拓扑异构酶及其抑制剂研究进展
18.Pomesil M Camptothecins:from bench research to hospital wards 1994
19.Pantazis P Preclinical studies of water-insoluble camptothecin congeners:cytotoxieity,developmentof resistance,and combinatin treatments 1995
20.Nagao T.Yoshimura S.Saito Y Developmental toxicity of the topoisomerase inhibitor,etopoaide,inrabbits after intravenous administration 1999
相似文献(10条)
1.期刊论文 贾平.卢运萍.马丁.Jia Ping.Lu Yunping.Ma Ding DNA拓扑异构酶在卵巢癌细胞拓扑替康耐药中的作用 -华中科技大学学报（医学版）2008,37(1)
目的 探讨DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,Topo)在卵巢癌拓扑替康(TPT)耐药细胞A2780/TPT中的作用.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测该细胞株对TPT、米托蒽醌(MX)、喜树碱(CPT)、阿霉素(ADM)、鬼臼乙叉甙(VP-16)、顺铂(cDDP)的耐药指数.Western blot法检测Topo Ⅰ及TopoⅡ的蛋白含量,超螺旋DNA松解法检测Topo Ⅰ的酶活性.结果 A2780/TPT细胞对Topo Ⅰ抑制剂TPT及CPT的耐药指数分别为25.1及3.1,对MX的耐药指数为19.0,对cDDP及Topo Ⅱ抑制剂ADM、VP-16仍保持敏感.耐药株的Topo Ⅰ含量约为亲本细胞的40%,且Topo Ⅰ活性下降(P<0.05),而TopoⅡ含量约为亲本细胞的2.2倍(P<0.05).结论 Topo Ⅰ含量的下降及TopoⅡ含量的增加是卵巢癌TPT耐药细胞对Topo Ⅰ抑制剂及Topo Ⅱ抑制剂产生不同药敏情况的原因.
2.学位论文 余虓 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对膀胱肿瘤细胞抑制作用的机理研究 2004
我们设计该课题,对喜树碱(camptothecin,CPT)诱导人膀胱癌细胞凋亡的作用进行了研究,并初步探讨了喜树碱诱导膀胱癌细胞系凋亡的途径和机理,以及Bax对该途径的调控作用,以期对Topo Ⅰ抑制剂对膀胱癌抑制作用的机理有更深入的认识,为今后临床中进一步提高膀胱癌治疗效果和寻求疗效更佳的化疗药物提供相应的理论依据.首先,我们对体外培养的膀胱癌RT4和MGH细胞用RPMI-1640进行常规培养,当细胞培养至密度为60％~80％时,加入浓度分别为50nM及500nM的CPT,分时段收集细胞,用FACScan流式细胞仪分析细胞凋亡的发生及不同时段细胞凋亡率变化,用蛋白免疫印迹方法检测CPT处理后不同时间段,Bcl-2基因家族的两个重要蛋白Bcl-2与Bax蛋白水平的变化,以及细胞凋亡的几个重要执行蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3和多聚腺苷二磷酸核糖聚合物酶的活性的改变.在第一部分研究中我们观察到CPT处理体外培养的膀胱癌细胞后有Caspase-9的活化提示线粒体途径可能参与了CPT诱导的膀胱癌细胞凋亡,因此在接下来的实验中,我们仍以膀胱癌RT4和MGH细胞为体外模型,于培养基中加入浓度为500nM的CPT后,分时段收集细胞,用FACScan流式细胞仪分析细胞凋亡的发生及变化,并检测细胞内线粒体膜电位的改变,用亚细胞组分分离技术和蛋白免疫印迹方法分离并检测CPT处理后,细胞质内和线粒体内细胞色素C水平的变化.综合以上各部分实验的结果,我们可以得出以下结论:①DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对膀胱癌细胞RT4和MGH有明显的诱导凋亡作用;②凋亡线粒体途径是DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂发挥其促进膀胱癌细胞凋亡的重要途径;③Bax蛋白空间构象变化和Bax亚细胞位置改变所介导的线粒体途径,对DNA拓扑异构酶Ⅰ诱导的细胞凋亡起着重要的调控作用.
3.期刊论文 谭慧心.TAN Hui-xin 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展 -中国药理学通报2009,25(4)
拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase, Topo)参与DNA复制、转录、重组、修复等所有关键的细胞核内过程,是抗肿瘤研究的重要靶点,以Topo Ⅰ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用.目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱类和非喜树碱类化合物.该文主要介绍了近年来TopoⅠ抑制剂研发领域的最新进展和发展趋势,并就近年来涌现出的一些新的Topo Ⅰ抑制剂的抗肿瘤活性和药理学特性做一总结.
4.期刊论文 黄敏.丁健.HUANG Min.DING Jian 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展 -中国新药杂志2007,16(13)
拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ,Topo Ⅰ)是抗肿瘤研究的重要靶点,以Topo Ⅰ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用.目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱类(camptothecin,CPT)和非喜树碱类(non-camptothecin Topo Ⅰ inhibitor)化合物.本文主要介绍了近年来Topo Ⅰ抑制剂研发领域的最新进展和发展趋势,并重点就近年来涌现出的一些新的Topo Ⅰ抑制剂的抗肿瘤活性和药理学特性做一综述.
5.学位论文 王丽 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂—伊立替康化疗相关性腹泻的研究 2003
目的:伊立替康属于拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,抗瘤谱广,临床疗效较好,其主要剂量依赖性毒性有两种,1.腹泻,尤其是迟发性腹泻,2.血液系统毒性.该文通过伊立替康引起小鼠肠道特征性病理损害的研究,探讨该药剂量依赖性毒性反应之一---迟发性腹泻的机制;通过给予不同抗腹泻处理后小鼠腹泻的程度、肠道病理改善进行对比研究,探讨伊立替康化疗相关性腹泻的正确处理;同时探讨抗腹泻药物与骨髓抑制的关系,有利于指导该药的最佳临床应用.结论:1.结果表明:伊立替康可以引起小鼠肠道粘膜特征性改变.应用伊立替康化疗同时加用抗腹泻药物,可以降低小鼠盲肠内容物的β-葡萄糖醛酸酶活性,减轻小鼠肠道病理损害,使腹泻程度减轻,腹泻时间缩短,体重下降程度减低,从而提高小鼠对伊立替康霉副反应的耐受性,提高生活质量,使化疗能够顺利完成,甚至可以通过加大化疗药物的剂量,提高恶性肿瘤的治愈率.2.抗腹泻药物不能预防和治疗伊立替康化疗引起的骨髓抑制,需要联合应用刺激骨髓增生的细胞因子,例如粒-单细胞集落刺激因子等.
6.期刊论文 王汝冰.刘潇.WANG Ru-bing.LIU Xiao DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂研究进展 -海峡药学2009,22(4)
在DNA复制,转录和有丝分裂等重要的生命过程中,拓扑异构酶Ⅱ是一种重要的酶.拓扑异构酶Ⅱ抑制剂是一种重要的药物,用于包括乳腺癌,肺癌,睾丸癌,淋巴瘤和肉瘤在内的多种恶性肿瘤的治疗.本文综述了几种拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的作用机制,毒性,药理和临床应用,这些抑制剂包括依托泊苷,替尼泊苷,多柔比星,柔红霉素,表柔比星,伊达比星和米托蒽醌.本文将着重讲述关于这些药物以及拓扑异构酶Ⅱ抑制荆的发展情况的新信息.
7.期刊论文 刘潇.王汝冰.符伟.李志裕.LIU Xiao.WANG Ru-bing.FU Wei.LI Zhi-yu 拓扑异构酶I抑制剂研究进展 -药学进展2009,33(7)
综述近年来拓扑异构酶I抑制剂的研究进展,分类介绍其抗肿瘤活性以及构效关系,并分析讨论其与靶酶结合作用的特点,旨在为设计、合成与筛选新型拓扑异构酶I抑制剂候选化合物提供一定参考.DNA拓扑异构酶I是抗肿瘤药的重要靶点,随着对酶的构象及其抑制剂的深入研究,多种高效低毒的化合物被相继发现并进入临床研究阶段,为肿瘤患者带来了希望.
8.学位论文 缪震元 高喜树碱类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂抗肿瘤药物的设计、全合成与活性研究 2006
喜树碱及其衍生物是最重要的一类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，对多种肿瘤细胞株在体内外均显示了很强的活性，已有3个药物先后上市。近年来喜树碱研究的一个杰出的成果就是E环由β-羟基七元内酯环取代喜树碱的α-羟基六元内酯环得到的高喜树碱。高喜树碱不仅活性远优于喜树碱，而且显著改善了喜树碱的缺点。
在国家自然科学基金(No.30371689)的资助下，以我们课题组设计的一条收率高、易衍生化、成本低的全合成路线为基础，设计合成了三大类53个具有自主知识产权的高喜树碱类化合物。体外细胞毒活性测试结果显示22个化合物高于拓扑替康，其中部分化合物在体内对小鼠Lewis肺癌和C26肠癌具有明显的肿瘤抑制作用。利用计算机辅助药物设计技术建立了具有较强预测能力的CoMFA和CoMSIA模型，其交叉相关系数q2值分别为0.703和0.717。
9.期刊论文 钟文昭.谷力加.翁毅敏.冯卫能.程超.黄邵洪.杨朋.吴一龙 新旧三代拓扑异构酶Ⅰ抑制剂化疗毒性反应分析 -中山大学学报（医学科学版）2004,25(z1)