第一章
一、填空
1. 制药工艺学是研究【药物工业化生产】过程的【制备原理】、【工艺路线】、和
【质量控制 】的一门学科。
2. 药物工艺过程包括【合成反应过程】、【分离纯化过程】和【质量控制过程】 3. 现代制药的特点是【科学技术性强】、【分工细致、质量管理规范】、【生产过
程复杂、品种多】、【生产过程连续性】和【高投入、高产出】 4. 制药工业生存发展的条件是【研究开发新产品】和【改进生产工艺】
5. GMP的核心是【湿件】、【 软件】和【硬件】，最新版是【2011年3月1日】
时间执行的
6. 化学工艺设计应从【药物结构剖析】入手，具体方法有【文献归纳法】、【类型
反应法】【分子对称法】和【追溯求源法】
7. 化学制药合成反应的影响条件主要有【配料比】【溶剂】【温度和压力】和【催
化剂】
8. 溶剂主要影响反应的【反应速率】【反应方向】【产品构型】和【化学平衡（互
变异构平衡）】
9. 温度影响反应速度的类型有【一般反应】【爆炸反应】【催化加氢或酶反应】和
【反常反应】
10. 催化剂的实用性取决于【活性】【选择性】和【稳定性】，相转移催化剂主要有
【鎓盐类】【开练聚醚类】和【冠醚】
11. 制药工艺的优化以【概率论和数理统计】为理论基础，过程包括【 试验设计】
【试验实施】和【分析试验结果】三个阶段
12. 制药工艺的放大方法有【逐级经验放大】【相似模拟放大】【化学反应工程理论
指导放大】和【数学模型放大】
13. 工艺流程图包括【工艺流程示意图】【物料流程图】和【带控制点的工艺流程图】 14. 有机废水的处理方法主要有【活性污泥法】【生物膜法】和【厌氧处理法】 15. 有机废气的处理方法有【冷凝法】【吸收法】【吸附法】和【燃烧法】
16. 立体构型的解决方法有【采用刚性的原料或中间体】【利用空间位阻效应】和
【使用立体选择性试剂】
17. 氯霉素生产中手性拆分的方法有【利用形成非对映体拆分法】和【交叉诱导结晶
拆分法】
18. N个手性碳有【1】个对映体
二、 名词解释
1. 半合成：由已知的具有一定基本结构的天然产物经过化学结构改造和物理处理生
产药物的过程。如头孢氨苄（7－ACA）
2. 一勺烩工艺：两步或几步反应按顺序，不经分离、在同一个反应罐中进行。 3. 溶剂化效应：每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同地包围着
的现象。放出热量，使反应位能降低。如反应物易溶剂化，相当于活化能增高，故降低了反应速度；如过渡态易溶剂化，则过渡态位能降低，反应加速。极性越大，对反应越有利。
4. 催化活性：单位时间内单位重量或单位比表面积的催化剂在指定条件下催化生成
的产品量。
5. 放大现象：因过程规模的放大造成指标不能重复的现象。
6. 生产工艺规程（SOP）：将特定条件下最为合理、经济又能保证产品质量的工艺的
各项内容归纳成文件形式称生产工艺规程SOP。在中试阶段研究任务完成后，即可制定。（作用）它是组织工业生产的指导性文件，是生产准备工作的依据，是新建和扩建生产车间或工厂的基本技术条件。
7. 清洁生产：是指将整体预防的环境战略持续应用于生产过程中，以期减少对人类
和环境的风险。
8. 化学耗氧量：（COD）—是指在一定条件下用强氧化剂（K2Cr2O7、KMnO4)使污染
物氧化所消耗的氧量。
三、 简答题
1. 简述克霉唑生产工艺选择的依据？（3分）
① 邻氯苯甲酸乙酯途径
优点：产品质量好
缺点：操作条件要求高，无水，乙醚易燃易爆，安全要求高，生产受限。 ② 邻氯苯三氯甲烷途径 一步氯化，一步Friedel-Crafts反应
优点：合成路线短，原辅材料易得，收率较高 缺点：温度高，时间长，有氯气，腐蚀和污染环境。 ③ 邻氯苯甲酸途径 二步氯化，二步Friedel-Crafts反应。
缺点：工艺路线长
优点：原辅材料易得，条件温和，产率高，成本低，无氯，更适合于工业化生产。
2. 理想的药物工艺路线具有哪些特点？（8分）
① 化学合成途径简易 ② 原辅材料少而易得、量足
③ 中间体易纯化，质量可控，可连续操作 ④ 可在易于控制的条件下制备，安全无毒 ⑤ 设备条件要求不苛刻 ⑥ 三废少且易于治理
⑦ 操作简便，经分离纯化易达到药物标准 ⑧ 收率最佳、成本最低、经济效益最好 ⑨ 最好能够进行生物合成。
3. 什么情况下要调整反应物的配料比？（6分）
① 合适的配料比可提高收率、降低成本、减少后处理。需考虑反应类型和副反应。 ② 可逆反应增加反应物之一的浓度5~20%或除去生成物之一。
③ 当反应生成物的产量取决于反应液中某一反应物的浓度时，增加其配料比；最合
适的配料比应符合收率较高、单耗较低的要求。如对乙酰胺氨基苯磺酰氯（退烧药）取决于氯磺酸浓度，但要考虑利用率与成本。
④ 反应中有一反应物不稳定时可增加其用量。如苯巴比妥合成需脲，在碱性易分解，
故要过量。
⑤ 当主副反应的反应物不同时增加主反应的反应物量。如氟哌醇中间体可与甲醛、
氯化铵作用，增加氯化铵可减少其与甲醛的单独反应。
⑥ 为防止连续反应，有些反应的配料比应小于理论量，使反应到一定程度停止。如
乙苯中乙烯不可过量，否则产生多乙苯。
4. 可以进行中试的小试标准是什么？（6分） ① 收率稳定，质量可靠
② 操作条件已确定，产品、中间体及原料分析方法已经制定
③ 某些设备、管道材质的耐腐蚀试验已经进行，并能提出所需的一般设备 ④ 进行过物料衡算，三废问题已有初步的处理方法 ⑤ 已提出所需原料的规格和单耗数量 ⑥ 已提出安全生产要求
5. 中试放大主要研究哪些内容？（8分） ⑦ 工艺路线和单元操作方法的复审 ⑧ 小试很少考虑回收、污染、能源。 ⑨ 设备材质与型式的选择 ，如腐蚀 ⑩ 搅拌器型式与搅拌速度的考察
? 反应条件的进一步研究，如加料速度、传热面积、传热系数、制冷剂等。 ? 工艺流程与操作方法的确定
? 缩短工序，简化操作，尽量自动化和管线输送。
? 物料衡算
6. 化学制药三废的特点是什么？（4分） ① 数量少、成分复杂，综合利用率低 ② 种类多，变动性大 ③ 间歇排放
④ 化学好氧量高，pH变化大
第二章
一、填空题
1. 微生物制药过程包括【 菌种选育】、【 发酵 】和【 分离纯化】阶段。
2. 根据微生物生长特点在培养中要注意【 缩短延滞期 】、【延长静止期】和【提前
结束发酵，避免菌体自溶 】。
3. 次级代谢产物生物合成的方式有【 聚合 】【 修饰 】和【 装配 】。
4. 培养基配制的原则是【生物学原则】【 工艺原则】【 低成本原则】和【 高效经
济原则 】。
5. 种子罐级数取决于【 菌种生长特性】【 菌种繁殖速度】和【 发酵罐体积】。 6. 青霉素生物合成的前体是【 苯乙酸（苯乙酸或苯乙酰胺） 】，分离时采用【 醋
酸丁酯或戊酯】萃取。
7. 活性物质的保护措施主要有【 采用缓冲系统】【 添加保护剂（如还原剂半胱氨酸、
巯基乙醇、金属螯合剂EDTA）】【 抑制水解酶 】【 避免高温、紫外线、强烈搅拌】。
8. 中药提取原理包括【 浸润 】【溶解】和【扩散】过程。
9. 醇沉时60%、75%、80%乙醇可分别沉淀【 淀粉 】【 蛋白质】和【全部蛋白质、
多糖、无机盐 】。
10. 芳香油的提取方法有【 水蒸气蒸馏 】【浸出法】和【 压榨法 】。 11. 除去提取液中鞣质的方法有【 沉淀法 】【 吸附法】和【 柱层析法 】。