广东海洋大学2014届本科生毕业论文
作用，能降低血液中乙醇浓度，并能加速乙醇代谢，有解酒保肝醒神等功能。
解酒护肝饮：由葛花、扁豆、茯苓、白豆蔻、薏苡仁、山药、等配制而成[7]，具有健脾和胃，清热利湿、解酒护肝的作用。
天生草解酒茶：由葛花、葛根、萎篙、银杏叶、银杏黄酮为原料制成[8]，能有效激变人体内乙醛脱氢酶的产生，从而缓解人们因醉酒产生的不适应。
葛花露：由咸宁医学院在古代解酒名方的基础上，结合现代医学对醒酒方面的研究成果，以葛花、枳椇子为主要成分研制开发的一种醒酒保健饮料[9]。通过反复的动物实验和人体试验，证明确实有明显的解酒、调理气机、补气健脾胃等功能，且长期饮用无毒副作用。
保肝解酒茶：由河南科技大学研究发明[10]。原料包含葛花、巧玲花、菊花和茶叶。将所含的糖苷类化合物具有保肝作用的巧玲花与具有解酒醒脾的葛花配伍，互相结合，有很好的解酒保肝作用。 1.3 葛花的化学成分[11]
黄酮类：尼泊尔鸢尾素(irisolidone)，葛花苷(kakkalide)，鸢尾苷(tectoridin)，黄豆黄素(glycitein)，鸢尾黄素(tertorigenin)，黄豆苷(glycitin)，芒柄花素(formononetin)，芒柄花苷(ononin)，大豆黄素(daidzein)，槲皮素(quercetin)，芦丁(rutin)，6”-0-木糖鸢尾苷(6”-0-xylosyl-tectoridin)，葛花亭(kakkatin)，刺槐素(robinin)6”-0-木糖黄豆苷(6”-0-xylosyl-glycitin)，金雀异黄素(genistein)，异鼠李素-3-芸香糖苷nicotiflorin)，印度黄檀苷(sissotorin)，鹰嘴豆素甲(bioeanin A)。
皂苷类：槐花皂苷Ⅰ(kaikasaponinⅠ，KSⅡ)，槐花皂苷Ⅲ(kaikasaponinⅢ，KSⅢ），大豆皂苷βg(soyasaponin βg)，大豆皂苷Ⅰ(soyasaponin Ⅰ)，大豆皂苷Ab(soyasaponin Ab)，甘草皂苷(glycyrrhizin)。
其他：石蜡(paraffine)，β-谷甾醇(β-sitosterol)，β-谷甾醇-3-0-β-D-葡萄糖苷(β-sitosterol-3-0-β-D--glucoside)，N-己酰基-N1-葡萄糖-色氨酸(N-acyl-N1-glucosyl-tryptophan)，p-香豆酸(p-coumaric acid)。
1.4 葛花解酒保肝机理
葛花作为传统解酒药物，在解酒方面确有效果。但其药效及作用机制目前还没有统一的说法。
李萍等以小白鼠为研究对象，采用生化酶法测定小鼠酒后不同时间内血中乙醇浓度和肝中乙醇脱氢酶（ADH）活性以探讨葛花对急性酒精中毒的作用机制。结果推测其作用机制可能是抑制了消化道对乙醇的吸收，加强乙醇在胃肠道的首过效应，从而降低血中乙醇浓度，减轻乙醇对人体神经系统消化系统等的损害，起到有效的降醇解酒作用[12]。葛花能作用于肝代谢酶系，加速乙醇的消除率，并促使其代谢产物迅速排出体外，以减轻对组织和细胞的损害。由于进入体内的酒精及其代谢产物可产生大量的自由基而对肝脏等器官造成损伤，葛花能够有效清除自由基及提高体内自由基清除酶类活性，从而起到解酒护肝作用[13]。
Lee M-K等通过实验发现葛花提取物可显著升高乙醇处理的大鼠模型体内Gu/Zn SOD和CAT(过氧化氢酶)的活性，降低GSH-Px(谷胱甘肽过氧化物酶)的活性，使这些抗氧化酶的mRNA水平以及肝GSH恢复正常，降低MDA水平，从而使肝脏得到保护[14]。
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Yamazak T等以小鼠作为实验对象，实验发现葛花可显著降低血中乙醇浓度，降低乙醇毒性，使乙醇过量造成的小鼠死亡率降至10%。还可大幅降低乙醇中毒的小鼠血清ALT、AST的活性，因而推测，葛花之所以能够降低乙醇引起的小鼠死亡，可能是葛花里的有效成分葛花苷阻止了乙醇对肝脏血流以及乙醇诱导的血清中儿茶酚胺的增加造成糖原合成的抑制[15]。
1.5 葛花泡腾片的开发前景
自从人类开始饮酒，就有了酗酒。又由于改革开放后经济的高速发展势必会带动酒消费额的快步提升，而众所周知，过度的饮酒严重影响人们身体健康，急性大量饮酒可引起恶心、呕吐、记忆力减退、注意力不集中、精细运动能力受损和情绪不稳定，严重时甚至可因呼吸肌麻痹而导致死亡。长期饮酒可引起精神障碍、胃溃疡以及脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化等疾病。而又由于酒有不同于其它食品和饮料的特性，它具备了促进情感交流沟通的社交属性。饮酒行为除了个人的需要和满足之外，在人类的社会行为中还扮演了重要的“媒介”角色，导致甚至有一部分人是抗拒酒精的而又要被迫接受。因此，开发有效的解酒药物具有重要的意义和广阔的市场前景。目前西方国家开发的解酒药以合成药物为主，而亚
[16]
洲国家则侧重天然药物的研究开发。我国中草药资源丰富，现今以中草药为制剂的解酒保健品方兴未艾，中草药制剂以其毒副作用小、疗效奇特、价格便宜等特点，广泛受到人们的青睐。而葛花作为作为最具代表性的中草药受到各国学者的重视。目前，含葛花的解酒方剂的研究已取得一定成果，如葛花露、葛花解酒口服液等，但目前市场上的葛花解酒方剂种类较为单一，大多以水剂为主，对于“葛花泡腾片”这一剂型国内外鲜有报导。从药剂学的角度考虑，液体制剂较片剂来说制备过程稍为简单，但片剂的稳定性比液体制剂高，起效快。无论是应用、携带、贮运，片剂比液体制剂都有优势。又由于泡腾片具有特殊的崩解剂——泡腾崩解剂，口服泡腾片在冷水中即可迅速崩解，利于吸收，并且多数泡腾片添加矫味剂口感较好更易于为人接受[17]。所以，葛花泡腾片作为一种新型的解酒保健品具有很好的开发前景。
1.6 实验思路与方法
目前葛花的提取工艺已经较为成熟，参考了大量的葛花提取工艺的资料发现对葛花的提取几乎都是醇提取法。大多数学者认为葛花中起到解酒作用的成分是黄酮类化合物，所以只需把黄酮类化合物提取出来即可。但本实验考虑到酒精在体内的代谢需要消耗大量的肝糖原，所以，对于葛花中的糖类亦应加以利用。因此，本实验采用水醇提取法先对葛花进行提取。醇提主要是为了提取葛花中的黄酮类等，而水提主要为了提取葛花中的糖类等。得到葛花提取物后，对泡腾片制片所需的泡腾赋形剂、粘合剂、润滑剂等进行筛选，确定最优的葛花泡腾片工艺路线，进行制片。最后对葛花泡腾片成品进行工艺和稳定性考察。用紫外分光光度法测定成品中黄酮类化合物的含量以评价葛花的提取结果以及成品中生药葛花的含量。
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第二章 实验部分
2.1 实验材料和仪器
2.1.1材料与试剂
材料：葛花干燥花蕾，购于湛江市益民药业有限公司。经杜建喜教授鉴定确为葛花干燥花蕾。
主要试剂：
1 蒸馏水
2 乙醇（40%） AR 广州化学试剂厂 3 浓硫酸 广州光华化学厂 4 柠檬酸 广州光华化学厂 5 碳酸氢钠 广州光华化学厂 6 葡萄糖 广州光华化学厂
7 10%淀粉浆 广东汕头市西陇化工厂 8 羧甲基纤维素钠 广东汕头市西陇化工厂 9 硬脂酸镁 广州光华化学厂 10 聚乙二醇6000 广州光华化学厂 11 滑石粉 广州光华化学厂 12 甲醇 AR 广州光华化学厂 13 等其他试剂 2.1.2 主要仪器设备
1 实验室自制回流提取装置
2 GZX—9070MBE数显鼓风干燥箱 (上海博迅实业有限公司医
疗设备厂) 3 真空干燥器
4 2XZ-2型旋片式真空泵 （浙江黄岩求精真空泵厂） 5 AUY120型电子分析天平 ( 日本岛津SHIMAZZU ) 6 THP花篮式压片机 (上海天祥·健台制药机械有
限公司)
7 UV—1201PC型紫外分光光度计 ( 北京瑞利分析仪器有限
公司 )
8 容量瓶、烧杯等各种玻璃器皿及其他设备
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2.2 实验方法
2.2.1 实验流程图
葛花干燥花蕾
40%乙醇浸泡2次 第一次浸泡12h，第二次18h
醇提取液 残渣 回流，回收乙醇 水煎煮5h
稠液 水提取液
蒸发浓缩
稠液
合并，置烘箱干燥
稠膏
真空干燥 干硬块
粉碎过筛 制备泡腾片 成品工艺及稳定性考察
2.3 实验内容及方法
2.3.1 葛花提取物的制备
将葛花干燥花蕾用去离子水漂洗3次，50℃烘干。称取1000g，以10L40%的乙醇溶液浸泡12h后过滤，滤液备用。再往滤渣加入40%的乙醇溶液浸泡18h
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后过滤，将两次的的滤液合并，浓缩成稠液，备用。往滤渣中加入10L的去离子水煎煮5h后过滤，滤液蒸发浓缩成稠液，与前面的稠液合并，置烘箱中干燥，得稠膏状的葛花提取物。真空干燥，稠膏变作了硬块状。粉碎，得棕黄色的细粉状葛花提取物，备用。
2.3.2 葛花泡腾片的配方设计
2.3.2.1葛花泡腾片的规格设计
《中国药典》里规定葛花干燥花蕾的用药量为6g。在步骤2.3.1中，投料葛花干燥品1000g经提取后所的稠膏经真空干燥后，粉碎得到细粉状的葛花提取物250g，即提取率为25%，葛花提取物1.5g就相当于葛花干燥花蕾6g。所以初步确立葛花泡腾片的规格为3g，其中包含葛花提取物1.5g。
2.3.2.2泡腾赋形剂的选择
泡腾赋形剂包括一个酸源（有机酸）和一个二氧化碳源，当与水接触时，酸源和二氧化碳源迅速反应生成二氧化碳气体，促使整个片剂在短时间内溶解。泡腾赋形剂中的酸源有柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、水溶性氨基酸；二氧化碳源有碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙等。本实验选用的酸源为柠檬酸；二氧化碳源为碳酸氢钠。他们的比例为柠檬酸：碳酸氢钠=1.2:1，柠檬酸添加量为0.6g，碳酸氢钠添加量为0.5g。
2.3.2.3粘合剂的选择
泡腾片常用的粘合剂有葡萄糖、淀粉浆、PVP、羧甲基纤维素钠等，本实验选用葡萄糖、质量分数为10%的淀粉浆、羧甲基纤维素钠作为粘合剂，分别与泡腾赋形剂混合均匀，在压片机制片，制得片后，比较3种粘合剂在造粒过程以及崩解后的效果，发现3种粘合剂的粘合效果都较好。但用质量分数为10%的淀粉浆做粘合剂的泡腾片在崩解后会使溶液有混浊感，而有考虑到葡萄糖溶液本身对解酒就有一定的效果，葡萄糖能减缓乙醇氧化成乙醛。葡萄糖在肝脏细胞液中被迅速氧化，同时在将乙醇转变成乙醛时消耗了细胞液中的NAD+，由此导致细胞液中缺少NAD+。所以由葡萄糖作为粘合剂的葛花泡腾片的解酒作用效果有进一步的增强。所以本处方用葡萄糖作为泡腾片的粘合剂，用量为0.35g
2.3.2.4润滑剂的选择
泡腾片常用的润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇6000(PEG6000)、微粉硅胶等。本实验采用硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇6000作为润滑剂与赋形剂混合制片，综合考察比较泡腾片的润滑性、抗粘性以及水溶性等，结果表明，硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇6000这3种润滑剂中，聚乙二醇6000会造成粘冲，使压片不能顺利进行。硬脂酸镁和滑石粉的润滑效果都较佳，但滑石粉作为润滑剂的泡腾片在崩解后溶液上层会漂浮一层薄薄的白色泡沫，影响溶液的感官。用硬脂酸镁作为润滑剂压出来的片表面光洁、对泡腾片崩解后溶液的澄清度无影响。所以本工艺选用硬脂酸镁作为润滑剂，添加量为0.05g。 2.3.3葛花泡腾片的工艺考察
按照上述的工艺路线制得一批葛花泡腾片成品（150片）。对所得成品进行工艺以及稳定性考察。
2.3.3.1感官指标：成品应色泽均匀，表面光滑，外形整齐，组织形态为扁圆形。
2.3.3.2重量差异：取葛花泡腾片成品20片，参照中国药典2010版片剂重量差异项依法检查，制得的泡腾片成品重量差异都须均符合中国药典的规定。 2.3.3.3 崩解时间：取葛花泡腾片成品20片，参照中国药典2010版片剂崩
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