第23卷第2期中国药物化学杂志ChineseJournalofMedicinalChemistry
Vol.23No.2p．141Apr.2013
Sum112
2013年4月总112期
文章编号：1005－0108（2013）02－0141－07
靶向于流感病毒神经氨酸酶新位点的抑制剂研究进展
蒋鑫，展鹏，刘新泳
*
（山东大学药学院药物化学研究所，山东济南250012）
摘要：流感是由流感病毒引起的一种严重影响人类生命健康的传染性疾病。神经氨酸酶是流感病毒表面
的一种重要糖蛋白，在病毒的复制周期中起着关键作用，是抗流感病毒合理药物设计的理想靶点。自2006年以来，结构生物学研究发现了神经氨酸酶新的配体结合位点，为新型神经氨酸酶抑制剂的设计提供了依据。本文综述了靶向于神经氨酸酶新结合位点的抑制剂的研究。关键词：流感病毒；神经氨酸酶；新结合位点；药物设计；抑制剂中图分类号：R914文献标志码：A
作为一种急性呼吸道传染疾病，流行性感冒（流感）一直以来都严重影响着人类的生命健康。据世界卫生组织的统计，季节性流感的流行每年
并导致25～都会造成300～500万例严重病例，
50万人死亡。流感世界范围的大流行更是会带
来灾难性的后果。20世纪曾爆发过几次流感的大流行，其中最严重的是1918～1919年的“西班
，共造成2000～5000万人死亡。2009牙流感”
年，一种新型的H1N1猪流感更是在墨西哥爆发，
并在全球范围内迅速蔓延。同年6月世界卫生组织宣布将流感大流行的警戒级别由5级提升为6级，标志着流感大流行的开始。直到2010年8月，世界卫生组织才宣布这次流感大流行的结束
［1］
苗保护作用的强弱取决于疫苗病毒株和流行的病
以及接种者的年龄和身毒株之间的抗原匹配度，体健康状况
［3］
。在现有的条件下，要精确的预测
即将流行的流感病毒病原体是很困难的，而当某
要在其传播之种新型高致病性病毒亚型出现时，
前将其及时发现并生产出相应的疫苗，更是十分
困难。此外，流感疫苗还有生产周期较长和对部分特殊人群保护作用有限等缺点，在很大程度上
也突出了抗流感病毒药物对防治限制了其应用，流感的不可或缺性。
目前已有两类药物在临床上用于流感的治
疗，一类是M2离子通道抑制剂，另一类是神经氨酸酶抑制剂。M2离子通道抑制剂包括金刚烷胺（1）和金刚乙胺（2）（图1），该类药物很早之前就已经用于流感的治疗，但是它们只对A型流感病毒感染有效。而且它们的应用还会造成耐药病毒
以及严重的中枢神经系统副作株的快速出现，用
［4］
。近年来，高致病性H5N1禽流感疫情的不。
断发生也引发了人们对其可能引发大流行的担忧
［2］
流感病毒是流感的致病因子，它是单股负链
的RNA病毒，属于正黏病毒科。根据其基质蛋白B、和核蛋白的抗原性不同，流感病毒可以分为A、C三个不同的亚型。A型流感病毒是对人类危害最大的一种亚型，根据它的两种主要表面糖蛋
——血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗原白—
A型流感病毒可以进一步分为16个HA性不同，
亚型和9个NA亚型。
流感疫苗能够有效地预防流感，但是流感疫
。因此，这类药物已不再是流感治疗的一线
药物。
神经氨酸酶抑制剂是一类最近开发的抗流感
这类药病毒药物。与M2离子通道抑制剂不同，物对A型和B型流感病毒引起的流感均有效。
神经氨酸酶抑制剂因其具有较高的疗效、较好的是抗流感病安全性和较低水平的耐药性等优点，毒药物研发的重大突破
［5］
。当前临床使用的神
收稿日期：2012－08－30
30873133）；教育部博士点基金项基金项目：重大国际合作项目（30910103908）；国家自然科学基金项目（81102320，
20110131120037）目（20110131130005，
Tel：15954916615；*通讯作者：刘新泳（1963－），作者简介：蒋鑫（1986－），男（汉族），山东济宁人，硕士，男（汉
族），山东青岛人，博士，教授，博士生导师，从事抗病毒、抗心脑血管疾病药物的设计、合成与活性研究，E-mail：xinyongl@http://www.77cn.com.cn，Tel：（0531）88380270，Fax：（0531）88382548。