?如：高血压病，一期不宜作为研究对象；二期可以。 ?患者不宜作为研究对象的情况：
并发症；危重状态；各种疗法无效；不能配合者。
3.受试对象标准化
患者：诊断标准；纳入标准；排除标准。 动物：标准物种及生理、病理状态。 细胞、菌种：标准。
4.受试对象数量计数方法
5.受试对象的集中性与代表性
力求一致，减少个体差异----集中性。 纯化对象，考虑构成的均衡性—代表性。
效果反应：
?定义:
处理因素作用于受试对象所产生的反应或效应,称效果反应。效果反应一般通过指标来反映。
?关于指标的一些要求:
1.指标的关联性----必须扣题
2.明确指标的性质、种类、数目与条件 计数、计量；主观、客观 数目适当；条件严格掌握。 3.指标客观化 主观指标客观化 4.指标标准化
观察、操作、时间记录---标准。 5.灵敏、精确、特异
灵敏----迅速反应变化，用不同样品校正。
精确----现象与本质数量相应，用同一样品校正。 特异----无关因素干扰少。
重 复：
?重现性:在同样条件下,能重复显示同样或类似实验结果的性质。 ?重复数:为使实验结论可靠,受试对象(样本)必须达到足够的数量。
重复的目的
–①使均数与差值逼真
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–②使实验误差(标准误)确定合理 –③使统计判断正确 –④排除偶然因素的干扰
决定重复数的因素
–①组间均数差值或百分率差值的大小 –②标准差的大小 –③反应指标的性质 –④显著性检验的要求 –⑤实验结果的可能性 –⑥实验设计类型
重复数的估计方法： ?经验法 ?临床实验
–难治性疾病:5-10例 –危重病症:30-50例 –一般性疾病:100-500例
–血清流行病学调查:300-600例 –一般流行病学调查:1000例以上 ?动物实验
–犬、猫等大型动物：5-20只 –兔、豚鼠等中型动物：10-20只 –大、小鼠等小型动物：15-30只
计算和查表法：
?两样本率比较实验的样本数
–
n=[(p1*q1+p2*q2)/(p1-p2)2 ]*(zα+zβ)2 –n为样本数
–p1、p2分别为两样本率的估计值 –q1=(1-p1),q2=1-p2)
–zα、zβ为正态分布曲线下面积的相应正Z值和负Z值
举 例
?两种中成药治疗乙肝病毒携带者HBsAg转阴率分别为50%、30%，拟取α=0.05、1-β(把握度)=0.9,问正式实验时每组所需病例数(双侧实验)。
?P1=0.5,p2=0.3,q1=1-0.5=0.5,q2=1-0.3=0.7,查表: zα=1.96, β=0.10, zβ=1.28
n=[(0.5*0.5)+(0.3*0.7)]*(1.96+1.28)2==121
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zα、zβ值表
----------------------------------- zα
α、β ------------- zβ 单侧 双侧
----------------------------------- 1% 2.32 2.58 2.32 5% 1.65 1.96 1.65 10% 1.28 1.65 1.28 20% 0.84 1.28 0.85 -----------------------------------
以计量资料为指标的实验样本数估计
?配对实验
n=(S/D)2 *(zα+zβ)2
S为标准差的估计值，D为差值的估计值
举 例
预实验某中成药治疗再生障碍性贫血可升红细胞2g/dl, s/D约2.75,拟取α=0.05、β=0.05,正式实验需多少例患者?
s/D=2.75, zα=1.65,zβ=1.65 n=2.752× (1.65+1.65)2=83
? 两组成组比较实验的样本数
n=2*(S/D)2 × (zα+zβ)2 +0.25× (zα)2
S为两组合并的估计值,D两组均数的差值(X1-X2) 举 例
预实验可知升血散治疗白细胞减少症可升高白细胞2000个/微升,对照药黄芪为1000个/微升,标准差为1800个/微升,拟取α=0.05(双侧)、β=0.10,问正式实验时各组例数?
S=1800.D=2000-1000=1000, zα=1.96 zβ=1.28 n=2*(1800/1000)2*(1.96+1.28)2+0.25*1.962=69
? 随机区组比较样本数
n=2*(Mse/D2 )*(Q+zβ) Mse为误差的均方 D为组间差值
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一般取β=0.05,zβ=1.65.
Q为两组均数在P=0.05时应为标准差的倍数,此外,可查Q值表
Q 值 表(α=0.05)
---------------------------------------------------------- 组数 3 4 5 6 7 8 9 10 ---------------------------------------------------------- Q值 3.4 3.8 4.0 4.2 4.4 4.5 4.6 4.7 -----------------------------------------------------------
举 例
四种中成药降低血清转氨酶预实验得知误差均方为30单位/dl,组间差值8单位/dl, 取α=β=0.05.
Mse=30,D=8,查表Q=3.8, zβ=1.65 n=(30/82)*(3.8+1.65)2==28
实验组与对照组样本数的设置
t=ㄧX1-X2ㄧ/√Sc× (n1+n2)/(n1*n2)
n1=n2时检验效率最高
对 照：
?对照原则就是“齐同对比”原则,即除被试因素外,实验组与对照组其他条件尽
量相同。
1.对照的必要性 ?自然环境无法控制 ?疾病本身可以自愈 ?疾病存在波动性
?新出现的疾病，自然病程未确定。 ?有些疾病与休息、营养有关 ?心理影响
?治疗措施的不良反应和并发症
需要对照来抵消以上因素的影响。
2.对照的形式
?按时间 –同期对照
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–历史对照 ?按对照物 –空白对照 –实验对照 –标准对照 –参考值对照
按对照方式
?配对对照 ?交叉对照 ?相互对照 ?潜在对照
3.对照的选择
?根据实验目的选择对照形式
目的在于排除干扰
如：复方丹参方的疗效判定—与标准药物对照—硝酸甘油 注射剂疗效----与其他剂型对照 与速效救心丸比较----相互对照
?保证对照的可比性
均衡性是可比性的基础，保证均衡
?力求对照完善
随 机：
?1.目的
保证组间的齐同性,减少抽样误差
保证统计处理结果有显著性,随机是数理统计的先决条件 2.方 法
?简单法
–占阄,抽签,掷硬币等 ?随机表法 –二组样本分配 –多组样本分配
二组样本分配练习
?总数(N=)20,每组(n=)10
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