????? 25 药师论坛
慢性病管理：药师大有可为?????????? 27 健康生活
2012十大健康话题 ????????????? 29 处方点评
典型不合理处方图例????????????? 34
药学通讯 2012年第4期 医药资讯
药事简讯 2012年四季度我院药事·······
2
药学通讯 2012年第4期 医药资讯
医药资讯 国家食品药品监督管理局
关于修订盐酸氨溴索注射剂说明书的通知
国食药监注[2012]316号
各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团食品药品监督管理局（药品监督管理局），总后勤部卫生部药品监督管理局：
根据不良反应监测结果，为控制药品使用风险，国家食品药品监督管理局决定对盐酸氨溴索注射剂（盐酸氨溴索注射液、注射用盐酸氨溴索、盐酸氨溴索葡萄糖注射液及盐酸氨溴索氯化钠注射液）的说明书进行修订，现将有关事项通知如下：
一、盐酸氨溴索注射剂说明书相关不良反应和注意事项按照要求进行修订（见附件）。说明书的其他内容应当与原批准内容一致。
二、请通知行政区域内药品生产企业做好相关工作：
（一）药品生产企业要尽快修订说明书及标签的相关内容，按照有关规定进行备案。 （二）药品生产企业应当将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位，并主动跟踪药品临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。
附件 盐酸氨溴索注射剂说明书修订要求 【不良反应】
不良反应的发生率定义如下： 非常常见 ≥1/10 常见 ≥1/100，但＜1/10 不常见 ≥1/1000，但＜1/100 罕见 ≥1/10000，但＜1/1000 非常罕见 ＜1/10000 未知 现有数据无法评估其发生频率
免疫系统疾病/皮肤和粘膜组织疾病 不常见：红斑。
未知：变态反应（包括过敏性休克）、血管神经性水肿、皮疹、荨麻疹、瘙痒及其他超敏反应；有严重急性过敏反应的报道，与本药的关系尚不确定，此类患者通常对其他物质亦出现过敏。
3
药学通讯 2012年第4期 医药资讯
胃肠疾病
不常见：口干、便秘、流涎、咽干。
未知：胃部灼热、恶心、呕吐、腹泻、消化不良、腹部疼痛。 呼吸系统、胸廓和纵膈疾病
不常见：流涕、呼吸困难（超敏反应症状之一）。 肾脏和泌尿系统疾病 不常见：排尿困难。
全身性疾病以及给药局部异常
不常见：体温升高、畏寒，以及粘膜反应。
【注意事项】 警告
该品种在上市后安全性监测中有严重过敏性休克的报告，故对特殊人群、有过敏史和高敏状态（如支气管哮喘等气道高反应）的患者应慎用本品。用药后如出现过敏反应须立即停药，并根据反应的严重程度给予对症治疗。一旦出现过敏性休克应立即给予急救。
慎用
以下情况慎用本品：①肝、肾功能不全者；②胃溃疡患者；③支气管纤毛运动功能受阻及呼吸道出现大量分泌物的患者(恶性纤毛综合征患者等，可能有出现分泌物阻塞气道的危险)；④青光眼患者。
一般注意事项：
（1）禁止本品与其他药物在同一容器内混合，注意配伍用药，应特别注意避免与头孢类抗生素、中药注射剂等配伍应用。
（2）禁止本品（pH5.0）与pH大于6.3的其他偏碱性溶液混合，因为pH值增加会导致产生本品游离碱沉淀。
（3）若静脉用药时注射速度过快，极少数患者可能会出现头痛、疲劳、精疲力竭、下肢沉重等感觉。
（4）在极少数病例中，出现了严重的皮肤反应，比如Stevens-Johnson综合征和Lyell's综合征（中毒性表皮坏死松懈症；TEN），这些症状的出现都与患者使用时的状态相关。上述病例中的大部分都是由潜在疾病或者伴随用药引起的。如果患者在用药后新出现皮肤或者粘膜损伤，应及时报告医生，并停用本品。
4
药学通讯 2012年第4期 医药资讯
加拿大发布针对辛伐他汀
增加肌病风险的新的安全推荐剂量
2012年11月7日加拿大卫生部发布了针对辛伐他汀增加肌病/横纹肌溶解症风险的新的安全推荐剂量。经过与加拿大卫生部协商，Merck加拿大有限公司公布了辛伐他汀相关剂量增加肌病/横纹肌溶解症风险的重要安全性信息，尤其是80 mg剂量的舒降之（辛伐他汀）。舒降之的推荐剂量范围增加肌病/横纹肌溶解症风险亦见于其并用某些药物的情况。在冠心病高危患者中，舒降之用于降低心肌梗死、缺血性发作和总死亡率的风险（通过降低冠心病死亡）。使用时需要注意以下几点： ??辛伐他汀80 mg剂量的常规使用伴随着肌病/横纹肌溶解症风险的增加，尤其在治疗的第一年期间。
??推荐的辛伐他汀剂量为5-40 mg/日。40 mg剂量的舒降之?无法达到降低低密度脂蛋白胆固醇浓度（LDL-C）的疗效时，应改为具有更低肌肉毒性风险的降LDL-C治疗。 ??辛伐他汀80 mg剂量应仅限于在长期服用该剂量而无肌肉毒性的患者，或者对其他他汀类药物不耐受，且预期获益超过潜在风险的心血管并发症高危患者中使用。
??推荐剂量的辛伐他汀与某些药物及葡萄柚汁并用会增加肌病/横纹肌溶解症的风险。 一项关于舒降之治疗的41413例患者临床试验中（其中24747例，约60%的中位随访期至少为4年），使用20、40与80 mg/日剂量舒降之治疗的肌病发生率分别大约为0.03%、0.08%与0.61%。在这些试验中，严格监测患者，并排除了与辛伐他汀有相互作用的药品。 另外一项舒降之80 mg/日治疗的12064例有心肌梗死病史的受试者的临床试验中（平均随访为6.7年），肌病的发生率大约为1.0%，使用20 mg/日剂量舒降之治疗的患者中肌病的发生率为0.02%。其中这些肌病约一半发生在接受治疗第一年期间。 对能够耐受80 mg剂量舒降之的患者，并需要使用与舒降之有配伍禁忌（例如CYP3A4抑制剂，环孢菌素A、达那唑、吉非贝齐）药物或者能够升高辛伐他汀血浆药物治疗的患者，应选择改用药物相互作用更小的他汀类药物进行治疗。
推荐剂量的辛伐他汀与某些药物和食物并用也会增加肌病/横纹肌溶解症的风险，主要有以下几点：
??并用维拉帕米、地尔硫卓与氯贝特（吉非贝齐或者非诺贝特）时，辛伐他汀的每日剂量勿超过10 mg；
??并用胺碘酮与氨氯地平时，辛伐他汀的每日剂量勿超过20 mg；
??在接受夫西地酸治疗时，应对患者进行密切监测，并可考虑暂停使用辛伐他汀； ??应避免大量摄入葡萄柚汁（每日>1 L）。
5