③配子间随机结合使大部分个体为中间性状。两个中等肤色的个体婚配，后代有64种基因型，其中大多表现中等肤色，极端类型占少数。
4.质量性状与数量性状变异分布的差异
①数量性状在一个群体中的变异分布连续，呈正态分布，大多数人的性状变异近于平均值，极端性状占少数。如人的身高。
②质量性状的变异呈“全或无”的不连续分布。如白化病。 5.易患性与发病值域：
易感性：多基因病中，由遗传因素决定发生某种多基因病的风险，称易感性。
易患性:由遗传基础和环境因素共同决定一个个体患某种多基因病的可能性称易患性。 阈值：决定多基因病发病的易患性最低限度称阈值。在一定条件下，阈值代表发病所必须的、最少的易感性基因的数量。阈值是易患性变异的某一点(位于正态分布曲线的右侧尾部)，超过此点的个体将患病。
多基因病发病率高，病情复杂，对病因、发病机制和发病风险的估计，要同时考虑遗传与环境因素。①受微效基因控制；②受环境影响；③易患性超阈值者发病
6.遗传度 (简写H或h2 ) ：多基因遗传病的发病受遗传因素和环境因素的双重影响，其中遗传因素所起作用的大小称为遗传度，也称为遗传率。 7.遗传度的估算
H=70~80%，遗传度高，说明遗传因素对该病的发生起重要作用。如唇腭裂。 H=30~40%，遗传度低，说明遗传因素对该病的发生作用不显著。如先心病。 H=100%，表明疾病发生完全由遗传因素决定，与环境没有关系。 H=0%，表明疾病发生完全由环境决定，与遗传因素没有关系。 (1)一级亲属发病率法( Falconer公式) 机理：公式的建立依据是患者亲属的发病率与遗传度有关: 遗传度越大，亲属发病率越高。可通过调查患者亲属的发病率进行回归分析，求遗传度。 h2 =b/r （b: 回归系数r: 亲缘系数）
b=(Xg-Xr)/ag (Xg:群体易患性平均值与阈值间的标准差数; Xr:患者一级亲属易患性平均值与阈值间的标准差数;ag:群体易患性平均值与患者易患性平均值之间的标准差数。) (2)双生子法(Holzinger公式)
公式原理:病的h2越高，一卵双生子的患病一致率与二卵双生子的患病一致率差距越大。 8.多基因遗传病发病风险的估计
①患病率与亲属级别和遗传度有关：多基因遗传病发病有明显的家族聚集倾向，患者亲属患病率高于群体患病率，而且随着与患者亲缘关系级别变远（或亲缘系数增大）患病率而剧减，向群体患病率靠拢。
②患者家属再发风险与亲属中受累人数有关：家族中患者多，说明家族(或双亲)带有阈值以上的致病基因多，传递给子代的可能性大。
③患者家属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关：多基因病的微效基因具有累加作用，患者病情重，说明含的致病基因多，亲属携带基因超过阈值的可能性大，发病风险高。 ④多基因病的群体发病率存在性别差异时，亲属发病风险与性别有关：发病率低的性别的患者亲属发病风险高。不同性别的发病率不同，表明其发病阈值不同。群体发病低的性别患者，必然带有更多的致病基因才能超过阈值而发病，其子女也将有较多得到致病基因的机会，尤其是与其性别相反的性别。卡特效应（Carter effect）：发病率有性别差异的多基因遗传病中，发病率低的性别阈值高，患者一级亲属发病率高；相反，发病率高的性别阈值低，患者一级亲属发病风险低。 9.精神分裂症的临床特征
(1)联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性是精神分裂症的特征性症状。表现在言谈或书写文章时出现词不达意，言语支离破碎，思维松驰或思维活跃但不规律。
(2)情感淡漠、情感不协调：病情较轻时，仅表现对周围的任何人欠关心和体贴。病情重时，则表现为反应迟钝，对生活和学习兴趣减小，情感日益淡漠，最后丧失对周围环境的情感联系，可因琐事而勃然暴怒，有时或含笑谈自已不幸的遭遇。
(3)意志活动减退或缺乏：病人活动减少，缺乏主动性，行为变得孤僻、被动、退缩等意志减退症状。如无故旷课或旷工、不注意清洁卫生（长期不洗澡、不理发）、终日无所事事，吃一些不能吃的东西（如肥皂、污水），或自伤身体某些部位等。
(4)幻觉、妄想和紧张症症候群：精神分裂症的幻觉和妄想内容较荒谬和脱离现实。妄想也见于其他精神疾病，不是精神分裂症的特征性症状。
(5)缺乏自知力：患者不承认自己有病，也不愿意接受治疗，这是精神分裂症的特点。 10.精神分裂症发生的遗传因素 (1)遗传度约为70%～85%; (2)有一定的环境因素诱导;
(3)现已利用某些遗传标记定位和克隆了许多与神经-精神-生理活动有关的基因。 11.糖尿病（diabetes mellitus，DM）的特征： ①遗传及环境因素共同作用的代谢异常综合征； ②以慢性持续高血糖为主要共同特征； ③伴碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢紊乱； ④伴急、慢性并发症；
⑤饮食控制，降糖药物治疗，病情可控制； ⑥有绝对或相对的胰岛素缺乏。 12.糖尿病的分型
①1型DM：自身免疫性。胰岛β细胞膜上人类白细胞抗原（HLA-Ⅱ）类基因异常表达，使得β细胞成为抗原递呈细胞，在环境因素（病毒感染等）作用下，免疫反应被激活，产生自身抗体，导致胰岛细胞炎症，演变而成为DM。在同卵双生中，1型DM的发病一致率为30%～50% 。HLA是1型DM最重要的易感基因，并且主要为HLA-D区的HLA-DQ、-DR基因。 ②2型DM：自主神经类型。是糖尿病的最主要类型。表现为副交感神经张力增加，交感神经张力减弱导致低血糖倾向及多吃、肥胖。患者随年龄增长，出现胰岛β细胞数目减少，胰岛素分泌缺陷或终末器宫对胰岛素产生抗性，导致DM。 ③特异型DM（继发性DM） ④GDM（妊娠期DM）
13.支气管哮喘：是一种以气道炎症、气道高反应性和可逆性气道阻塞为三大特征的肺脏病。 呈慢性状态，全球患病率约为1%～4%。
14.哮喘的临床特征：临床上表现为发作时带有哮鸣音的呼气性呼吸困难，可持续数分钟至数小时，可自行或治疗后缓解，严重时持续数日或数周，反复发作；长期反复发作哮喘将并发慢性支气管炎或肺气肿。 15.哮喘的分类可大致分为：
①外源性：常于幼年发病，具有明显的对过敏原多态反应史。产生与免疫反应异常有关。 ②内源性：常于成年发病，支气管迷走神经反应性增高，倾向于常年发作，且较为严重。多为植物神经功能紊乱所致。 16.哮喘发生的遗传因素
哮喘的遗传学证据主要来自两点：一是哮喘的发生具有家族聚集性特点，即阳性哮喘家族史是本病发生的一个高危因素；二是同卵双生的发病一致率高于二卵双生。
哮喘的发生、发展由宿主遗传易感性和环境暴露相互作用所决定。
第八章 线粒体疾病的遗传
1..线粒体基因组的结构
线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有DNA(mtDNA)的细胞器。线粒体基因组全长16569bp，不与组蛋白结合，呈裸露闭合环状，根据其转录产物cscl中密度的不同分为重链和轻连，重链（H链）富含鸟氨酸，轻链（L链）富含胞嘧啶。MtDNA结构紧凑，没有内含子，唯一的非编码区是D环，长约1000bp左右。D环区包括mtDNA重链复制起始点，重轻链转录的启动子。 2.线粒体基因的突变（掌握）
mtDNA突变率比nDNA高10～20倍。其原因：
①mtDNA中基因排列非常紧凑，任何mtDNA突变都可能会影响到其某一重要功能区域； ②mtDNA是裸露的分子，缺乏组蛋白的保护； ③mtDNA位于线粒体内膜附近，极易受氧化损伤； ④mtDNA复制频率较高，复制时不对称。 ⑤缺乏有效的DNA损伤修复能力。
3.确定一个mtDNA是否为致病性突变的标准：
①突变发生于高度保守的序列或发生突变的位点有明显的功能重要性； ②该突变可引起呼吸链缺损；
③正常人群中未发现该mtDNA突变类型，在来自不同家系但有类似表型的患者中发现相同的突变；
④有异质性存在，而且异质性程度与疾病严重程度正相关。
异质性：在克隆和测序的研究发现一些个体同时存在两种或两种以上类型的mtDNA。 同质性：如果统一组织或细胞中的mtDNA分子都是一致的。
多质性：线粒体的大量中性突变可使绝大多数细胞中有多种mtDNA拷贝，称多质性。 线粒体突变类型：点突变，大片段重组，mtDNA数量减少 大片段重组包括缺失与重组
4.线粒体疾病的遗传特点（重点） ①母系遗传：母亲将她的mtDNA传递给儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。这是因为受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于卵子，来源于精子的mtDNA对表型无明显作用，这种双亲信息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传。
②异质性：分同质性，异质性，多质性
③阈值效应：在特定组织中，突变型mtDNA积累到一定程度，超过阈值时，能量的产生就会急剧地降到正常的细胞、组织和器官的功能最低需求量以下，引起某些器官或组织功能异常，其能量缺损程度与突变型mtDNA所占的比例大致相当。
④不均等的有丝分裂分离：细胞分裂时，突变型和野生型mtDNA发生分离，随机地分配到子细胞中，使子细胞拥有不同比例的突变型mtDNA分子，这种随机分配导致mtDNA异质性变化的过程称为复制分离。
第十三章 线粒体疾病（了解）
1.mtDNA突变引起的疾病
目前发现的线粒体疾病集中在神经和肌肉系统，内分泌系统等疾病也与线粒体功能障碍有关。例如，MERRF综合征，Leber遗传性视神经病，MELAS综合征，KSS（OMIM # 530000）、Kearns-Sayre综合征、慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO)
其中Leber遗传性视神经病：临床症状：通常在成年期发病（18-20岁）
（1）急性或亚急性眼球后神经炎 （2）急性发作后，视觉逐步衰退 （3）色觉障碍
（4）其他神经异常，如智力障碍
第九章 人类染色体
1.Lyon假说的要点如下：
1961年，Mary Lyon提出了X染色体失活的假说（Lyon假说）对这些问题进行了解释。 Lyon假说的要点如下：
① 失活发生在胚胎发育早期（人类晚期囊胚期——约第16天左右）；
② X染色体的失活是随机的，异固缩的X染色体可以来自父亲也可以来自母亲； ③ 失活是完全的，雌性哺乳动物体细胞内仅有一条X染色体是有活性的。另一条X染色体在遗传上是失活的；
④ 失活是永久的和克隆式繁殖的。 2.人类染色体的基本特征（不完整）
①人类正常体细胞染色体数目是46，即2n=46条， 正常性细胞（精子或卵子）中染色体数为23条， 即n=23条。 ②
3.染色体分组、核型与显带技术
核型分析 ( Analyses of Karyotype )：将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分析，确定其是否与正常核型完全一致。 核型：将一个体细胞中全部染色体按其大小、形态特征顺序排列起来，构成的图像称为核型。（将染色体进行配对、编号和分组排列起来，大前小后，短上长下，着丝粒在一条直线上） 4.染色体分组
人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN），丹佛 (Denver) 体制 规定每一条染色体可通过相对长度、臂率和着丝粒指数等三个参数予以识别；常染色体按长度递减的次序以1～22号编号，性染色体则称为X和Y。另外人类的46条染色体应根据长度递减顺序和着丝粒位置划分为7个易区分的组，即以字母A～G表示7组染色体，并决定将副缢痕和随体作为识别染色体的辅助指标。正常男性染色体46 ，XY ，正常女性染色体总数46 ，性染色体 XX。 5.显带技术：
①概念：经特殊的方法处理染色体，经染色后使染色体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带（Banding）。这种带对每一条染色体来说都是独特的，可以区分和确认每一条染色体。每对同源染色体的带型基本相同而且稳定，非同源染色体的带型各不相同。 ②G显带：标本经胰蛋白酶处理后，应用Giemsa染色，镜检、分析,显示深染和浅染相间的带纹。G显带方法简单，带纹清晰，标本科长期保存，是最常用的方法。
R显带：用盐溶液处理标本后，再用Giemsa染色，显示出与G带相反的带，即G显带中的深带在R显带中为浅带，G显带中的浅带在R显带中为深带。 Q显带：荧光显带，同G显带带纹 T显带：末端显带
C显带：着丝粒、次缢痕显带，可用于检测Y染色体、着丝粒区以及次缢痕区的变化。 N显带：随体、核仁形成区显带 6.核型的描述
正常男性染色体46 ，XY ，正常女性染色体总数46 ，性染色体 XX 7.特定带的描述:
描述一特定带时需要写明以下内容：①染色体序号②臂的符号③区的序号④带的序号。例如：1p31表示1号染色体，短臂，3区，1带。高分辨显带的命名方法是在原带之后加“.”并在“.”之后写新的带号，例如原来的1p31带被分为三个亚带，命名1p31.1 ,1p31.2,1p31.3.1表示1号染色体短臂3区1带第1亚带，第2亚带，第3亚带。1p31.3再分时，则写为1p31.31 1p31.32， 1p31.,33，称为次亚带。
第十章 染色体畸变 第十四章 染色体病
1、染色体畸变：体细胞或者生殖细胞内染色体发生的异常改变。可分为染色体数目的畸变和结构畸变。
2、染色体数目畸变：以人二倍体数目为标准，体细胞的染色体数目（整组或整条）的增加或减少。包括整倍体的改变和非整倍体的改变。
3、整倍体：染色体的数目变化是单倍体（n)的整数倍，即以n为基数，整倍的增加或减少，则称为整倍体
4、多倍体：超过二倍体的整倍体
5、整倍体改变的发生机制：双雄受精 双雌受精 核内复制 核内有丝分裂 6、非整倍体的产生：染色体（减数分裂或有丝分裂）不分离 染色体丢失 7、染色体结构畸变：染色体部分片段的缺失、重复或重排
8、染色体结构畸变的类型：缺失：染色体片段的丢失，缺失使位于这个片段的基因也随之发生丢失。重复：一条染色体上某一片段增加了一份以上的现象，使这些片段的基因多了一份或几份。倒位：是某一染色体发生两次断裂后，两断点间的片段旋转180度后重接，造成染色体上基因顺序的重排。易位：一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上。环状染色体：一条染色体的长短臂同时发生了断裂，含有着丝粒的片段两断端发生重接，即形成环状染色体。双着丝粒染色体：两条染色体同时发生一次断裂后，两个具有着丝粒的片段的断端相连接，形成了一条双着丝粒染色体。等臂染色体：一条染色体的两个臂在形态上和遗传结构上完全相同。插入：一条染色体的片段插入到另一染色体中的现象，实际上也是一种易位。
9.染色体畸变发生的原因：
自发畸变（spontaneous aberration） 染色体畸变可以自发的产生
诱发畸变（induced aberration）通过物理的，化学的和生物的诱变作用而产生。包括： ①化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂 ②物理因素：射线
③生物因素：生物类毒素 、病毒等 ④母亲年龄：当母亲越大时，所生子女的体细胞中某一序号染色体有三条的情况要多于一般人群，母亲年龄越大（大于35岁），生育先天愚型患儿的危险性就越高。例如Down综合征 10.染色体数目异常
以人二倍体数目为标准，体细胞的染色体数目（整组或整条）的增加或减少，称为染色体数目畸变。分整倍体改变和非整倍体改变两种形式。如果染色体的数目变化是单倍体（n）的整倍数，即以n为基数，整倍地增加或减少，则称为整倍体，超过二倍体的整倍体被称为多倍体 。
11.染色体数目异常的产生 (1)整倍体改变：
①双雄受精(dispermy)：一个正常的卵子同时与两个正常的精子发生受精称为双雄受精。 ②双雌受精(digyny)：一个二倍体的异常卵子与一个正常的精子发生受精，从而产生一个三倍体的合子，称为双雌受精。
③核内复制：一次细胞分裂时，DNA不是复制一次，而是复制了两次，而细胞只分裂了一
次,形成的两个子细胞都是四倍体。
④核内有丝分裂：在正常的细胞分裂时，染色体正常复制了一次，但至分裂中期时，核膜仍未破裂、消失，也无纺锤体的形成，因此，细胞分裂未能进入后期和末期，没有细胞质的分裂，结果细胞内含有四个染色体组，形成了四倍体 。 (2)非整倍体改变：
①染色体不分离（non-disjunction）包括减数分裂时发生染色体不分离 和受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离
12.染色体结构畸变类型及其产生机制 染色体结构畸变：指染色体部分片段的缺失、重复、易位、倒位环状染色体和等臂染色体等。染色体断裂和/或断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制。 13.人类染色体畸变核型的描述 简式：46，XX，del （1）（q21） 46：染色体 总数 XX：性染色 体组成 Del：畸变符号
（1）变化染色体号 （q21）断裂点
14.常见的染色体病Down综合征，Edward综合征 （18三体综合征）Patau综合征（ 13-三体综合征），“猫” 叫综合征（ 5p-综合征）