如病人经各种检查仍未能找到发热的原因，或由于条件限制无法进行相关的检查，必要时可根据高度怀疑的疾病进行相应的治疗。但不能单纯根据治疗结果来肯定或排除所怀疑的疾病，尤其应该避免无原则地或在未经严格观察的情况下对无明确适应症的发热病人使用糖皮质激素作所谓诊断性治疗。
就诊断价值而言，对特效治疗的反应，一般否定的意义较肯定的意义为大。如经氯喹正规治疗后仍无效，则疟疾的可能性甚小；拟诊结核者经利福平和异烟肼等治疗2～3周后，不退热或热型无改变，结核病的可能性较小。
在发热病人的诊断性治疗中，最常用的药物为抗菌药物。在选用抗菌药物作诊断性治疗时，应尽量选用针对所怀疑的致病菌有特效的药物，并应考虑厌氧菌感染的可能性。例如：对于疑诊革兰阳性菌感染者，应考虑耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌以及诸如粪球菌、屎球菌等耐药菌感染的可能，酌情选用万古霉素或去甲万古霉素治疗；对疑诊产超广谱?-内酰胺酶革兰阴性菌感染者，应选用碳青霉烯类（如亚胺配能、米罗配能等）、氨基糖苷类（如阿米卡星、萘替米星等）、氟喹诺酮类（如环丙沙星、左氧氟沙星等）或头霉素等治疗。
［常见病因分析举例］
一、感染性疾病
㈠ 细菌感染 一般认为，全身性感染是引起不明原因发热的主要病因。但近年发现局灶性感染如肝内及胆道感染、膈下脓肿、齿龈脓肿等占了FUO相当大的比例。对于局灶性感染，最常见的线索是菌血症的表现，而不同的感染部位又各有其相应的特点，例如：
1．胆道感染 常有右上腹痛伴恶心、呕吐等，进食（尤其是油腻食物）后易诱发或加剧，而黄疸并非其必备表现。影像学检查（B超最常用）往往提示胆道有慢性炎症或结石。此外，血清?-谷氨酰转肽酶活性明显增高对该诊断有一定的提示作用。
2．肝脓肿 较典型病例有肝脏肿大、压痛、肋间隙水肿、右膈变形或活动受限等表现，但有些病例早期肝区疼痛可缺如或晚至起病3个月后出现，往往需经影像学检查而证实。
3．膈下脓肿 通常并发于腹腔化脓性感染或腹腔手术之后，肝脓肿可直接向右膈下组织蔓延。在上述情况后病人出现寒战、发热，白细胞数增多或核左移，应考虑此病的可能。脓肿以右侧居多，病人常感患侧上腹有搏动性疼痛，胸廓运动时加剧，并可向同侧肩部放射，有时可出现膈肌刺激征；局部可有不同程度的压痛、叩击痛与水肿，结合影像学检查或穿刺可明确诊断。
4．感染性心内膜炎 典型病例诊断并不困难，但有些病人可无心脏杂音（如
累及右侧，心脏者杂音可始终缺如）。有近7%～28%的病例血中不能培养出细菌。对此类病人应行心脏彩超探查赘生物及心脏瓣膜损害情况，并应作厌氧菌及L型细菌培养。采动脉血培养可提高阳性率。
㈡ 病毒感染 此类病人畏寒、寒战等症状常较轻或无，血白细胞升高不明显（乙型脑炎、肾综合征出血热及传染性单核细胞增多症等除外），自然病程较短，一般不超过2周。临床确诊仍依赖相应的血清学检测或分离到病原体。
㈢ 其他病原体感染 立克次体、螺旋体、衣原体等感染，临床相对较少见，但并非罕见。诊断的关键是在诊疗过程中，应拓宽诊断思路，在常见病证据不足时，应作以上病原体相应的血清学检查，以助明确诊断。例如：
1．恙虫病 流行于夏秋季节，有严格的地域性，在我国主要见于东南沿海各省和西南地区。在疫区内，流行季节有原因未明的急性发热者，应注意本病的可能，应追查流行病学史并查体找焦痂溃疡。
2．莱姆病 常以具有特征性的慢性移行性红斑等扩展性皮损，伴流感样或脑膜炎样症状起病，继而出现脑膜炎、脑或周围神经炎、心肌炎、移行性骨骼肌痛，或可见到间歇性、慢性关节炎、慢性神经系统或皮肤异常。本病与一些风湿性疾病表现非常相似，如没有典型的皮损则很难鉴别，往往依赖血清学检查。
二、风湿性及过敏性疾病
系统性红斑狼疮、多发性肌炎、皮肌炎、结节性多动脉炎、成人Still病、风湿热、类风湿关节炎、混合结缔组织病及药物热等，均是较常见的发热病因。诊断往往依赖病人特征性的关节、皮肤或血管损害表现，并结合相应的免疫学检查。
1. 药物热 较常见的有抗生素、磺胺类、异烟肼、丙基硫氧嘧啶、对氨水杨酸、苯妥英钠等。实际上，任何药物都可以引起发热，包括哪些曾长期使用或以前曾使用过而未出现过问题的药物。而且，人体在过敏条件下，对许多平时不过敏的物质也易产生过敏反应；尤其常见的是，在使用抗菌素引起药热后，换用其他β-内酰胺类制剂或其类似物，仍可持续发热。此类病人往往因原发疾病导致发热而接受抗感染治疗，在治疗过程中出现药物热，起病常为原发疾病所致发热掩盖，尤其是不伴有药物疹者更易与原发病混淆。本病一般于用药后7～10天出现，短者用药后48～72小时即可发生，热型无特殊，可伴有荨麻疹、关节肌肉疼痛等表现，病程后期外周血嗜酸性粒细胞计数可轻到中度增多。一般停药后24～72小时热退，但退热时间与药物代谢和排泄速度有关。对疑诊药物热的患者，应在严密观察下停药或换用交叉过敏可能性较小的其他类型的药物，这常常是鉴别药物热的常用而有效的手段。
2. 成人Still病（变应性亚败血症）该病在长期不明原因发热病人中可占5%～9%。好发于年轻人，2/3以上的病人在35岁前发病，50岁以上发病者小于10%。男女发病率相近，成年后有自愈倾向。临床表现与败血症极为相似，症状无特异性，一般以发热伴多形性皮疹为常见表现，可伴有关节痛和较剧烈的咽痛，约90%的病人血沉大于50 mm/h，约50%的患者血沉大于90 mm/h。抗菌治疗无效，而对糖皮质激素治疗敏感。本病诊断应慎重，须严格排除感染性疾病的可能，有报道认为需经多个疗程的正规抗生素治疗无效后方可诊断。
三、肿瘤性发热
此类病人全身中毒症状不甚明显，以淋巴瘤、恶性组织细胞病、白血病、肾上腺瘤、肝脏肿瘤及肠道肿瘤较常见，大多实体性肿瘤出现发热病程较晚，热度也较低。
1.恶性组织细胞病 病情较恶性淋巴瘤更凶险，平均病程2～4个月。以高热、外周血三系进行性减少、出血倾向、肝脾肿大（脾大尤为明显）及明显的恶液质为特点。确诊依赖多部位反复骨髓穿刺活检，查到恶性组织细胞。值得注意的是，噬血细胞综合征的临床表现与本病极为相似，两者的鉴别往往依赖骨髓的病理检查。后者虽也有组织细胞吞噬现象，但其细胞核较成熟，无异形性。
2.肾脏或肾上腺肿瘤 少数肾或肾上腺肿瘤患者可以发热为主要表现，由于肿瘤位置较隐匿，常易漏疹。因此，对高度怀疑肿瘤性发热而一时无法发现病灶的病人，应针对此部位作详尽的影像学检查。
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41当日最高体温（℃）40393837123456789101112图1治疗时间（天）
图139-1 抗菌治疗后体温变化曲线一
41当日最高体温（℃）40393837123456789101112图2治疗天数（天）图139-2 抗菌治疗后体温变化曲线二
41当日最高体温（℃）40393837123456789101112图3治疗天数（天）图139-3 抗菌治疗后体温变化曲线三