硬脂酸 120g 单硬脂酸甘油酯 35g
液体石蜡 60g 凡士林 lOg 羊毛脂 50g 三乙醇胺 4g 羟苯乙酯 1.5g 甘油 50g 蒸馏水 适量 共制成 1000g
14．骨架型缓释片的类型有哪些?各自的释药特点是什么?(6分)
参考答案
一、简要说明下列概念、名词或术语
1．口服缓释制剂系指口服药物在规定介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从3—4次减少至l—2次的制剂。 2．药物吸收进入体循环后，随血液向体内各个可到达的脏器和组织转运的过程。
3．生物利用度是指药物吸收进人大循环(血循环)的速度和程度。
4．固体分散体是固体药物高度分散在固体载体(或基质)中形成的体系。 5．脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。 6．压片时为了能顺利加料和出片，并减少粘冲及颗粒与颗粒间、药片与模孔间的摩擦力而加入的辅料称润滑剂。
7．栓剂系指药物与适宜基质制成供腔道给药的制剂。
8．抛射剂是提供气雾剂动力的物质，可以兼作药物的溶剂或稀释剂。
9．生物药剂学是研究药物及制剂在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程，阐明药物的剂型因素、生物因素与药效间关系，为正确评价剂型设计、确定合理的制备工艺与临床合理用药提供科学依据，以确保药效与安全性的一门科学。 10．消除是指体内药物不可逆失去的过程，它主要包括代谢和排泄。 11．半衰期是指体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间。
12．生物利用度是指药物吸收进入大循环(血循环)的速度和程度。
13．微囊系利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物包裹形成药库型微型胶囊。
14．治疗药物监测是以药物动力学与药效学基础理论为指导，借助先进分析技术与电子计算机手段检测血药浓度，探讨药物在体内的过程，制定合理的给药
方案，使给药方案个体化，以提高药物的疗效，避免或减少不良反应，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。 ，
15．眼膏剂系指药物与适宜的基质制成的供眼用的膏状制剂，常适用于剂量小且对水不稳定的抗生素类药物。
16．是指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从3—4次减少至l—2次的制剂。
17．气雾剂是借助抛射剂产生的压力将药物从容器中喷出的一种剂型。 18．生物利用度是指药物吸收进入大循环(血循环)的速度和程度。 ． 19．消除是指体内药物不可逆失去的过程，它主要包括代谢和排泄。 20．包合物系指一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而形成的所谓分子胶囊。
21．是固体药物高度分散在固体载体(或基质)中形成的体系。
22．口服缓释制剂系指口服药物在规定介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从3～4次减少至l～2次的制剂。或按2005年药典的定义答。
23．药物在吸收过程中受到胃肠道中消化液的破坏及黏膜中酶及肝中药物代谢酶等的作用而造成损失，称为首过效应。
24．生物利用度是指药物吸收进入大循环(血循环)的速度和程度。
25．系利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物包裹形成的药库型微型胶囊，称为微囊。
26．是指药物由高浓度一侧通过生物膜扩散到低浓度一侧的转运过程。 27．系利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物包裹形成的药库型微型胶囊，称为微囊。
28．脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。 29．半衰期是指体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间。 30．生物利用度是指药物吸收进入大循环（血循环）的速度和程度。 二、填空题(20分，每空l分)
1．填充剂 润滑剂 填充剂 黏合剂 崩解剂 2．油脂性基质 水溶性基质 乳剂型基质 3．研和法 熔和法 乳化法 4．二相气雾剂 三相气雾剂
5．主动靶向制剂 被动靶向制剂 物理化学靶向制剂
6.将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体 磷脂 胆固醇 7.被动扩散 主动转运 促进扩散 胞饮和吞噬
8．骨架型缓释、控释制剂 膜控型缓释、控释制剂 渗透泵控释制剂 经皮吸收制剂
9．抛射剂 药物与附加剂 耐压容器 阀门系统
10．油脂性基质 水溶性基质 ．
11．填充剂 吸收剂 润湿剂 粘合剂 崩解剂 润滑剂 12．冷压法 热熔法
13．抛射剂 药物与附加剂 耐压容器 阀门系统 14．被动扩散 主动转运 促进扩散 胞饮和吞噬 15．减少 平稳 峰谷 药物毒副作用
16．填充剂一 吸收剂 润湿剂 粘合剂 崩解剂 润滑剂 17．冷压法 热熔法
18．简单低共熔混合物 固态溶液 共沉淀物 19．肝脏 氧化、还原、水解 结合 20．羊毛脂
21．聚乙烯醇(PVA)
22．减少 平稳 峰谷 药物毒副作用
23．崩解剂 润湿剂 粉末直接压片的填充剂 崩解剂 助流剂 24．油脂性基质 水溶性基质 冷压法 热熔法 25．溶液型气雾剂 乳剂型气雾剂 混悬型气雾剂
26．磷脂 胆固醇 靶向性 细胞亲和性与组织相容性 缓释作用 27．肾小球的滤过 肾小管的重吸收 肾小管的分泌
28．片重差异 含量均匀度 崩解时限 溶出度 硬度和脆碎度 29．隔离层 粉衣层 糖衣 色糖衣 打光 30．首过效应 2
31．油脂性基质 水溶性基质
32．油脂性基质 水溶性基质 乳剂型基质
33．亲水凝胶骨架片 溶蚀性骨架片 不溶性骨架片 三、单选题(30分，每小题2分)
1．A 2．D 3.C 4．D 5．B6．B 7．D8．C 9．D l0．B11．D l2．B l3．C l4．A l5．B 16-C 17．D 18．A 19．B 20．C 21.D 22．B 23．D 24．C 25．B 26.C 27．D 28．A 29．A 30．B 31．C 32．A 33．B 34．A 35．B 36．D 37．C 38．B 39．C 40．A 41．A 42．D 43．C 44．B 45．A 46．D 47．B 48．D 49．D 50．B 51．D 52．D 53．A 54．C 55．A 56．D 57．D 58．B 59．A 60．B 61．D 62．D 63．B 64．C 65．C 66．B 67．D 68．B 69．C 70．D 71．C 72．D 73．D 74．D 75．B 76．B 77．A 78．C 79．B 80．D 81．C 82．D 83．B 84．C 85．C86．B 87．C 88．C 89．A 90．D
四、简答题
1．处方分析：利血平为主药，蓝淀粉用于指示是否混合均匀，糖粉为填充剂，糊精为填充剂，淀粉为崩解剂与填充剂，稀乙醇为润湿剂，硬脂酸镁为润滑剂。 制备：取利血平与蓝淀粉、乳糖、糖粉、糊精、淀粉按等量递加法混合，过筛混合均匀，加稀乙醇适量制软材，过16目筛制粒，干燥，干燥颗粒再过l6目筛整粒。加硬脂酸镁，混合后压片。
注意事项：利血平片为小剂量药物片剂。由于主药含量小，片剂内含有大量的填充剂。制备时，应特别注意均匀度问题，为此采用等量递加法混合均匀。 2．复凝聚法制备微囊原理：利用二种相反电荷的高分子材料作囊材，囊心物分散在囊材溶液中，利用相反电荷相互交联形成复合囊材，溶解度降低，囊材自溶液中凝固析出成囊。(6分)以明胶、阿拉伯胶为材料为例：明胶是蛋白质，在水溶液中分子链上含有一NH2与一COOH以及其相应解离基团--NH。+与--C00一，当pH值低于等电点时，一NH+数目多于--C00一；pH值高于等电点时，-C00一数目多=f：--NH+。明胶在pH4～4．5时，其正电荷达最高量。阿拉伯胶为多聚糖，分子链上含有--COOH和--C00一，具有负电荷。因此，在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液中，调节pH在明胶的等电点以下，即可使明胶与阿拉伯胶因电荷相反而中和形成复合物(即复合囊材)，溶解度降低，在搅拌的条件下，自体系中凝聚成囊而析出。但是这种凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的这些条件，就可解凝聚，使形成的囊消失。这种可逆性，在实验过程中可利用来使凝聚过程多次反复直到满意为止。最后应加入固化剂甲醛与明胶进行胺缩醛反应，介质在
pH8～9时可使反应完全，明胶分子交联成网状结构，微囊能较长久地保持囊形，不粘连、不凝固，成为不可逆的微囊。若囊心物不宜用碱性介质时，可用25％戊二醛或丙酮醛在中性介质中使明胶交联完全。 3．解：已知ko=2mg／h，k=0．01h-l,V=10L，t=6h 终止输注时血药浓度为：
终止输注后2h，t’=2h，此时体内血药浓度为
4．处方分析：本品为0／w型乳膏。水杨酸为主药，硬脂酸为油相，液体石蜡用于调节软膏的稠度，月桂醇硫酸钠和单硬脂酸甘油酯为混合乳化剂，凡士林可以克服基质应用过程中干燥的缺点，有利于角质层的水合作用而有润滑效果，羟苯乙酯为防腐剂，甘油为保湿剂。
制备：将水杨酸研细后过60目筛，备用。取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林及液体石蜡加热熔化为油相；另将甘油及蒸馏水加热至90。C，再加入
月桂醇硫酸钠和羟苯乙酯为水相。然后将水相慢慢倒入油相中，边加边搅拌直至冷凝，即得乳剂型基质。将过筛的水杨酸加入到上述基质中，搅拌均匀即得。 注意事项：加入水杨酸时，基质温度宜低，以免水杨酸挥誊损失，而且温度过高，冷凝时常析出粗大的药物结晶。还应避免与铁和其他金属器具接触，以免水杨酸变色。
5．处方分析：磺胺嘧啶与甲氧苄啶为主药，二者联合应用，可增加磺胺类药物的抗菌效果。HPMC(3％)为黏合剂，淀粉为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂。 制法：取磺胺嘧啶和甲氧苄啶分别耢碎，过80目筛，加入淀粉混匀，然后分次加HPMc溶液制成软材，过14～16目筛制粒，70。C～80。C干燥，过l4目筛整粒，加硬脂酸镁混匀后，压片即得。
注意事项：两种主药必须分别粉碎，否则易熔融；处方中淀粉为崩解剂，必要时可添加月桂醇硫酸钠0．3％作辅助崩解剂，以加速崩解；3％HPMC为粘合剂，应提前配制，充分搅，后使用，否则影响崩解。 6． 优点：
(1)药物可以直接到达作用部位或吸收部位，具有十分明显的速效作用与定位作用，尤其在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势； (2)药物封装于密闭容器中，可保持清洁或无菌状态，减少了药物受污染的机会，有利于药物的稳定性，而停药后残余的药物也不易造成环境污染； (3)使用方便，无需饮水，一揿(吸)即可，老少成宜，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于0TC药物
(4)全身用药可克服口服给药的胃肠道不适，并避免肝脏的首过性代谢作用；
(5)药用气雾剂等装有定量阀门，给药剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态(如粒度大小)可以获得不同的治疗效果；
(6)外用时由于不用接触患部，可以减少刺激性，并且随着抛射剂的迅速挥发还可伴有凉爽的感觉。
气雾剂存在的主要问题是：
(1)作为气雾剂重要组成部分的抛射剂(JE要是氟氯烷烃类)具有严重的环境保护问题，可破坏臭氧层；
(2)需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，故产品成本较高。 7．处方分析：阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因为主药，轻震体石蜡和滑石粉为润滑剂，淀粉浆为黏合剂，淀粉为崩解剂。
制备：取对乙酰氨基酚和咖啡因混合后过l00目筛，然后与l／3淀粉混匀，加入淀粉浆制成软材，过14目筛制粒，湿粒在70。C下干燥，干粒再过l2目筛整粒。再将此颗粒与阿司匹林粒状结晶混合，加剩余淀粉和吸附有液体石蜡的滑石粉(将轻质液体石蜡喷于滑石粉中混匀)混合均匀，含量测定合格后计算片重，12mm冲模压片。