2.2肝素钠简介
拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium
本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
适应症 用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗塞,血栓性静脉炎,肺栓塞 等）；各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC）；也用于血液透析,体外循环,导管术,微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理.
不良反应 毒性较低,主要不良反应是用药过多可致自发性出血,故每次注射前应测定凝血时间.如注射后引起严重出血,可静注硫酸鱼精蛋白进行急救（lmg硫酸鱼精蛋白可中和150U肝素）.偶可引起过敏反应及血小板减少常发生在用药初5~9天,故开始治疗1个月内应定期监测血小板计数.偶见一次性脱发和腹泻.尚可引起骨质疏松和自发性骨折.肝功能不良者长期使用可引起抗凝血酶-Ⅲ耗竭而血栓形成倾向.
禁忌症 对肝素过敏,有自发出血倾向者,血液凝固迟缓者（如血友病,紫癜,血小板减少）,溃疡病,创伤,产后出血者及严重肝功能不全者禁用.
注意事项
孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠后期和产后用药,有增加母体出血危险,须慎用. 儿童用药 ⑴ 静脉注射:按体重一次注入50单位/kg,以后每4小时给予50~100单位； ⑵ 静脉滴注:按体重注入50单位/kg,以后按体表面积24小时给予每日 20000单位/m2,加入氯化钠注射液中缓慢滴注.
老年患者用药 60岁以上老年人,尤其是老年妇女对该药较敏感,用药期间容易出血,应减量并加强用药随访.
药物相互作用 （l）本品与下列药物合用,可加重出血危险:①香豆素及其衍生物,可导致严重的因子Ⅸ缺乏而致出血；②阿司匹林及非甾体消炎镇痛药,包括甲芬那酸,水杨酸等均能抑制血小板功能,并能诱发胃肠道溃疡出血；③双嘧达莫,
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右旋糖酐等可能抑制血小板功能；④肾上腺皮质激素,促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠道溃疡出血；⑤其他尚有利尿酸,组织纤溶酶原激活物（t-PA）,尿激酶,链激酶等.（2）肝素并用碳酸氢钠,乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的抗凝作用.（3）肝素与透明质酸酶混合注射,既能减轻肌注痛,又可促进肝素吸收.但肝素可抑制透明质酸酶活性,故两者应临时配伍使用,药物混合后不宜久置.（4）肝素可与胰岛素受体作用,从而改变胰岛素的结合和作用.已有肝素致低血糖的报道.（5）下列药物与本品有配伍禁忌:卡那霉素,阿米卡星,柔红霉素,乳糖酸红霉素,硫酸庆大霉素,氢化考的松琥珀酸钠,多粘菌素B,阿霉素,妥布霉素,万古霉素,头孢孟多,头孢氧哌唑,头孢噻吩钠,氯喹,氯丙嗪,异丙嗪,麻醉性镇痛药.
药物过量 本品过量可致自发性出血倾向.肝素过量时可用1%的硫酸鱼精蛋白溶液缓慢滴注,如此可中和肝素作用.每1mg鱼精蛋白可中和100U的肝素钠.
第三章 背景及建设的必要性
3.1原料供应现状
以前，欧美等国家曾从牛、羊肝脏中提取肝素，后来因疯牛病的出现而改从猪小肠粘膜中提取，在各种动物中，从猪小肠提取的肝素，其分子结构更接近人肝素。而且猪小肠来源广泛，提取肝素成本低，因此，猪小肠就成为提取肝素的主要来源。况且我国是生猪生产大国，产量约占全球的一半，国内有几家公司用猪小肠提取的肝素原料药---肝素钠可出口到欧美的国，供他们精制成临床上应用的肝素。其中海普瑞提纯加工肝素钠技术更先进，因此占出口的份额最大。
3.2国家政策
国家定于今年10月底出台的生物医药产业“十二五”规划，将出资百亿扶持生物医药，促进生物产业集群化和国际化发展。
产品价格走势：肝素钠是治疗心脑血管疾病的原料药，随着成品药销售量的剧增，肝素钠原料的需求量也会相应激增，肝素价格也会水涨船高。
3.3市场现状
目前全球肝素钠制剂总销售额已超过50亿美元。肝素钠已成为全球第一大生化药物。前几年欧美发达国家是我国肝素钠原料药的主要出口市场，对这些国家的出口量约占我国肝素钠出口总量的85％。但近年来，一些东欧国家，其中包括罗马尼亚、波兰、匈牙利和保加利亚等国和如丹麦、芬兰等北欧国家亦已成
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为我国肝素原料药出口的新兴市场，且出口提速较快。尤其是波兰和罗马尼亚客商已直接来广交会上订货，肝素钠已成为我国头号畅销出口原料药，且出口前景十分看好。由于国际市场对肝素钠原料药需求十分殷切，加上欧洲早已不再用牛肠提取肝素，故不少欧洲国家都依赖从亚洲（主要是中国）进口肝素原料药。且欧洲客商对中国出口的肝素钠产品质量还是比较满意的。我国出口的肝素钠价格近几年来一直在持续上升，利润也随之增加。预期今后几年，我国肝素钠原料药出口仍将继续保持增长势头。
我国肝素钠出口前6名的企业：深圳海普瑞、常州千红、上海第一生化、烟台东诚、东营市丰茂、广州宝科力贸易公司，共占国内肝素钠市场份额的80%以上，它们作为中介，将收购的零散肝素钠集中供货到美国、欧盟、日本等国，获取差价。如今一个规模可见一斑的洋企业，直接将肝素钠项目设在了中国，和国内的本土企业共同抢割肝素钠这块大蛋糕，定将上演一出激烈的争夺战。
随着人口老龄化，心血管疾病发病率的增加，以及肝素钠新用途不断地被发现，国际抗凝血药物市场规模不断扩大，目前已经达到140亿美元。2008年，仅依诺肝素单品的市场销售额已经超过40亿美元；到2012年，全球肝素类药物市场规模将超过90亿美元。据统计欧洲市场需求肝素钠25000亿单位，其中法国年销量为6—7吨，主要用于手术抗凝血剂，美国市场需求8000亿单位，南美5000—6000亿单位，最新资料表明，国际上肝素钠的销售价为900美元/亿单位。
3.4市场前景及投资的必要性
肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。这类药物能使血液降低凝固性, 以防止血栓形成和促使已形成的血栓溶解, 对于突发性血栓栓塞性疾病治疗, 首选肝素钠抗凝。近年来研究证明, 肝素钠还有降血脂作用。在临床使用中, 肝素钠广泛用于防治静脉血栓或栓塞、脑血管、动脉硬化等疾病, 并具有降低胆固醇, 防止各种癌症病人癌细胞转移的作用。
肝素钠存在于哺乳动物的各种器官中,可从猪、羊、牛等动物的肝脏、心脏、肺脏和肠中提取。常采用的提取方法有盐解法、酶解法、酶解结合法、射流法等多种, 但盐解法使用较普遍。其生产方法是先将猪肠粘膜溶碎,经氯化钠盐析、树脂吸附, 其洗脱液用乙醇沉淀, 脱水得粗品。粗品溶解再经盐析、高锰酸钾脱
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色, 去热源后沉淀, 脱水干燥后即得肝素钠精制品。并可加工成钠盐、钾盐、钙盐和镁盐。我国人口众多, 是一个医药工业的大市场, 经济的发展、就业的增加、生活水平的提高及人口老龄化都成为近年来用药量增长的因素。制药行业也得到了国家产业政策的重点扶持, 潜力巨大, 成为一个知识密集, 具有高效益和高附加值的朝阳产业。预计国内医药市场在未来15 年, 仍将保持较快的增长速度, 平均每年增幅约在11% 左右。肝素钠作为一种重要的血液系统治疗药物, 市场需求十分旺盛。但目前世界上仅有少数国家能生产肝素钠。我国的肝素钠产品不仅需满足国内市场日益增长的需求, 而且还是世界第一位的主要出口国。最近几年, 肝素钠产品价格虽有所起伏波动, 但一直是一种紧俏的出口创汇产品, 发展前景看好。我国的生猪资源十分丰富, 但从猪心、肝、肚等器官中提取肝素钠成本高。猪肠粘膜是生产肠衣的废弃物, 其中又含有较高的肝素钠, 因此目前国内肝素钠生产大多从猪肠中提取。一根猪肠经加工后可得肠衣、肠皮、肠渣和肝素钠4 种产品, 共可创产值7- 10元。其中肝素钠占2- 4 元。国内最近开发成功的肝素钠生产新技术, 比传统生产技术产量可提高70% , 产品质量稳定(效价100 左右) , 主要辅料消耗减少80% , 安全系数达100% , 劳动量减少40% , 整套工艺流程具有科学、简便、实用、高效益、低消耗的特点, 在国内居领先水平。
随着全球经济的逐步复苏，国外采购商增加了对我国肝素的采购信心，从2009年开始，我肝素出口一直保持向上态势，市场出现了供不应求的局面，价格一路飙升。同时，肝素类药品也在2009年顺利进入国家医保目录，且是为数不多的价格上调药品之一，这对肝素生产企业来说无疑是利好消息。此外，国内外学者近年来陆续发现肝素类药物的新适应证，也给肝素产品注入了新鲜血液，如发现普通肝素具有促纤溶作用（可溶解形成血栓的血液纤维蛋白）、降血脂作用和抗中膜平滑肌细胞（SMC）增生作用，还可以治疗冻疮、静脉曲张、神经性皮炎、浅表性静脉炎等多种常见症状，低分子量肝素钠与中药三七提取物血塞通配伍，可以有效治疗不稳定心绞痛等。所以投资肝素钠是一项迫切的经济的。
第四章 市场需求预测和建厂方案
4.1市场需求预测
肝素钠从上世纪
70年末代，就已是国家重点出口创汇大宗原料药，90%以上
的产量都出口到国外，出口量在众多出口药品中始终名列前茅，其中美国、德国、
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意大利、俄罗斯、瑞士、日本、荷兰等国对我国肝素钠的依存度极高，肝素钠非凡的出口表现定将吸引更多的优惠政策和充沛的资金扶持，用于整个产业的发展壮大。由此可见肝素钠市场也在不断扩大，市场潜力不断显现。
4.2建设规模
一、该项目拟建年产10000万支的肝素钠生产线项目 二、原料、及资源情况
肝素钠生产要是以猪粘膜为原料，经过提取，分离而得到两类产品，即粗品和精品，其中粗品生产十分简单，规模可大可小，利润很高，纯利在100%以上，其销售价通常是成本的两倍以上，而精品生产工艺相对复杂，投资规模大，产品质量要求高，只适合于城市技术力量较强的单位生产。粗品则适合县城、乡镇企业或个体户生产。粗品肝素钠的主要指标是外观性状和效价，通常是白色粉末，效价在80—120 u/ mg之间。
生产肝素钠要消耗大量的水资源，以及大量的化学试剂有某某生物制剂有限公司提供。
三、主要生产设备
立式环保蒸汽锅炉（0.2t 3.8mp压力）、水箱、补水泵、生产热水用换热器。材质不锈钢反应罐(兼做吸附罐) 2t容积、蒸汽盘管加热（带保温层）、 搅拌转速60r/min（可以强制冷却 带温度表）、材质不锈钢夹层锅 300l容积 （蒸汽加热带保温层、 搅拌转速60r/min 、 可以强制冷却 带压力表）、材质冷热缸（500l容积 、蒸汽加热 、带保温层、 搅拌转速60r/min ，可以强制冷却 带压力表)、材质不锈钢洗脱缸 、材质不锈钢肠衣生产线 、刮肠机加工能力350条/h 、酒精回收装置、 蒸馏釜内设夹套、 蒸汽加热、主配电柜、 辅助配电柜、材质马槽过滤装置 、板框过滤机 、三足式离心干燥机、精密天平（ 误差1‰mg） 美国r98树脂、浓浆泵 增压泵 水泵等。
四、生活设施状况和协作条件：职工宿舍楼X座，俱乐部（包括有体育设施、休息室、阅览室等），车库、食堂、医务室、安保室、洗浴中心、医务室等。
4.3厂址方案 可设在郑州高新区
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