药学通讯 2012年第4期 合理用药
酊、烧伤灵酊、复方樟脑酊、碘酊、远志酊、颠茄酊等。
擦剂：系指药物用乙醇、油或其他适宜溶剂制成的供无破损患处揉擦用的液体制剂。如酮洛芬搽剂、醋酸倍他米松搽剂、克伤痛搽剂、骨友灵搽剂、麝香祛痛搽剂等。 涂膜剂：常以乙醇为溶剂，如疏痛安涂膜剂。
流浸膏剂：系指饮片用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而制成的制剂。流浸膏剂一般应检查乙醇量。如大黄流浸膏、当归流浸膏、甘草流浸膏、益母草流浸膏、颠茄流浸膏、志远流浸膏、浙贝流浸膏等。
酒剂：系指饮片用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂，如国公酒、骨刺消痛液等。 其他 ，硝酸甘油气雾剂、硝酸异山梨酯喷雾剂、复方醋酸氯已定喷剂、麝香祛痛气雾剂；盐酸萘替芬溶液、复方水杨酸溶液、硼砂甘油钾溶液、甘油醇溶液、甲醛溶液等。 4.急救及护理
双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措施:（1）卧床休息，休克者采取“V”型体位。（2）保持呼吸道通畅，给予氧气吸入4～6L/min，改善组织缺氧。（3）建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。（4）对症处理。如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。（5）床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。 治疗起效快、疗程短，4h～12h症状逐渐缓解。
二甲双胍服用时应
但不可以与酸奶一起食用！
哪些？
二甲双胍可以减轻体重，改善胰岛素敏感性，而发生低血糖及乳酸酸中毒的风险很低。 二甲双胍安全性强。双胍类药物通过改善胰岛素抵抗、增加机体对葡萄糖的利用、抑制肝糖原异生和糖原分解来降低血糖，它能通过减轻胰岛β细胞负担而保护胰岛β细胞功能。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)证明其降低糖化血红蛋白(HbA1c)的能力与磺脲类药物和胰岛素相同而不增加体重，是2型糖尿病患者理想的强效降糖药物。更重要的
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是，二甲双胍可以降低血浆胆固醇和甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇，抗血小板聚集，改善纤溶酶活性，对心脑血管具有保护作用，被证明是唯一一种可以减少心血管事件和死亡率的降糖药。二甲双胍也是目前唯一被美国食品与药品管理局(FDA)批准可用于儿童2型糖尿病的口服降糖药物。
美国一些医学研究也发现，在孕前和孕早期使用二甲双胍不仅不会增加胎儿畸形，而且对轻度胰岛素抵抗的患者，还可以提高受孕率。单独应用双胍类药物一般不会导致低血糖。这些都提示该药具有良好的安全性。在美国，双胍类药物还被证实可以防止或延缓糖耐量受损的患者进展为糖尿病。二甲双胍已经在临床使用多年，其安全性值得肯定，患者完全可以按照医嘱放心使用。 糖友服二甲双胍时不宜喝酸奶
饭后来杯酸奶可以促消化，可糖尿病患者，如果正在服用二甲双胍，还是暂时把酸奶从日常饮食中拿掉，因为服药期间它有可能使体内乳酸堆积，导致乳酸性酸中毒。 专家指出，二甲双胍在发挥降糖作用的同时，会增加体内乳酸产生，而酸奶中含大量乳酸菌，过多进入人体也会使乳酸增加，导致乳酸在体内堆积，在一定的诱因下，会引起乳酸性酸中毒。
由于二甲双胍一般需要一日三次服用，那体内的乳酸是要不断产生的，为避免同时服用二者导致体内乳酸堆积，因此，专家建议，服用二甲双胍期间(尤其较大剂量时)就暂时别喝酸奶了，可用其他乳制品来替代。
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药学通讯 2012年第4期 药物警戒
警惕他汀类药品血糖异常
不良反应及与HIV蛋白酶抑制剂的相互作用
他汀类药物，即3-羟-3甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，为一类临床广泛使用的口服降脂药。主要作用为降低血液中低密度脂蛋白胆固醇水平，达到预防和治疗心血管疾病（如高胆固醇血症、冠心病）的目的。国内上市的他汀类产品包括：辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀。
近期，美国、欧盟药品监督管理部门先后发布了有关他汀类药品的安全性信息，警示他汀类的血糖异常等不良反应和药物相互作用，并修订了药品说明书。国家药品不良反应监测中心针对其安全性问题进行了分析和评估，并向广大医务人员和公众发布此期药品不良反应信息通报，以促进临床安全、合理使用他汀类药品。 一、血糖异常
血糖异常为他汀类新的不良反应，临床试验及个例报告发现该类药品可引起患者血糖异常，表现为空腹血糖水平升高、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、糖尿病血糖控制恶化等。为此，欧盟和美国药品监管部门先后对此风险进行了评估，并得出了相似的结论，认为他汀类的使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和/或空腹血糖水平升高存在较为明确的相关性。
（一）血糖异常风险及证据
与他汀类药品相关的临床试验和荟萃分析证实了此类药物与血糖异常风险的相关性。有关瑞舒伐他汀的一项临床试验（JUPITER）结果显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，瑞舒伐他汀治疗组患者中报告的糖尿病增加了27%。在涉及普伐他汀和阿托伐他汀的临床试验中（PROVE-IT TIMI 22）发现，大剂量阿托伐他汀与血糖控制恶化有关。Sattar等对包括91,140例受试者的13项他汀类药物试验进行了一项荟萃分析，结果表明他汀类药物治疗可使新发糖尿病风险升高9%（OR=1.09；95%CI 1.02-1.17），各试验之间基本无异质性。经研究者计算，该结果表示每1000人/年将增加约1例糖尿病患者。
Rajpathak等的荟萃分析包含了6项他汀类药物试验，共计57,593名受试者，同样指出糖尿病风险有轻微升高（RR=1.13，95%CI 1.03-1.23），也没有证据说明各试验之间存在异质性。
欧盟评估结论认为，已有充分证据证明他汀类的使用与新发糖尿病相关，并将他汀类归类为可能引起血糖升高的药物。尽管如此,与他汀类治疗出现的糖尿病病例相比，在相同治疗期间内该类药品可减少更多的死亡或心肌梗死、中风或冠状动脉血运重建病例，因此，他汀类药物的效益-风险比仍是正向的。欧盟进一步指出，此风险主要存在于那些已存在发生糖尿病风险的患者中，包括基线空腹血糖升高(为评价的关键因素)、高血压史、甘油三酯升高以及基线体重指数增加。因此，应当依据相关指南对危险人群（如空
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腹血糖5.6-6.9 mmol/L之间，体重指数大于30kg/m2，甘油三酯升高或患高血压）在临床症状和生化指标两方面进行监测。
（二）国内外药品不良反应监测情况
2004年1月1日至2012年3月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中共检索到7例与他汀类药物使用及血糖异常相关的病例，涉及的药品包括：辛伐他汀1例、阿托伐他汀3例、瑞舒伐他汀3例。不良反应表现为：血糖或空腹血糖升高、新发糖尿病等，开始服药至发现血糖异常不良反应时间为1-3个月，不良反应结果均为好转。 典型病例：患者男，55岁，因高血压、高血脂症，一直服用氯沙坦/氢氯噻嗪、阿司匹林、酒石酸美托洛尔治疗。2010年1月24日加服阿托伐他汀20mg/次，一日一次降血脂治疗，用药前测血糖，餐前空腹6.16mmol/L,餐后2小时6.24mmol/L，服用至2010年3月3日测血糖，餐前空腹6.95mmol/L，餐后2小时8.45mmol/L，血糖升高明显，怀疑为阿托伐他汀所引起，遂停用此药。2010年3月20日测餐后2小时血糖降至正常（5.7mmol/L）。
检索世界卫生组织药品不良反应数据库，截至2012年4月6日，我国上市的8个他汀类药物中，有关血糖异常相关不良反应共计2540例次，主要不良反应表现：高血糖、糖尿病、糖耐量异常、糖尿病加重、低血糖等。相比较，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血糖异常报告比例较高。 二、药物相互作用
他汀类药物通过肝酶CYP3A4代谢，因此，理论上认为对该酶有抑制作用的药物，均可导致他汀类暴露量升高，增加包括横纹肌溶解在内的严重不良反应的发生风险。此外，一些研究也证实了此类相互作用风险的存在。
近期，美国食品药品监督管理局（FDA）对他汀类与人类免疫缺陷病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂的相互作用进行了警告。HIV蛋白酶抑制剂是治疗HIV感染的抗病毒药物，包括洛匹那韦、达芦那韦、沙奎那韦、阿扎那韦、利托那韦等。HCV蛋白酶抑制剂是用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物，包括波普瑞韦（boceprevir）和替拉瑞韦（telaprevir），但均未在我国批准上市。这两类药品均为CYP3A4抑制剂，合并使用可能增加他汀类的血药浓度，并增加肌肉损伤的风险。 除HIV和HCV蛋白酶抑制剂外，与其他CYP3A4抑制剂或可能引起肌病的药物合用也可能带来同样的风险，如伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓等。
为控制药品相互作用带来的风险，美国FDA修订的说明书除增加了对于他汀类药物与HIV和HCV蛋白酶抑制剂相互作用情况的描述外，部分品种还增加了剂量限制，如与奈非那韦合用，阿托伐他汀日剂量不超过40mg，与阿扎那韦/利托那韦合用，瑞舒伐他汀日剂量不超过10mg。此外，由于洛伐他汀和辛伐他汀对CYP3A4酶比较敏感，禁止这两种药品与HIV或HCV蛋白酶抑制剂合用，详见下表。 三、建议
他汀类是治疗高胆固醇血症、预防心血管疾病的有效药品。由于患者可能需要长期用药，因此医务人员和患者应充分重视此类药品的安全性问题，详细了解他汀类的禁忌症、不良反应、注意事项、相互作用。在治疗前医生应询问患者的既往病史（如肝肾功能障碍、糖尿病）和联合用药情况，将可能存在的安全性隐患告之患者，在增加剂量或调整治疗方案时，应密切关注患者的不良反应发生情况。
对于他汀类的血糖异常风险，如果患者出现多尿、多饮、多食、疲乏等怀疑与糖尿病或血糖紊乱有关的症状，立即向医生咨询，以明确病因并采取适当的处理措施。建议
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药学通讯 2012年第4期 药物警戒
使用他汀类的糖尿病患者密切监测血糖状况，如果出现血糖控制恶化，应立即就诊。 由于他汀类与较多药物存在相互作用，建议患者在治疗前将所有正在使用的药品告之医生，并认真阅读药品说明书，与医生就用药的安全性问题进行有效地的交流，保护自身健康利益。
药物名称 相互作用的蛋白酶抑制剂 替拉那韦+利托那韦 替拉瑞韦 洛匹那韦+利托那韦 阿托伐他汀 达芦那韦+利托那韦 福沙那伟 福沙那伟+利托那韦 沙奎那韦+利托那韦 奈非那韦 氟伐他汀 洛伐他汀 HIV 蛋白酶抑制剂 波普瑞韦 替拉瑞韦 阿扎那韦±利托那韦 匹伐他汀 达芦那韦+利托那韦 洛匹那韦+利托那韦 帕伐他汀 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 达芦那韦+利托那韦 匹那韦+利托那韦 阿扎那韦±利托那韦 洛匹那韦+利托那韦 HIV 蛋白酶抑制剂 波普瑞韦 替拉瑞韦 无剂量限值 瑞舒伐他汀剂量不超过10 mg每日1次 禁忌 无剂量限值 禁忌 阿托伐他汀日剂量不超过40 mg 无数据 阿托伐他汀日剂量不超过20 mg 建议 避免与阿托伐他汀合用 慎用，尽可能用阿托伐他汀的最小剂量
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