注意事项:因阿司匹林受湿热易水解,故选用粒状结晶,便于直接压片,结晶大小要适宜。阿司匹林、对乙酰氨基酚和咖啡因三种成分在润湿混合时常使熔点下降,在压缩时有熔融和再结晶现象,压片时可能出现花斑和水印等现象,同时将削弱崩解剂的作用,使崩解时限延长,故采用分别制粒的方法。崩解剂淀粉采取内外加法,以提高崩解效果。硬脂酸镁能促进阿司匹林的水解,所以不宜用做本品的润滑剂而选用滑石粉,最好选用滑石粉加少量液体石蜡混合作润滑剂。滑石粉因有液体石蜡的存在而容易附着在颗粒的表面,在压片时不易脱落。
8.渗透泵型片剂构造包括:片芯、半渗透膜壳和释药小孔。片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其它辅料制成,外面用水不溶性的聚合物例如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯醋酸乙烯共聚物等包衣,成为半渗透膜壳,水可渗进膜内,但药物分子不能扩散出来。在包衣膜上用适当方法(例如激光)打一细孔。 原理:当渗透泵型片剂当与水接触后,水即通过半渗透膜进入片芯,使药物溶解成为饱和溶液,渗透压可达4053~5066kPa左右(体液渗透压760kPa)。由于渗透压的差别,药物溶液由细孔持续流出,流出的体积与渗透进来的水的体积相等,直到片芯内的药物溶解殆尽为止。
半渗透膜的厚度、孔径和孔率、片芯的配方以及释药小孔的直径,是制备渗透泵型片剂的关键。片芯的吸水速度取决于膜的通透性和片芯的渗透压。如果释药小孔的直径太小,则释药速率降低,相反,孔径太大,则释药加快。片芯中的药物未完全溶解时,胃肠液中的离子不会渗透进入半透膜,故渗透泵型片剂的释药速率与pH无关,在胃中与在肠中的释药速率相等。
10.分析处方:阿司匹林为主药,淀粉为崩解剂,酒石酸或枸橼酸为稳定剂,l0%淀粉浆为黏合剂,滑石粉为润滑剂。
制备工艺:制备的一般流程:原辅料粉碎一过筛一混合一制软材一制湿颗粒一干燥一整粒一压片。
(1)10%淀粉浆的制备:可以用冲浆法与煮浆法。
(2)粉碎:取阿司匹林粉碎,过80目筛,
(3)混合:按处方量称取阿司匹林细粉与淀粉混合均匀,并过40目筛三次进一步混合均匀
(4)制软材:预先称定淀粉浆的重量,然后向混合细粉中加淀粉浆适量制成软材,以手轻握成团,轻压即散为宜。注意黏合剂要少量分次加入,每次加入后要充分混合均匀。软材制好后称定淀粉浆的重量,记录下所用淀粉浆的量。 (5)制粒:将软材用手稍握成团,用手掌挤压过14目筛制成颗粒。 (6)干燥:将湿粒于40~60\干燥
(7)整粒:将干燥后的颗粒与滑石粉混匀后过l4目筛整粒,按处方量计算理论片重。
(8)压片。
注意事项:主要强调阿司匹林是容易水解的药物,在处方上选择滑石粉为润滑剂而不是硬脂酸镁。在制备过程中选择尼龙筛网而不用金属筛,是为了防止金肩离子对水解反应的催化。
11.处方分析:本品为0/w型乳膏。水杨酸为主药,硬脂酸为油相,液体石蜡用于调节软膏的稠度,月桂醇硫酸钠和单硬脂酸甘油酯为混合乳化剂,凡士林可以克服基质应用过程中干燥的缺点,有利于角质层的水合作用而有润滑效果,羟苯乙酯为防腐剂,甘油为保湿剂,蒸馏水为水相。
制备:将水杨酸研细后过60目筛,备用。取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林及液体石蜡加热熔化为油相;另将甘油及蒸馏水加热至90\,再加入月桂醇硫酸钠和羟苯乙酯为水相。然后将水相慢慢倒入油相中,边加边搅拌直至冷凝,即得乳剂型基质。将过筛的水杨酸加人到上述基质中,搅拌均匀即得。
12. (1)胃肠道pH值的影响。胃肠道pH是逐渐升高的。吸收部位的pH值对很多药物的吸收很关键,因为大多数药物属于有机弱酸或弱碱,其吸收多属于被动扩散过程。脂溶性、非离子型(非解离型)药物才容易透过生物膜被动扩散吸收,而分子型与离子型的比例是由药物的pKa和吸收部位的pH值决定的。弱酸性药物在胃液pH下主要以非离子型存在,吸收较好;而弱碱性药物在肠液pH 下非离子比例大,吸收较好。
(2)胃空速率的影响:胃内容物经幽门向小肠排出称胃排空。单位时间胃内容物的排出量称胃空速率。当胃空速率增加时,多数药物吸收加快。但有部位特异主动转运的药物如维生素Bz等的吸收量可能降低,主要是因为维生素B2等在十二指肠由载体转运吸收,胃排空速度快,大量的维生素B2同时到达吸收部位,吸收达到饱和,因而只有一小部分药物被吸收。若饭后服用,胃排空缓慢,药物可以连续不断地缓缓通过十二指肠,主动转运不会产生饱和,使吸收增加。胃空速率增加,对在胃中不稳定的药物和希望速效的药物更有利。 (3)食物的影响。
① 食物能减慢胃空速率,推迟药物在小肠的吸收。
② 食物中缺乏水分,影响固体制剂的崩解和药物的溶出,从而影响药
物的吸收速度。 ③ 食物的存在使胃内容物黏度增大,减慢了药物向胃肠壁扩散速度,
影响药物的吸收。但食物中含有较多的脂肪时,能促进胆汁的分泌而增加血液循环和淋巴液的流速,有利于药物吸收。
④ 胆汁中的胆酸盐是表面活性剂,故可增加溶解度特别小的药物的吸收,例如灰黄霉素在进食高脂肪食物时吸收率明显增加。
⑤食物存在可减少对胃有刺激性药物的刺激作用,而有利于药物的吸收。 (4)fill液循环的影响: 血流速率下降,使吸收部位运走药物的能力下降,使膜两侧浓度梯度下降,故药物吸收减慢。
(5)胃肠分泌物的影响:胃肠道表面存在着大量黏蛋白,可增加药物吸附和保护胃黏膜表面不受胃酸或蛋白水解酶的损伤。但某些药物可与之结合,使吸收不完全(如链霉素),或不能吸收(如庆大霉素)。胆汁中的胆酸盐对难溶性药物有增溶作用,可促进吸收,但可与新霉素和卡那霉素等生成不溶性物质而影响吸收,还可使制霉菌素、多黏菌素和万古霉素。
(6)消化道运动的影响:胃蠕动可使食物和药物充分混合,同时有分散和搅拌作用,使与胃黏膜充分接触,有利于胃中药物的吸收,同时将内容物向十二指肠方向推进。肠的固有运动可促进固体制剂进一步崩解,使之与肠液充分混合溶解,增加溶解了的药物与吸收黏膜表面的接触,有利于药物的吸收。
13. 处方分析:三乙醇胺与部分硬脂酸形成的有机胺皂为o/w型乳化剂。剩余的硬脂酸为油相。单硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力,在0/w型乳剂基质中作稳定剂。液体石蜡和凡士林为调节基质稠度用。羊毛酯为增加基质的吸水量。甘油为保湿剂。羟苯乙酪为防腐剂。蒸馏水为水相。
制法:取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、凡士林和羊毛脂置容器内,在水浴上加热融化至70'C~80'C为油相;另取三乙醇胺、羟苯乙酯、甘油和蒸馏水适量,加热至70'C~80℃为水相,水相慢慢倒入油相中,边加边搅拌,至乳化完全,放冷即得。
14.骨架型缓释片包括亲水凝胶骨架片、不溶性骨架片和溶蚀性骨架片三种类型。
(1)亲水性凝胶骨架片:主要以高粘度纤维素类为主,与水接触形成粘稠性的凝胶层,药物通过该层而扩散释放;药物释放速度主要由药物的水溶性、药物含量和凝胶层的溶蚀速度所决定。亲水性凝胶骨架片最后可完全溶解,药物全部释放,故一般生物利用度较高。
(2)不溶性骨架片:主要以不溶性塑料制成,影响释药速度的主要因素为
药物的溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度。由于难溶性药物释放太慢,
故水性药物较适于制备这类片剂。药物释放完全后,骨架随粪便排除体外,在胃肠中不崩解。
(3)溶蚀催骨架片:是用脂肪或蜡类物质为原料的制成的溶蚀性骨架片,通常元孔隙或少孔隙,它在胃肠道的释放药物是外层表面的磨蚀一分散一溶出过程。