3．操作注意
①在实验室中配制淀粉浆：可用直火加热，也可以水浴加热。用直火时，需不停搅拌，防止焦化使片面产生黑点。
②加浆的温度，以温浆为宜，温度太高不利药物稳定，太低不宜分散均匀。 ③干淀粉应在105℃干燥约2小时，使含水量在8～10%之间。
(三) 质量检查与评定
本实验检查硬度、脆碎度、崩解时限和重量差异。将各项检查结果列于表4。 1．硬度检查法：
采用破碎强度法，采用片剂四用测定仪进行测定。方法如下：将药片径向固定在两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片剂的硬度。测定3～6片，取平均值。结果列于表3。
2．脆碎度检查法：
取药片，按中国药典2005年版二部附录X G项下检查法，置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内检查，记录检查结果。
检查方法及规定如下：片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重量约为6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。 3．崩解时间检查法：
应用片剂四用测定仪进行测定。采用吊篮法，方法如下：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加一片，开动仪器使吊篮浸入37±1.0℃的水中，按一定的频率（30-32次/min）和幅度（55±2mm）往复运动。从片剂置于玻璃管开始计时，至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网（Φ2mm）为止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限（一般压制片为15min）。如有1片不符合要求，应另取6片复试，均应符合规定。结果列于表2。 4．重量差异检查法
取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）超出重量差异限度（见表2）的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
表2 重量差异限度 平均片重 0.30g以下 0.30g或0.30g以上
重量差异限度 ±7.5% ±5%
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四、实验结果与讨论
1. 将上述实验结果列于表3，4。
表3 崩解剂、表面活性剂对片剂崩解性能的影响
编
1 6%干淀粉 2 6%羧甲基淀粉钠 3 6%聚山梨酯淀粉
表4 压片力对片剂硬度和崩解性能的影响
编号 4 5 结论
1. 分析并讨论实验结果，总结出影响片剂崩解的因素及原理。 2. 根据实验结果，总结出主药性质与辅料选择的关系。
压力 高 低
硬度(kg)
崩解时间(min)
硬度（kg） 1 2 3 4 5 6 平均
崩解时间（min） 1 2 3 4 5 6 平均
号
1 2 3 4 5 6 平均 1 2 3 4 5 6 平均
五、思考题
1. 片剂的崩解时限合格，是否还需测定其溶出度?
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实验五 软膏剂的制备
一、实验目的
掌握不同类型软膏基质的制备方法。
二、实验原理
软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。它可在局部发挥疗效或起保护和润滑皮肤的作用，药物也可透过皮肤吸收进入体循环，产生全身治疗作用。
在软膏剂中，基质占软膏的绝大部分。基质不仅是软膏的赋型剂，同时也是药物载体，对软膏剂的质量、药物的释放以及药物的吸收都有重要影响，常用的软膏基质根据其组成可分为三类： 1． 油脂性基质：
此类基质包括烃类、类脂及动植物油脂。此类基质中除植物油和蜂蜡加热熔合制成的单软膏和凡士林可单独用作软膏基质外，其它油脂性成分如液体石蜡、羊毛脂等多用于调节软膏稠度，以得到适宜的软膏基质。 2． 乳剂型基质：
由半固体或固体油溶性成分，水溶性成分和乳化剂三种成分组成。常用的乳化剂有肥皂类、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸脂类、多元醇脂类如三乙醇胺皂、月桂醇硫酸钠、聚山梨酯-80等。根据使用不同的乳化剂，可制得O/W型 和W/O型软膏。用乳剂型基质的制备的软膏剂也称乳膏剂。
3． 水溶性基质：
由天然或合成的水溶性高分子材料所组成。常用的有甘油明胶，纤维素衍生物及聚乙二醇，聚丙烯酸等。
对于制备软膏剂用的固体药物，除在基质的某一组分中溶解或共熔者外，应预先用适量的方法制成细粉。必要时软膏剂中可加入透皮吸收促进剂、保湿剂、防腐剂等。软膏剂可根据药物与基质的性质不同用研和法，熔和法和乳化法制备。由半固体和液体成分组成的软膏基质常用研和法制备，即先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其它基质研匀（取少许涂于手上无砂砾感）。若软膏基质由熔点不同的成分组成，在常温下不能均匀混合时，采用熔和法制备，即基质中可溶性的药物可直接加到熔化的基质中，不溶性药物可粉筛入溶化或软化的基质中，搅匀至冷凝即得。乳剂型软膏剂采用乳化法制备，即将油溶性物质加热至70~80℃使熔化（必要时可用筛网滤除杂质），另将水溶性成分溶于水中，加热至较油相成分相同或略高温度，将水相慢慢加入油相中，边加边搅至冷凝即得。
对于软膏基质的质量评价，除应检查其熔点、酸碱度、粘度、稳定性和刺激性外，其释药性能也是重要检查项目，软膏剂中药物的释放，透皮吸收主要依赖于药物本身的性质，但基质在一定程度上影响药物的这些特性。根据制备工艺条件的不同，各种基质对药物的释放所产生的影响而得到不同结果，但在多数情况下，水溶性基质和乳剂型基质中药物释放最快，烃类基质中的释放最差。
考察不同基质对软膏中药物释放性能的影响，可通过测定软膏剂中药物透过无屏障性半透膜到释放介质的速度来评定，也可采用凝胶扩散法和离体皮肤法来评定。软膏剂中药物的
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释放一般遵循Higuchi公式，即药物的累积释放量与时间t的平方根成正比，即
M = kt
总之，药物的理化性质与基质组成会影响药物释放速度。
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三、 实验内容与操作
（一）O/W型乳剂型软膏基质的制备
1． 处方
硬脂醇 1.8g 白凡士林 2.0g 液体石蜡 1.3ml 月桂醇硫酸钠 0.2g 尼泊金乙酯 0.02g 甘油 0.1g 蒸馏水 适量
制成20g
2． 操作：
取油相成分（硬脂醇、白凡士林和液体石蜡）于蒸发皿中，置水浴上加热至70~80℃使其熔化；取水相成分（月桂醇硫酸钠，尼泊金乙酯，甘油和计算量蒸馏水）于蒸发皿（或小烧杯）中加热至70～80℃，在搅拌下将水相成分以细流状加入油相成分中，在水浴上继续保持恒温并搅拌几分钟，然后在室温下继续搅拌至冷凝，即得O/W型乳剂型基质。
（二）水溶性软膏基质的制备
1． 处方：
甘油 24.4g 水 24.7g 1%苯甲酸钠水溶液 1 ml 卡波沫940 0.25g 三乙醇胺 0.25g
2．操作：
（1）在搅拌下，将卡波沫940缓慢加入水中，搅拌至卡波沫940全部分散。
（2）加甘油，搅拌均匀后，加三乙醇胺，加热至胶体沸腾，以驱尽空气泡，煮沸10分钟，冷却至室温，加入苯甲酸钠水溶液，搅拌均匀，即得。
3．操作注意
（1）卡波沫在搅拌时容易产生气泡，所以胶体加热时间一般应以除尽气泡为度。 （2）1%苯甲酸钠溶液的配制：称取苯甲酸钠1g，用蒸馏水定容至100ml，即得。
四、 实验结果与讨论
1． 制得的两种软膏涂布在自已的皮肤上，评价是否细腻，比较两种软膏的粘稠性与涂布性，讨论两种软膏中各组分的作用。
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实验六 栓剂的制备
一、 实验目的
1．掌握热熔法制备栓剂的工艺过程。 2．掌握置换价测定方法及应用。
二、 实验原理
栓剂是指药物与基质均匀混合后制成的具有一定形状和重量的专供腔道给药的固体制剂，它在常温下应为固体，但遇体温时应能溶化或软化。栓剂既可以发挥局部作用，也可以发挥全身作用。目前，常用的栓剂有肛门栓（直肠栓）和阴道栓。肛门栓一般做成鱼雷形或圆锥形，阴道栓有球形、卵形、鸭舌形等形状。
栓剂的基本组成是药物和基质。常用基质可分为油脂性基质与水溶性基质两大类。油脂类基质，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、氢化植物油等。水溶性基质，如甘油明胶、聚氧乙烯硬脂酸酯（S-40）和聚乙二醇类等。某些基质中还可加入表面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。
栓剂的制备方法有搓捏法、冷压法和热熔法三种。脂溶性基质栓剂的制备可采用三种方法中的任何一种，而水溶性基质的栓剂多采用热溶法制备。热熔法制备栓剂的工艺流程如下：
制备栓剂用的固体药物，除另有规定外，应为100目以上的粉末，为了使栓剂冷却后易从模型中推出，灌模前模型应涂润滑剂。水溶性基质涂油溶性润滑剂，如液体石蜡；油溶性基质涂水溶性润滑剂，如软皂乙醇液（由软皂、甘油各一份及90%乙醇五份混合而成）。 不同的栓剂处方用同一模型制得的容积是相同的，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。为了正确确定基质用量以保证剂量准确，常需预测药物的置换价。置换价（f）定义为主药的重量与同体积基质重量的比值。如碘仿与可可豆脂的置换价为3.6，即3.6g碘仿和1g 可可豆脂所占容积相等。由此可见，置换价即为药物的密度与基质密度之比值。所以，对于药物与基质的密度相差较大及主药含量较高的栓剂，测定其置换价尤具有实际意义。当药物与基质的密度已知时，可用下式计算。
基质 水浴 灌模 脱膜 熔化 冷却 质检 削平 包装 加入药粉混匀 f?
药物密度基质密度
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