1、医学遗传学：是遗传学与医学相结合的一门综合性学科，研究对象是与人类遗传有关的疾病，即遗传病。
2、遗传病：与人类遗传有关的疾病，其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础、按一定的方式传于后代发育形成的疾病。 3、遗传病的特点:
①遗传病的传播方式：一般以“垂直方式”出现，不延伸至无亲缘关系的个体，这在显性遗传方式的病例中特别突出。 ②遗传病的数量分布：患者在亲祖代和子孙中是以一定数量比例出现的，即患者与正常成员间有一定的数量关系。
③遗传病的先天性：往往有先天性特点。所谓先天性是生来就有的特性。 ④遗传病的家族性：遗传病往往有家族性等特点。所谓家族性是疾病的发生所具有的家族聚集性。
⑤遗传病的传染性： 一般观点认为，遗传病是没有传染性的。但人类朊蛋白病（human prion diseases）是一种既遗传又具传染性的疾病。朊蛋白（prion protein，PrP）是一种功能尚不完全明确的蛋白质。
4、遗传病、家族性疾病、先天性疾病 之间的联系与区别：
答：遗传病是亲代具有遗传病的基因，基因通过遗传传给下一代；先天性疾病不一定是亲代的问题，一般是胎儿在母体内生长发育的时候出了问题导致发育不完全等；家族性疾病是家族内的人容易患的疾病，疾病可能与遗传有关，也有可能与家族习惯居住地有关。（答案不确定啊，仅供参考）
5、人类遗传病的分类5类：
①单基因病:一种遗传病的发病仅仅涉及一对基因，其导致的疾病称为单基因病，这个基因称为主基因。根据致病基因所在染色体及其遗传方式的不同可分为： 常染色体显性（AD)遗传病、常染色体隐性(AR)遗传病、X连锁隐性(XR)遗传病、X连锁显性(XD)遗传病、Y连锁遗传病。
②多基因病：由两对以上等位基因和环境因素共同作用所致的疾病,称为多基因病或多因子病，这些基因称为微效基因。
③染色体病：染色体数目或结构的改变往往涉及许多基因，常表现为复杂的综合征。 ④体细胞遗传病：人的体细胞中遗传物质改变而导致的疾病，称为体细胞遗传病。 ⑤线粒体遗传病：是由线粒体DNA缺陷引起的疾病。 6、在线《人类孟德尔遗传》（OMIM）： Online Mendelian Inheritance in Man。MIM制定的各种遗传病、性状、基因的编号，简称MIM号，为全世界所公认。
疾病：(1)遗传因素：先天成骨不全症、白化病、血友病A；(2)环境因素：烧伤、烫伤；(3)其他因素：苯丙酮尿症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、唇裂、腭裂、先天性幽门狭窄等畸形、精神发育障碍、精神分裂症、先天性心脏病、十二指肠溃疡、某些糖尿病、脊柱液、无脑、高血压、冠心病。 1.基因突变的一般特性：
突变：是指遗传物质发生可以遗传的变异。
(1)广义的突变可分为两类：①染色体畸变，即染色体结构和数目的改变。②基因突变，基因内部碱基对组成或排列顺序发生改变 (2)狭义的突变，仅指一般的基因突变。 2.基因突变的主要特性：
①多向性、重复性——复等位基因：遗传学上把群体中存在于同一基因座上，决定同一类
相对性状，经由突变而来，且具有3种或以上不同形式的等位基因互称为复等位基因。 ②随机性——突变率：是基因的一种等位形式在某一世代突变成其另外等为形式的概率。 ③稀有性——（人类基因突变率：10-6~10-4/生殖细胞·位点·代） ④可逆性——正向突变：任何一种野生型基因，都能够通过突变而形成其等位基因的突变性基因。回复突变：任何一种突变型基因也可以突变为其相应的野生型基因。 ⑤有害性——并非所有突变都呈现有害性。 3.基因突变的形式与分子机制
静态突变:是生物各世代中基因突变的发生，总是以相对稳定的一定频率发生，并且能够使得这些突变随着世代的繁衍、交替而得以传递。 静态突变的多种类型：
(1)点突变：指DNA分子中一个碱基被另一个不同的碱基所替换。
①碱基替换：转换：嘌呤?嘌呤，嘧啶?嘧啶；颠换：嘌呤?嘧啶。碱基突变会导致蛋白质一级结构中氨基酸组成的改变而影响蛋白质和酶的生物活性及其功能。
a.同义突变：由于密码子具有简并性，单个碱基置换后密码子所编码的是同一种氨基酸 ，表型不改变。
b.错义突变：DNA分子中的碱基置换后，形成新的密码子，从而导致所编码的氨基酸发生改变，产生活性降低、无活性或无功能的蛋白质。 c.无义突变：是指DNA中碱基被置换后，使编码一个氨基酸的密码子变为不编码任何氨基酸的终止密码（UAA、UAG、UGA），肽链合成提前终止，产生短的、没有活性的多肽片段。
b.终止密码突变：当DNA分子中的一个终止密码发生突变为编码aa的密码子，使多肽链的合成继续进行下去，一直延长至下一个终止密码子时停止，产生 延长的异常多肽链，也称延长突变。
②移码突变：DNA编码序列中插入（增加）或缺失一个或几个碱基，其下游阅读框发生改变，导致氨基酸顺序及蛋白质异常或无活性，称为移码突变。
(2)片段突变：指DNA分子中某些小的序列片段的缺失、重复或重排。
①缺失：是由于在DNA复制或损伤的修复过程中，某一片段没有被正常复制或未能得到修复所致。
②重复：在DNA的复制过程中，如果带有以合成新链片段的DNA聚合酶从模板链上滑脱后，又重新返回到已被复制过的模板链碱基序列片段再度进行复制合成，其结果就会造成新链中相应片段的重复。
③重排：其根本分子机制是DNA分子的断裂。 动态突变：邻近基因或位于基因序列中的三核苷酸重复拷贝数，在一代代传递过程中会发生明显的增加，如(CGG)n、(CAG)n等，从而使（导致）某些遗传病发病。该突变可遗传并产生表型效应——引起疾病,多为神经系统疾病。代表疾病：Hutington舞蹈病(CAG)n、强直性肌营养不良,脆性X综合征(CCG)n。 4.基因突变对蛋白质的影响：
①影响功能蛋白质的正常生物合成；②引起功能蛋白正常结构的改变；③影响蛋白质的正常亚细胞定位；④影响功能性辅基基团或辅助因子与蛋白质结合或解离的突变；⑤影响蛋白质分子与其功能性亚基及其他因子之间结构组成关系的突变。 5. 发病机理（P45）
(1)苯丙酮尿症；(2)尿黑酸尿症；(3)白化病
第五章 单基因疾病的遗传 第十一章 单基因遗传病 名词解释：
1、系谱(Pedigree)：将患者家族的所有成员及其发病情况按照一定格式排列绘制成的图解，就成为系谱。
2、系谱分析(Pedigree Analysis)：对某种性状或者疾病的多个系谱进行综合研究，从而得出这种性状或者疾病的遗传方式。称之为系谱分析。
3、先证者(proband): 是指该家族中第一个就诊或被发现的患病（或具有某种性状的）成员。 4、表现度:是在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异，大致相当于临床严重程度。
5、外显率：是在一定环境条件下，群体中某一基因型（通常在杂合状态下）个体表现出相应表型的百分比。
6、单基因遗传病：简称单基因病，是指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病。这对等位基因称为主基因。分类有：（1）常染色体显性AD（2）常染色体隐性AR（3）X伴性显性（4）X连锁隐性（5）Y连锁
7、分子病：一般，把由非酶蛋白分子结构和数量的异常所引发的疾病，统称为分子病。比如某些运输蛋白、免疫蛋白缺陷所引发的疾病，皆属此类。
8、先天性代谢缺陷病：指由于遗传上的原因（通常是基因突变）而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。 简答题：
1、 单基因疾病的各种遗传方式及其特点。 答：（一）常染色体完全显性遗传的特征
⑴ 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等 ⑵ 患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）
⑶ 患者的同胞和后代有1/2的发病可能
⑷ 系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象 （二）常染色体隐性遗传的遗传特征
⑴ 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等 ⑵ 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者
⑶ 患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3的可能为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者
⑸ 近亲婚配（consanguineous marriage）时，后代的发病风险比随机婚配明显增高。这是由于他们有共同的祖先，可能会携带某种共同的基因 （三）X连锁显性遗传的遗传特征
⑴ 人群中女性患者数目约为男性患者的2倍，前者病情通常较轻 ⑵ 患者双亲中一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变
⑶ 由于交叉遗传，男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病⑷ 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致 （四）X连锁隐性遗传的典型系谱有如下特点：
⑴ 人群中男性患者远较女性患者多，在一些罕见的XR遗传病中，往往只看到男性患者 ⑵ 双亲无病时，儿子有1/2的可能发病，女儿则不会发病，表明致病基因是从母亲传来的；如果母亲不是携带者，则来源于新生突变
⑶ 由于交叉遗传，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；患者的外祖父也可能是患者，这种情况下，患者的舅父一般不发病
⑷ 系谱中常看到几代经过女性携带者传递、男性发病的现象；如果存在女性患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者
（五）如果决定某种性状或疾病的基因位于Y染色体，随Y染色体而在上下代之间进行传递，称为Y连锁遗传（Y-linked inheritance）。Y连锁遗传的传递规律比较简单，具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体进行父→子、子→孙的传递，因此又称为全男性遗传（holandric inheritance）
2、影响单基因遗传病分析的因素。
答：十四个因素。不完全显性遗传、共显性遗传、延迟显性、不规则显性遗传、表现度、基因的多效性、遗传异质性、同一基因可产生显性或隐性突变、遗传早现、遗传印记、从性遗传、限性遗传、x染色体失活、拟表型。 3、常见的几种单基因遗传疾病。
答：有分子病和先天性代谢病。分子病有：（1）血红蛋白病（2）血浆蛋白病（3）受体蛋白病（4）膜转运蛋白病（5）结构蛋白缺陷病 先天性代谢病有：（1）糖代谢缺陷病（2）氨基酸代谢缺陷病（3）核酸代谢缺陷病 4、主要的分子病的发生机制。
（1）血红蛋白病 发生机制：它是由于血红蛋白的珠蛋白分子中在β-肽链氨基端第六位的谷氨酸被缬氨酸异常取代，以致血红蛋白的稳定性破坏，表现为血氧分压降低的情况下容易形成棒状晶体，使红细胞扭曲呈镰状，故容易破坏，发生溶血。（2）血浆蛋白病 发生机制： （3）受体蛋白病 发生机制：受体基因突变使受体缺失、减少或结构异常而致
（4）膜转运蛋白病 发生机制：基因突变引起的特异性载体蛋白缺陷而造成膜转运障碍 （5）结构蛋白缺陷病 发生机制： 5、先天性代谢缺陷病的发生机制。
答：(1)氨基酸代谢病： PKU的发病机制 白化病的发生机制：因为患者上皮组织黑色素细
胞内酪氨酸酶的缺乏，使得酪氨酸化受阻，不能产生其正常的代谢终产物黑色素所致。 (2)糖代谢病：a.半乳糖血症 发生机制由于GPUT基因缺陷使该酶缺乏，导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积所致。b.糖原贮积症：发生机制：以Ⅰ型为最常见。Ⅰ型糖原贮积症致病基因定位于17q21。由于编码葡萄糖-6-磷酸酶的基因突变，葡萄糖-6-磷酸酶缺陷，使肝、肾及肠黏膜等组织中糖原蓄积，患者易出现低血糖，并有肝肾肿大等症状，严重时会发生酸中毒。
(3)嘌呤代谢病：自毁容貌综合征 发生机制：本病是一种由于次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺陷所致的疾病，故又称为HGPRT缺陷症。HGPRT是体内核酸补救合成途径的关键酶，它的缺陷使次黄嘌呤、鸟嘌呤向相应核苷酸的转化受阻，底物在体内堆积，特别是在神经系统中的堆积，进而引起发病
(4)受体蛋白病：家族性高胆固醇血症 发生机制：
6、主要的分子病和先天性代谢缺陷病的临床症状。(了解) 答：
第七章 群体遗传学
1.群体: 指一个物种生活在某一地区内的、能相互交配并能产生具有生育能力后代的个体群，也称为孟德尔式群体(Mendelian population)。
2.群体遗传学 ( population genetic ) ：研究群体的遗传变化规律的科学，即研究群体中的基因分布、基因频率和基因型频率的维持和变化规律的科学。
3.Harady-Weinberg 平衡定律：在一定条件下，群体中的基因频率和基因型频率在世代传递中保持不变。如果一个群体达到了这种状态，就是一个遗传平衡的群体。
若一对等位基因A、a，基因频率分别为p、q， 且p＋q＝1，随机交配一代后的
22
基因型及其频率为： fAA：fAa：faa＝p：2pq：q
各基因型频率之和为 ： fAA＋fAa＋faa＝p2＋2pq＋q2＝(p＋q)2=1
4.基因频率(gene frequency)：指群体中某一基因在其所有等位基因数量中所占的比例。任何基因座位上全部基因频率的总和等于 1。
5.基因型频率(genotype frequency)：指群体中某一基 因型个体占群体总个体数的比例。任何群体各个基因型频率的总和等于 1。
6.突变：突变是遗传物质发生的改变，变化的频率称为突变率，以每代每个配子中每个基因座的突变数量表示。事实上，几乎所有基因座都可能以不同突变率发生突变，但是又都可能由于患病个体的适合度下降而造成突变基因消失，如果这两个相反的作用均衡抵消，这个群体被认为符合Hardy-Weinberg平衡。
7.选择：指由于基因型的差别而导致生存能力和生育能力的差别.选择反映了环境因素对特定表型或基因型的作用，可以是正性选择或负性选择。 8.近亲婚配：（consanguinous mating）：即有共同祖先血缘关系的亲属婚配，可以增加纯合子的比例，降低杂合子数量，因此使不利的隐性表型面临选择，从而又最终改变了后代的等位基因的频率。
9.影响群体遗传平衡的因素：非随机婚配（近亲婚配）、选择、突变、遗传漂变、基因流 10.基因流：随着群体迁移，两个群体混合并相互婚配，新的等位基因进入另一群体，将导致基因频率的改变，这种等位基因跨越种族或地界的渐进混合称为基因流。
第六章 多基因疾病的遗传 第十二章 多基因遗传病
1.多基因病的特点：
①患病率较高，1%-10%，被认为是常见病； ②有一定遗传基础，表现出家族聚集； ③系谱不符合单基因遗传规律；
这一类疾病的发生取决于两对以上基因，称多基因遗传病，同时疾病的形成还与环境因素有关，故又称为多因子病。
微效基因：在多基因性状中，每一对控制基因的作用是微小的，故称微效基因。 2.质量性状：
①定义: 为单基因遗传的性状。
②特点: 受控于一对等位基因；性状变异(疾病)特征明显；群体中能明显区分出不同个体间等位基因 (如AA、Aa、aa)所控制性状的差异,即变异分布不连续。如并指与正常手指。 3.数量性状
①定义:不同个体间的差异只是量的变异，临近的两个个体间的差异很小，分布是连续的，
只有一个峰，呈正态分布。
②特点:①由多对微效基因控制。如人的肤色是数量性状，设有3对基因Aa、Bb、Cc控制。
ABC控制人肤色黑，abc则控制人肤色白。
②基因的遗传遵循分离律和自由组合律。一个中等肤色个体可形成8种配子。