1． 处方
维生素C 5.0g
碳酸氢钠 约2.4g （调pH5.0-7.0）
乙二胺四乙酸二钠 0.005g 焦亚硫酸钠 0.2g
注射用水 加至100ml
2． 工艺流程
搅拌 NaHCO3 pH 5.0～7.0 焦亚硫酸钠 80ml新沸水+VC 溶液 溶液 分次缓慢加入
溶液 注射用水至100ml 试纸测pH 溶液 微孔滤膜过滤（0.45μm）
西林瓶 常水洗2次 去离子水洗2次 干燥（250℃） 放冷 通CO2
灌装（2.15ml） 通CO2 封口 灭菌（100℃，15min） 3． 操作
（1） 西林瓶的处理
西林瓶在用前先用常水冲刷外壁，然后将西林瓶中灌入常水甩洗 2 次（如果西林瓶清洁度差，须用0.5%醋酸或盐酸溶液灌满，100℃加热30min），再用过滤的蒸馏水或去离子水甩洗两次，最后用澄明度合格的注射用水洗一次，120~140℃烘干，备用。 （2）注射液的配制
1） 容器处理：配制用的一切容器使用前要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净，临用前用新鲜注射用水荡洗，以避免引入杂质及热原。
2） 滤器等的处理
微孔滤膜：常用的是由醋酸纤维素、硝酸纤维素混合酯组成的微孔滤膜。经检查合格的微孔滤膜（0.22μm可用于除菌滤过、0.45μm可用于一般滤过）浸泡于注射用水中1h，煮沸5min，如此反复三次；或用80℃注射用水温浸 4h以上，室温则需浸泡12h，使滤膜中纤维充分膨胀，增加滤膜韧性。使用时用镊子取出滤膜且使毛面向上，平放在膜滤器的支撑网上，平放时注意滤膜无皱摺或无刺破，使滤膜与支撑网边缘对齐以保证无缝隙，无泄漏现象，装好盖后，用注射用水过滤，滤出水澄明度合格，即可备用。
3)惰性气体处理：因维生素C极易氧化,故配制时需通惰性气体,常用的是二氧化碳或氮。使用纯度较低的二氧化碳时依次通过分别装有浓硫酸除去水分、1%硫酸铜除去有机硫化物、1%高锰酸钾溶液除去微生物，最后通过注射用水，除去可溶性杂质和二氧化硫。目前生产常用的高纯氮（含N2 99.99%），可不经处理，或仅分别通过50%甘油、注射用水洗气瓶即可使用。
二氧化碳在水中溶解度及密度都大于氮气，故药物与二氧化碳不发生作用时通入二氧化碳比通入氮气好，但注意二氧化碳会使药液的pH值下降，要考虑到pH值对药物稳定性的影响，故对酸敏感的药物不宜通二氧化碳。
4）配液：取注射用水120ml，煮沸，放置至室温，或通入二氧化碳（约20-30min）使
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其饱和，以除去溶解其中的氧气，备用。按处方，称取乙二胺四乙酸二钠加入于处方量80%的注射用水中，溶解，加维生素C使溶解，分次缓慢地加入碳酸氢钠固体，不断搅拌至完全溶解，继续搅拌至无气泡产生后，加焦亚硫酸钠溶解，加碳酸氢钠固体调节药液pH值至5.8-6.2，最后加用二氧化碳饱和的注射用水至全量。用G3垂熔玻璃漏斗预滤,再用0.45μm孔径的微孔滤膜精滤,检查滤液澄明度，合格后即可灌装。 （3）灌封
1） 灌封器的处理：首先要检查灌注器玻璃活塞是否严密不漏水，用洗液浸泡再分别用常水、蒸馏水抽洗灌装器直至不显酸性，最后用注射用水抽洗至流出水澄明度检查合格，即可用于灌装药液。
2） 装量调节：在灌装前先调节灌注器装量，按中国药典2005年版的规定，为了保证在使用时能够满足临床剂量要求，应适当增加装量。不同标示装量应增加的装量见表1。
表1 注射液的装量 标示装量 增加装量（ml） （ml） 0.5 1.0 2.0 5.0 易流动液 粘稠液 0.1 0.1 0.15 0.3 0.12 0.15 0.25 0.5 标示装量 增加装量 （ml） （ml） 10.0 20.0 50.0 易流动液 0.50 0.60 1.00 粘稠液 0.70 0.90 1.5 3） 灌装操作：将过滤合格的药液，立即灌装于2ml西林瓶中，2.15ml/瓶，通入二氧化碳于西林瓶上部空间，随灌随封。灌装时要求装量准确、药液不沾颈壁，以免熔封时产生焦头。一般措施是使药液瓶略低于灌注器位置，灌注针头先用硅油处理，快拉慢压可以防止焦头。
4） 轧封 将西林瓶盖上胶塞和铝盖，然后采用轧盖机使铝盖封住西林瓶口。
（4）灭菌与检漏 灌封好的西林瓶，应及时灭菌，小容量针剂从配制到灭菌应在12小时内完成，大容量针剂应在4小时内灭菌。小容量针剂可采用100℃流通蒸汽灭菌15min。大容量针剂一般采用115℃热压灭菌30 min。将合格西林瓶外表面用水洗净，擦干，供质量检查用。 4． 操作注意
（1） 配液时，将碳酸氢钠加入于维生素C溶液中时速度要慢，以防止产生大量气泡使溶液溢出，同时要不断搅拌，以防局部碱性过强，造成维生素C破坏。
（2） 维生素C容易氧化，致使含量下降，颜色变黄，金属离子可加速这一反应过程，同时pH值对其稳定性影响也较大。因此在处方中加入抗氧剂、通入二氧化碳、加入金属离子络合剂，同时加入碳酸氢钠。在制备过程中应避免与金属用具接触。 4．质量检查与评定
（1）装量：按中国药典2005年版二部附录检查方法进行，2ml西林瓶检查5瓶，每瓶装量均不得少于其标示量装量。
（2） 澄明度：按卫生部标准《澄明度检查细则和判断标准》的规定检查。采用伞棚式装置，日光灯，无色溶液注射剂采用照度为1000～2000Lx的装置，有色溶液注射剂采用照度
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为2000～3000Lx的装置，检品至人眼的距离为20～25cm。取检品数瓶，擦净西林瓶外壁，集中置于伞棚边缘处，手持西林瓶颈部使药液轻轻翻转，用目检视药液中有无肉眼可见的玻屑、白点、纤维等异物，结果列于表2中。 （3）pH值测定：应为5.0-7.0。
（4）含量测定：应为标示量的90.0%-110.0%。（此项免做）
（5）热原：取本品依法检查（2005年版药典二部附录），剂量按家兔体重每1kg注射2ml，应符合规定。（此项免做）
（6）无菌检查：按中国药典2005年版二部附录检查，应符合规定。（此项免做） （7）颜色：取本品，加水稀释成每1ml中含维生素C 50mg的溶液，照分光光度法（2005年版药典二部附录），在420nm的波长处测定，吸收度不得过0.06。
四、 实验结果与讨论
1. 澄明度检查结果见表2。
表2 澄明度检查结果 检查总数
玻屑 纤维 废品数（瓶） 白点 焦头 其它 总数 合格数 合格率 （瓶） （%） 2. 将质量检查各项结果进行分析讨论。
五、 思考题
1． 制备易氧化药物的注射液应注意哪些问题？
2． 制备维生素C注射液为什么要通入二氧化碳，不通可以吗？ 3． 制备注射剂的操作要点是什么？
4． 为什么可以采用分光光度法检查颜色，目的是什么？
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实验四 片剂的制备
一、 实验目的
1． 通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。 2． 掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。 3． 考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响。
二、 实验原理
片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。片剂的制备方法有制颗粒压片（分为湿法制粒和干法制粒），粉末直接压片和结晶直接压片。其中，湿法制粒压片最为常见，现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下：
主药
制粒
混合
干燥 整粒 称重 粉碎 过筛 混合 制软材 润滑剂、崩解剂 辅料 粘合剂 压片 片剂 整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在100目以上。向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。
片重?每片应含主药量?标示量?测得值
干颗粒中主药百分含量根据片重选择筛目与冲膜直径，其之间的常用关系可参考表1。根据药物密度不同，可
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进行适当调整。
表1 根据片重可选的筛目与冲膜的尺寸
筛目数
片重 冲膜直径
（mg） 湿粒 干粒 （mm） 50 18 16-20 5-5.5 100 16 14-20 6-6.5 150 16 14-20 7-8 200 14 12-16 8-8.5 300 12 10-16 9-10.5
500 10 10-12 12 制成的片剂需按照中国药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目,除片剂的外观应完整、光洁、色泽均匀、硬度适当、含量准确外,必须检查重量差异和崩解时限。对有些片剂产品药典还规定检查溶出度和含量均匀度,并规定凡检查溶出度的片剂,不再检查崩解时限,凡检查含量均匀度的片剂,不再检查重量差异。
另外,在片剂的制备过程中,所施加的压片力不同,所用的润滑剂、崩解剂等的种类不同,都会对片剂的硬度或崩解时限产生影响。
三 实验内容与操作
(一)崩解剂、表面活性剂及压片力对布洛芬片剂崩解性能的影响
1． 处方
布洛芬 10g 15%淀粉浆 适量 崩解剂 适量 硬脂酸镁 适量 2． 操作
①聚山梨酯淀粉的制备：称取0.5g聚山梨酯-80，溶于15ml乙醇中，加15g淀粉，搅拌均匀，于70℃干燥，过100目筛，备用。
②15%淀粉浆的制备：称取淀粉3g于20ml蒸馏水中均匀分散，加热糊化，即可。 ③布洛芬颗粒的制备：取布洛芬细粉10g，加入适量15%淀粉浆，制成软材，过16目筛制粒，湿粒在60℃干燥，干颗粒过16目筛整粒。
④加入不同的崩解剂或表面活性剂：将③中的布洛芬干颗粒平均分为三份，颗粒称重，第一份中加入6%干淀粉，第二份中加入6%羧甲基淀粉钠，第三份中加入6%聚山梨酯淀粉，再分别加入1%硬脂酸镁，混匀，三份颗粒在相同压力下压片，测定三种片剂的崩解时间。
⑤对于第一份颗粒，选择高、低两个不同的压力压片，测定不同压力下片剂的硬度和崩解时限。
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