菌种菌种培养基配制实 消G2-6水蒸气损失菌种培养水蒸气实 消发酵培养基植物甾醇G2-1发酵W2-1压滤滤饼活性炭溶解除杂套用三氯甲烷G2-2三氯甲烷二次提取滤饼过滤S2-1G2-3滤液冷凝蒸馏脱溶套用甲苯溶解甲苯S2-2降温结晶浓缩离心母液离心冷凝G2-4G2-5干燥W2-2真空泵水产品11α-羟基雄烯二酮（ADD）
图1-2 ADD生产工艺流程及产污节点图
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1.2.3.3、氢化可的松生产工艺
1、羟基保护工段
向反应釜中加入三氯甲烷，搅拌，依次加入NCHC1、咪唑，滴加氯甲基二甲基氯硅烷，滴毕，反应1小时。反应完毕后滴加碳酸钾溶液。调节pH=7，搅拌1小时，静置半小时分液。下层有机相分液至浓缩釜中，水相中加入三氯甲烷再次萃取，静置分层，有机相合并转移至浓缩釜中。
浓缩釜中加入适量工艺水，升温常压浓缩脱溶，控制温度60~65℃蒸馏约7小时，蒸馏出来的三氯甲烷通过反应釜配套的冷凝器冷凝后回收套用。
浓缩脱溶后的物料降温，控制温度在10~20℃养晶，离心，离心后物料采用热空气干燥约4小时后即得中间体NCHC2。 2、低温转位工段
低温转位工段包括有锂试剂LDA的制备和NCHC3的制备两个工序。具体工艺描述如下：
LDA制备：
将LDA制备釜抽至真空，再通入氮气置换至常压。LDA制备釜中依次泵入二异丙胺和环己烷，搅拌半小时，然后氮气保护下加入Li，升温至40~45℃。氮气保护下向LDA制备釜中滴加四氢呋喃和苯乙烯混合液，搅拌，控制滴加温度40~50℃，滴加完后反应时间2小时。反应完全后降温，氮气保护下，备用。
NCHC3制备：
向反应釜中泵入四氢呋喃（THF），投入NCHC2，搅拌溶解。物料完全溶解后，加入三甲基氯硅烷，搅拌半小时，然后滴加已配置好的LDA溶液，滴毕反应半小时。
向反应完全后的物料中加入盐酸，调节pH至7，然后加入氢氟酸，反应12小时，再加入氢氧化钾溶液调节pH至7。
物料中加入计量的工艺水，升温，控制温度45℃~55℃，于真空度＜-0.07（负压）下进行减压蒸馏脱溶约5小时，蒸馏出来的溶剂经冷凝器冷凝后装桶，厂区暂存。
蒸馏脱溶的物料降温至20℃~30℃，养晶1小时，离心，离心后即得中间体NCHC3，NCHC3装桶后转入酯化工段。 3、酯化工段
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将离心后的物料投入反应釜中，再加入冰醋酸、醋酸钾、二甲基甲酰胺，搅拌，升温至55~60℃，反应12h。物料反应完全后，降温至20~30℃，加入自来水，养晶1h，离心，干燥。
干燥后物料采用甲醇和三氯甲烷混合溶剂搅拌溶解，物料完全溶解后加入2%活性炭除杂。除杂后离心，离心所得母液升温常压蒸馏脱除三氯甲烷，三氯甲烷浓缩完成后物料常温下养晶，离心。
离心后所得晶体于20℃~30℃温度下干燥即得中间体NCHC4，中间体NCHC4装桶后转入水解工段。离心母液则泵入减压浓缩釜，采用蒸汽夹套加热方式，温度控制在35~40℃，于真空度<-0.08Mpa（负压）条件下减压浓缩6小时，收集的甲醇经冷凝后回收套用。 4、水解工段
称取一定量氢氧化钾，搅拌溶解于甲醇中备用。反应釜中加入计量的NCHC4、三氯甲烷和甲醇，搅拌溶解。将已配置好的氢氧化钾甲醇溶液控制一定滴加速度加入反应釜中，保温反应半小时。反应完全后用醋酸调节溶液pH6~7以终止反应，然后用夹套蒸汽升温至45℃~55℃，常压蒸馏浓缩脱溶约5小时，蒸出的三氯甲烷、甲醇进入反应釜配套的冷凝器，冷凝回收的甲醇、三氯甲烷套用下一批次生产。物料脱溶后加入一定量工艺水，降温至0℃~10℃，保温养晶1小时，离心。离心后母液再用丙酮浆洗，离心干燥即得氢化可的松成品。浆洗离心母液常压浓缩，浓缩出的丙酮经冷凝器冷凝后回收套用。
氢化可的松的生产工艺流程及产污节点见图1-3。
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咪唑、NCHC1、二甲基二氯三氯甲烷硅烷碳酸钾溶液G3-1反应套用三氯甲烷G3-2水层G3-3W3-1萃取分层G3-4油相分层分离冷凝浓缩水W3-2结晶离心G3-5干燥NCHC2三甲基氯硅烷溶解THFN2保护苯乙烯、四氢呋喃二异丙胺、环己烷、Li反应LDA盐酸氢氟酸反应冷凝液水解中和KOH溶液水冷凝G3-6W3-3真空泵浓缩W3-4结晶离心NCHC3冰醋酸溶解醋酸钾二甲基甲酰胺反应W3-5结晶离心水G3-7干燥粗品NCHC4接下页12
接上页甲醇溶解除杂套用甲醇、三氯甲烷活性炭G3-8S3-1离心三氯甲烷冷凝浓缩浓缩G3-9W3-6真空泵S3-2G3-10结晶离心干燥NCHC4三氯甲烷溶解甲醇氢氧化钾水解甲醇G3-11调pH醋酸冷凝浓缩水G3-12W3-7结晶离心浓缩冷凝离心母液浆洗离心丙酮S3-3G3-13干燥回收产品氢化可的松
图3.8.3-1 氢化可的松生产工艺流程及产污节点图
1.3、工程建设与相关法律法规及规划的相符性
1.3.1 产业政策相符性
本项目与国家相关产业政策的相符性见表1-4。
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