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均比当日内其他时间给药效果好; 卡铂在 8～16 点给药安全性最高，副作用也最低;而在非霍奇金淋巴肿瘤的治疗中，甲氨蝶呤夜间使用效果最好，不良反应也最少，这是利用了正常骨髓细胞在白天活动夜间休息而淋巴肿瘤细胞则夜间增殖白天休息的生理规律。鉴于肿瘤细胞的增殖还具有周期性，其中又有 M期、 G1 期、 S 期及 G2 期之分，各期对肿瘤药的敏感性存在明显的差异，可将两种抗肿瘤药按先后顺序给予，一种药物杀伤增殖周期的肿瘤细胞，当处于延期的细胞群大量进入增殖周期，第 2 种药能更多地杀死它。如先用长春新碱，6～24 h 后再用环磷酰胺，疗效明显增强 。因拮抗作用，甲氨蝶呤与氟尿嘧啶不宜同时应用，应先用甲氨蝶呤，1～6 h 后给予氟尿嘧啶，药效显著增强. 2.16其他
美国药学专家在用噻吗洛尔治疗青光眼的观察中，发现下午14 点时眼部的吸收量最高，约有 5%被吸收进眼内，其余部分通过鼻和咽喉等部位的小血管进入全身血液循环 故在控制眼压时，宜采取每日 14 点滴眼 1 次的治疗 .至于钙剂，由于人体的血钙水平在后半夜和清晨最低，为保证口服钙剂能够很好地被吸收和利用，以清晨和临睡前各服 1 次最佳，若采用每日 1 次疗法，则晚上临睡前服用最好.
总之，时辰药理的效果是依据生命活动的节律选择最佳用药方案及给药时间。根据时辰药理学，针对患者病情选择好最佳的给药时间，减少用药的盲目性、增加药物的敏感性，使药物发挥最大的效能，相应发生最小的药品不良反应，使临床用药更加科学、有效、安全、经济、合理。
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药学通讯 2012年第4期 合理用药 合理用药 药物副作用之首 胰岛素居高危药物
胰岛素是正常人体内存在的、唯一能够降低血糖的生理性激素。药物胰岛素主要用
于1型糖尿病患者，以及血糖不能达标、存在口服降糖药使用禁忌的2型糖尿病患者，以及发生急性并发症、合并妊娠或口服药失效，或伴有严重肝肾功能不佳的患者。但药物永远是把双刃剑，剂量控制稍有不慎，就可能变“救人”为“害人”。
2012年12月8日，国家食品药品监督管理局召开的高危药品与用药安全研讨会公布，我国将针对易危害人体的高危险药品建立严格的监督管理规范，目前确定的前5位高危药物分别是：胰岛素、阿片类麻醉药、注射用浓氯化钾或磷酸钾、静脉用抗凝药和高浓度氯化钠注射液。无独有偶，美国医疗安全协会也在早先确定的高危药物目录中，将胰岛素排进了前5位。
胰岛素是正常人体内存在的、唯一能够降低血糖的生理性激素。药物胰岛素主要用于1型糖尿病患者，以及血糖不能达标、存在口服降糖药使用禁忌的2型糖尿病患者，以及发生急性并发症、合并妊娠或口服药失效，或伴有严重肝肾功能不佳的患者。 但药物永远是把双刃剑，剂量控制稍有不慎，就可能变“救人”为“害人”。若胰岛素用量偏大，会出现高胰岛素血症。一旦注射过量，还可导致血糖过低，出现饥饿感、瞳孔散大、焦虑、头晕、震颤、昏迷。患者还可能出现胰岛素耐受、过敏、水肿等副作用。
此外，胰岛素的注射非常讲究。运动会加快胰岛素的作用，如果是注射在手臂、大腿等部位，就可能造成药物过快吸收，诱发低血糖。若是短时间内多次在同一部位注射，可能降低局部皮下组织的吸收能力，影响胰岛素的吸收和利用。
因此，运用胰岛素时必须根据每个人的具体病情，以及对治疗方法的反应而定，由医生谨慎进行个体化治疗。
第一，遵医嘱选择注射胰岛素的种类和剂量，不能随意改变或遗漏。
第二，保存胰岛素要避免高温和阳光直晒。未拆封的胰岛素应保存在2—8摄氏度的冰箱冷藏室内，并在保质期前使用。需要注意的是，从冷藏室拿出来后，要升至室温后再用。而冰冻过的胰岛素不能再使用。若发现胰岛素颜色改变，出现不均匀的悬浮颗粒，说明已经变质，不能再用了。
第三，注射前要洗手，保持注射部位清洁。如果是预混胰岛素，需先将胰岛素瓶夹在两手掌间搓动，将其混匀。
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第四，不要与他人共用注射笔和针头，避免感染。每个针头原则上只能使用一次。如果针头反复注射后出现疼痛感，意味着针头已经变钝、弯曲或出现毛刺，继续使用会造成创伤，有害无益。
第五，注射时要轻轻捏起注射部位皮肤。通常来讲，人体适合注射胰岛素的部位并不太多，主要是腹部、手臂前外侧、大腿前外侧和臀部外上1/4等处。不同部位胰岛素吸收由快及慢，依次为：腹部、上臂、大腿、臀部。这些部位下面都有一层可吸收胰岛素的皮下脂肪组织，且没有较多的神经分布，注射可能诱发的不适感相对较少。 第六，不同注射部位要轮换，两次注射部位应距离2厘米，尽量避免一个月内重复使用同一注射点。注射部位出现肿胀、红斑、硬结、水疱等不良反应，应咨询医生。硬结处不能注射胰岛素，易影响吸收。
第七，注射胰岛素后到准备吃饭期间要减少运动量。如果偶尔吃饭时间提前，要选腹部注射胰岛素；如果推迟，则选臀部注射。
应用药物时应注意戒酒硫反应
近年来，患者在应用药物特别是抗菌药物（尤其是头孢哌酮）的过程中或停药后饮酒，引起戒酒硫样反应的报道增多。需要引起医务人员的高度重视，现将有关内容做一详细介绍。
1 戒酒硫及戒酒硫样反应
戒酒硫的通用名为双硫仑（disulfiram），又称双硫醛，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶（也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶）作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。服用双硫仑以后的一定时间内饮酒，会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等反应甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、惊厥及死亡。此即戒酒硫（样）反应，也称双硫仑（样）反应、双硫仑—酒精反应或双硫醒（样）反应。应用双硫仑是期望建立饮酒
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者对酒产生厌恶的条件反射。由于双硫仑从体内排出缓慢，所以服药期间甚至在停药后1wk～2wk内饮用含有酒精的饮料也可出现戒酒硫样反应。因此，双硫仑只适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。
2 头孢菌素类抗菌药物与戒酒硫样反应
有关资料显示，应用头孢菌素类抗菌药物（尤其是头孢哌酮）期间接触酒精或停药后一段时间内饮酒，可引起戒酒硫样反应。 2.1 头孢哌酮与戒酒硫样反应
患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后7d内饮酒（包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果），口服或静脉应用含乙醇的药品，或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生戒酒硫样反应，症状出现于接触酒精后5min～40min。患者可出现面部潮红，诉头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛（心绞痛），或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。
因此，应用头孢哌酮（先锋必、达诺欣、赛福必）、头孢哌酮舒巴坦（舒普深、铃兰欣、瑞普欣）的患者在用药期间及停药后7d（也有人提议为安全起见以10d为宜）内不应饮酒，应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其老年人、心血管疾病患者更应注意。
2.2 其它头孢菌素类抗菌药物与戒酒硫样反应
文献报道，有患者在应用头孢唑啉（先锋霉素V）期间用酒精棉球消毒换药后也发生了戒酒硫样反应。还有资料记载，头孢孟多、头孢美唑（先锋美他醇）、头孢甲肟（倍司特克）、拉氧头孢（噻吗灵）、头孢替安（泛司搏林）、头孢尼西等在应用期间患者饮酒也可引起戒酒硫样反应。这些头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。动物实验中，是否发生血中乙醛浓度升高或乙醛脱氢酶活性下降，完全取决于用药时间和用药期间肝功能状况，如果用药量大，用药时间长，则戒酒硫样反应时间长；出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。
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头孢曲松（得治、安塞隆、丽珠芬、罗氏芬、菌得治）曾被认为同头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟一样，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起戒酒硫样反应。但新的资料记载，应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物时也可引起戒酒硫样反应。 3 其它药物与戒酒硫样反应
除上述头孢菌素类抗菌药物外，应用甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、灰黄霉素、氯霉素、酮康唑、磺脲类降糖药、丙卡巴肼，期间饮酒也可抑制酒精代谢，引起戒酒硫样反应，同样也应引起注意。
综上所述，有10种左右的抗菌药物在应用（静脉或口服给药）中可抑制酒精代谢，引起乙醛蓄积中毒，产生戒酒硫样反应。但除头孢哌酮、头孢唑啉、甲硝唑和呋喃唑酮外，对其它抗菌药物在应用中引起戒酒硫样反应的报道少见，并少有在专著或药品使用说明书中记载。医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的戒酒硫样反应有足够的认识和重视，应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药后7d内不得饮酒，不得应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中也应避免含酒精成分）。 含有乙醇的常用药物总结如下： 注射剂类
肾上腺皮质激素：氢化可的松注射液、醋酸氢化可的松注射液（醇型）、泼尼松龙注射液（醇型）；
心血管系统用药：硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、去乙酰毛花苷注射液、洋地黄毒苷注射液、银杏叶提取物注射液、银杏叶提取物注射液、血塞通注射液；
呼吸系统用药：盐酸溴己新注射液、盐酸溴己新葡萄糖注射液、细辛脑注射液、穿琥宁注射液；
神经系统用药：地西泮注射液、尼麦角林注射液、盐酸吡硫醇注射液； 抗肿瘤药：依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、多西他赛注射液；
抗菌药物：阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化钠注射液、注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、氯霉素注射液；
妇产科用药：前列腺素E2注射液。
口服液： 丹红化瘀口服液、左卡尼汀口服液、环孢素A口服溶液。 糖浆剂： 感冒止咳糖浆、养阴清肺糖浆、人参蜂王浆。
酊剂：系指药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，供内服或外用。如藿香正气水、十滴水、正骨水、骨痛灵酊、姜酊、祛伤消肿
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