课程：药品生产质量管理技术 教材：新版GMP实务教程
◎提问：为何沙利度胺目前仍在使用？
图1–1 欧洲“反应停”事件受害者 图1–2 “沙利度胺”新临床应用
美国吸取1937年“磺胺酏剂”事件的教训，当时的美国食品药品管理局（FDA）在审查反应停时发现该药缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口，此药只在FDA监督管理下进行临床试验和国外旅游者携带进入美国使用，仅造成9例畸形婴儿，远远低于其它国家造成的灾难，从而避免了这场灾难。两种结果对比也加速了美国对药品监督管理的进一步的深入研究。
GMP诞生
1962年美国食品药品管理局组织美国坦普尔大学6名教授编写制定GMP，经过美国FDA官员多次讨论和修改定稿。
◎提问：药品上市应具备什么条件和要求：
同年，美国国会对《联邦食品药品化妆品法案》作出了重大修正，对在美国上市销售的药品作出具体安全、有效、监控和质量要求。即：
（1）要求制药企业证明该上市药品是有效的，而且要证明该药品
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是安全的；
（2）要求制药企业向FDA报告该上市药品的不良反应； （3）要求制药企业实施药品生产质量管理规范。
1963年美国国会第一次颁布GMP法令，FDA经过监督实施，收到实效。此后FDA对GMP经过数次修订，并在不同领域不断地充实完善，使GMP成为美国法律规体系的一个重要组成部分。
（二）GMP发展与推广
1972年美国政府规定：凡是外国厂商以及在美国境内生产药品的生产厂商上市销售药品必须向FDA注册，要求药品生产企业能够符合美国的GMP。
1976年美国FDA又对GMP进行了修订，并作为美国法律予以推行实施。
1979年美国GMP修订本增加了包括验证在内的一些新的概念与要求。有以下几个方面具体要求：①正式提出药品生产工艺验证要求；②在有效期内应保证药品质量，所有产品有效期均应有由足够的稳定性数据支持；③不论企业如何组织，应有足够权威的质量管理部门负责所有规程和批记录的审批；④强调书面文件和规程中执行GMP要求，药品生产和质量管理活动中所有典型操作都必须按书面规程执行，并且有记录；⑤应有事故调查和生产数据的定期审查，对不能满足预期质量标准
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或者不能达到预期要求的批次，必须调查其原因并采取相应的纠正措施。对所有生产工艺数据至少每年审查一次，以发现需要调节的趋势。
目前美国实施的现行cGMP。
1969年，在第22届世界卫生大会上，世界卫生组织（WHO）建议各个成员国生产药品采用GMP制度，GMP从此从一个国家走向世界。
到1980年有63个国家颁布了GMP，到目前已经有100多个国家实行了GMP。
（三）我国GMP发展历程
我国比最早提出GMP的美国落后了20年。
1982年，中国医药工业公司参照美国GMP制订了《药品生产管理规范》（试行稿），生产企业为打开国际市场，促进化学合成原料药产品出口，接受美国FDA的GMP现场检查，以得到美国FDA认可，也参照引用了美国GMP。
1984年我国颁布的《药品管理法》中，首次立法提出了药品生产质量管理规范。
1985年经修改，国家医药管理局修订了《药品生产管理规范》并颁布，由中国医药工业公司编写了《药品生产管理规范实施指南》（1985年版），于当年12月发布。
1988年，根据《药品管理法》，国家卫生部颁布了我国第一部《药
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品生产质量管理规范》（1988年版），作为正式法规执行。
1992年，卫生部又对《药品生产质量管理规范》（1988年版）进行修订。
卫生部于1995年，成立了中国药品认证委员会，并开始接受企业的GMP认证申请和开展认证工作。
1995年至1997年国家医药管理局开展了粉针剂和大容量注射液剂的GMP达标验收工作。
1999年6月颁布并实施了《药品生产质量管理规范》（1998年修订）。2010年10月，卫生部审议通过《药品生产质量管理规范（2010年修订）》于2011年2月颁布。GMP（2010年修订）提出了受权人管理，质量保证、质量控制、质量风险管理，增加了产品管理，验证中补充了确认，增加了委托生产与委托检验管理项目，提高了洁净厂房的空气洁净度要求。
第二节 GMP类型与特点
◎简介一、GMP类型（见课件） 讲解法 5分钟 ◎简介二、GMP认证 讲解法 5分钟
◎提问：我国有无药品经FDA批准在美国上市销售？
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1．cGMP检查（着重介绍）FDA没有GMP认证的说法，美国FDA对药品上市销售执行cGMP审查包括产品研发和生产两部分，cGMP规范在美国联邦法规的第210及第211条中有具体的规定。
企业首先通过美国FDA的cGMP现场检查，最后申请新药或新产品许可，FDA对产品作出肯定的评估结果，会收到FDA局长也就此产品签署一封批准信，产品就可以在美国上市面销售了。
中国GMP认证只是药品生产许可的GMP认证，不包括产品注册，企业只有在取得产品注册的批准文号之后才能申请GMP认证。
2．欧洲GMP认证（简介）
欧盟有25个成员国，根据欧盟人用药品第2001／83／EC号法令，认证由欧洲GMP审计署完成。
3．PIC/S认证（简介）
PIC/S组织成立于1995年，在全球享有较高声誉，其前身为PIC组织。
4．世界卫生组织认证（简介）
5．其他国家和我国台湾地区GMP认证（简介）
如我国台湾GMP认证，东盟ASEN–GMP认证证书在文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国、越南等东盟10个成员国通用。
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