原发性慢性肾上腺皮质功能减退症的诊断
诊断依据:
1.皮肤色素沉着,全身虚弱,头晕,食欲减退,消瘦,低血压,直立性晕厥,心脏缩小,女性腋毛和阴毛稀少或脱落,结核者可有低热,盗汗;
2.血嗜酸粒细胞、淋巴细胞增多,轻度正色素性贫血,少数合并恶性贫血、中性粒细胞减少;
3.低血钠、高血钾、低血糖、葡萄糖耐量试验呈低平曲线;
4.血浆皮质醇及24小时尿游离皮质醇降低;
5.24小时尿17羟皮质类固醇,17酮类固醇含量常减低;
6.血浆ACTH增高,ACTH兴奋试验无明显反应(最具诊断意义);
7.X线胸腹片可发现结核病征象,结核菌素试验阳性;
8.肾上腺CT、核磁共振检查可发现病变。
注:促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋试验 试验方法:
①8小时静滴法:试验前空腹静息时抽血测血皮质醇和/或收集24小时尿,测尿游离皮质醇(或17-O-HCS和17-KS),ACTH25单位加于5%葡萄糖溶液500ml内,静脉滴维持8小时(平均16滴/分)滴注后,1小时、4小时和滴完后抽血测皮质醇,收集试验24小时尿测尿游离皮质醇(或17-OHCS和17-KS)。
正常人在ACTH兴奋试验第一天尿17-OHCS量较对照日增加1~2倍,兴奋第二天增加1.5~2.5倍
②快速法:晨8时空腹抽血测血皮质醇基础值,静滴ACTH25单位,注射后30分钟和60分钟抽血检测皮质醇。血浆皮质醇较滴注前增加276~552nmol/L。
注意事项:
①疑肾上腺皮质功能异常时先行快速法检查,如无反应可行8小时静脉滴注。
②重症原发性肾上腺皮质功能减退症病人行本试验时易致危象发生,可以先给予地塞米松0.5mg或强的松龙5mg口服,不影响试验结果。
③长期服用糖皮质激素的病人可引起肾上腺皮质萎缩,皮质醇同样不升高,这种情况下可将8小时法延长至3~8天。
代谢综合征诊断标准
参考美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告诊断标准,符合以下3项或3项以上条件者即为代谢综合征。
中心型肥胖:男性腰围>102厘米,女性腰围>88厘米。
高甘油三酯血症:TG≥150毫克/分升(1.7毫摩/升)。
低高密度脂蛋白胆固醇血症:HDL-C男性<40毫克/分升(1.04毫摩/升),女性<50毫克/分升(1.30毫摩/升)。
空腹血糖增高:≥110毫克/分升(6.1毫摩/升)或糖负荷后2小时血糖≥140毫克/分升(7.8毫摩/升)。
高血压:≥130/85毫米汞柱(17.3/11.3千帕)。
由于欧美人群与亚洲人群种族差异,依据世界卫生组织西太平洋地区肥胖症标准,将中心型肥胖标准定为男性腰围≥90厘米、女性≥85厘米,其他四项标准不变。代谢综合征标准中,高血压包括高血压病诊断明确近2周内服用降压药者,空腹血糖增高中包括糖尿病诊断明确者,高TG和低HDL-C血症包括既往高TG和低HDL-C血症诊断明确近2周内服用降血脂药者。
Graves眼病的诊断及治疗
Graves眼病的诊断
首先要确定病人是否有自身免疫性甲状腺疾病,然后要观察病人是否有典型的GD临床表现。
对于前者,测定血清T4、T3、TSH 和抗甲状腺球蛋白(thyroglobulin)抗体、抗甲状腺微粒体(microsome)抗体或抗甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase)抗体,以及TSH受体抗体,可以观察甲状腺功能是否异常,是否有自身免疫性甲状腺疾病的迹象。但也有很少数人这些检验项目都正常,也不能排除诊断。后者是指是否有GD的临床表现,过去习惯上曾将其分为单纯性(或良性)突眼和浸润性(或恶性)突眼,前者表现为突眼、眼裂增大,上眼睑挛缩,少数有复视,甚至眼睑下垂。后者表现除突眼外还伴有疼痛、流泪、怕光、充血、水肿、甚至角膜溃疡。此外,在诊断时还应排除结膜炎,角膜炎等眼科疾病,应排除颅内、球后肿瘤、重症肌无力低钾性麻痹等(要注意GD也可同时合并重 症肌无力与低钾性麻痹)。
电脑断层摄影(CT)观察球外肌(extraocular muscle)的变化,是诊断的重要依据。因为球外肌的肿大若是两端细,中间粗,这是诊断Graves眼病重要的指标。虽然内直肌和下直肌常是肿大的,但也不是绝对的。此外两眼肌肉的肿大并不一定是对称的。至于重症肌无力的患者,虽然眼球的转动受到明显限制,但CT却看不出异常。
Graves眼病治疗前的评估
红、肿、热、痛是病变活动性有无的表现,是选择药物治疗的重要指标。
过去也有人将Graves眼病的临床表现分成六级(NOSPECS)。0 级即没有任何症状;第一级只有外表的变化,例如眼睛有直视,上眼睑挛缩或眼睛看下方时,上眼睑没有跟下来;第二级为有软组织的症状,例如主观上有过度的流泪、眼有异物感、眼球不舒服、怕光等,而外表出现结膜、眼睑水肿,结膜充血等;第三级为眼球突出,在东方人用Hertel眼突计测量,突眼超过16 mm,超过18mm即为浸润性(或恶性)突眼;第四级眼球外肌受累,以致眼球转动受限、复视;第五级为角膜受损,出现角膜损伤或溃疡;第六级为视觉障碍(sight loss),主要与视神经受到肿大的眼球外肌压迫有关。
上述分类并不是选择药物治疗的唯一指标。因为NOSPECS分类并非每一级都有炎症即病变的活动性。在有炎症时,应用肾上腺皮质类固醇和其他免疫抑制剂治疗才有意义。
炎症(也就是活动性)有无的评估,包括观察病人是否有:(1)自觉性眼球后疼痛;(2)眼球转动时疼痛;(3)眼睑红;(4)眼睑肿;(5)结膜充血; (6)结膜水肿;(7)翼状胬肉肿等(眼睛内侧内直肌与眼球连接处)。每项各算一分。若7分表示病人眼病变活动性很强,0分则表示无活动性
Graves眼病的治疗
若Graves眼病的病人有甲状腺功能亢进症或功能减退症,在治疗眼病时,必须同时将甲状腺功能恢复正常。最好用通常全量的抗甲状腺药物,加上通常全量的甲状腺素,例如30 mg 他巴唑加上100至150 μg的甲状腺素,这样可以维持正常功能,使TSH不要上升,而TSH受体抗体尽量下降,这样对眼病变是有帮助的。
若眼病病变评估显示有活动性,最常用的药物是肾上腺皮质类固醇。至于使用的药物种类、剂量和时间,则需视病情的严重程度而异。对炎症较明显的病变,标准的做法是每天静脉点滴甲基强的松龙 (methylprednisolone)500 mg,溶于200 ml生理盐水中,30分钟滴完,共3天;再换成口服强的松,每天40 mg,一星期;然后渐减至每天30 mg,一星期;每天20 mg,一星期;最后是每天10 mg,维持半年左右。不过减少到20 mg至10 mg时,可能
会有反弹的现象,症状再度明显,必须再加药量或并用其他免疫抑制剂,如硫唑嘌呤50 mg和环磷酰胺50 mg每日两次,但用药期间宜应定期查血象,必要时查肝肾功能。若眼病有活动性,但程度轻微,也可以只用地塞米松,每天1.5 mg即可。然后视病情好转,逐渐减量。
此外,生长抑素类似物也可以用来治疗GD,优点是没有上述药物的副作用。特别是在长效生长抑素类似物开发之后,更加方便。例 Somatuline PR (lanreotide)可每两星期注射一次,Sandostatin LAR (octreotide)可以每个月注射一次,一般疗程是三到六个月左右。但他们的抗炎作用,较大剂量肾上腺皮质类固醇弱些,而价格十分昂贵,但无肾上腺皮肾类固醇及其他免疫抑制剂之副作用。
除了药物治疗以外,也可以做眼球外部60Co放射治疗,通常为10次,每次200 rads,疗程为2星期。但刚放射治疗时可能眼睛炎症加剧,必须暂时性并用肾上腺皮质类固醇。长期而言,对突眼的改善也有限。
在药物治疗一段时间,通常一年以上,已经稳定,也没有炎症表现,但仍有明显突眼、复视、上眼睑挛缩或明显眼袋的现象时,可以考虑手术治疗。
眼病变的手术方法有四种,包括:(1)眼窝减压术;(2)眼肌手术;(3)眼睑手术;(4)美容手术等。眼窝减压术主要是利用去除眼窝(通常是内下侧)的部分骨壁来增加眼球后组织的空间,让眼球往后缩,以减少突眼及眼肌对视神经的压迫。眼肌手术则是针对肿大纤维化的肌肉做调整,以减少复视。至于眼睑手术则是调整上眼睑的 Müller肌,使眼睑上拉的现象得以改善。美容手术则是对眼窝周围肿大的皮下组织做修饰,以改善眼的外观。
要强调的是病人可能需要接受一种以上的手术,这时须照上述的次序来进行。例如有明显的突眼,眼球转动又不对称,必须先做眼窝减压手术,再做眼肌手术。若先做眼肌手术,再做眼窝减压手术,又需回过头来再校正眼肌,就不合适。
嗜铬细胞瘤诊断
高血压患者, 尤其年轻者、阵发性者或持续性高血压伴有头痛,面色苍白,大汗淋漓,心动过速,心前区不适,恶心呕吐,视力模糊等。发作终止后可有面颊及皮肤潮红、全身发热、流涎、瞳孔缩小、尿量增多等症状者,提高警惕。进行以下检查: 一、血、尿儿茶酚胺及其代谢物测定:
1)24小时尿3-甲基-4羟基苦杏仁酸(简称VMA)测定: VMA为CA终产物 持续性高血压及高血压发作后增高
24h尿VMA>正常值5~44μmol/d(1~8mg/d) 2)24小时尿儿茶酚胺测定:反映CA释放量 正常值为13~42μg/24h
超过正常值2倍以上有诊断意义
3)血浆NMN和MN测定(为NE中间代谢产物) 正常NMN:90~570pmol/L(18~102pg/ml)
正常MN:60~310pmol/L(12~61pg/ml)4)影响因素(判断结果时参考): 可造成假阳性的物质:
含荧光反应物质:香蕉、咖啡、B族维生素、阿司匹林、氯丙嗪、四环素、红霉素、奎尼丁、异丙肾上腺素、左旋多巴、茶碱、硝酸甘油、硝普钠等
可造成假阴性的物质:
乙醇、芬氟拉明、利血平、溴隐停、胍乙啶、放射造影剂、钙通道阻滞剂等 二、药理试验
1.激发试验用于可疑病例(血压>170/110mmHg时禁此试验)
胰高糖素试验:胰高糖素可刺激瘤体分泌CA。
该药1mg静注, 注射后3分钟, CA≥注射前3倍(绝对值>2.0ng/ml)可确诊 本剂一般不引起明显升压反应
试验前应配备酚妥拉明以防不测磷酸组织胺试验:磷酸组织胺促进CA释放 正常:注射后sBP/dBP上升最高值较对照值分别≤35/25mmHg
嗜铬细胞瘤:明显超过此值(血压显著升高者, 立即静注酚妥拉明5~10mg,终止试验) 2.阻滞试验: 适用于血压 > 170/110mmHg者
酚妥拉明(肾上腺素能受体阻滞剂) 试验:Regitin 1~5mg, iv, 每分钟测一次BP, 连续20分钟,注射后2分钟内, BP下降>35~30mmHg/25~20mmHg,维持3~5分钟,有助于诊断。
病程较长或合并肾动脉硬化时血压下降不明显,可呈假阴性 。 三、定位诊断
肾上腺B 超:肿瘤>1cm者,检出阳性率较高;
MRI:可检出 1~2cm肾上腺肿瘤; 肾上腺CT:90% 肿瘤可定位;
静脉造影剂可引发高血压,需先用α受体阻滞剂;
131I-MIBG造影:131I间位碘苄甲基胍可被瘤体特异性摄取、浓集;适用于转移性、复发性或肾上腺外肿瘤;
静脉导管术:肾上腺静脉造影并分段取血测总儿茶酚胺浓度差别,有助于确定肿瘤部位; 膀胱镜:疑为肾上腺外嗜铬细胞瘤时,可发现膀胱内肿瘤; 治疗: