HER-2基因拷贝数与赫赛汀的临床应用 CYP19A1基因多态性与芳香化酶抑制剂的临床应用 HER-2蛋白表达与雌激素抑制剂的临床应用 CA125蛋白水平与六甲密胺的临床应用 时间和无疾病生存期延长。 发，术后ER（雌激素受体）阳性患者PO此药5年为辅助内分泌治疗的金标准。机理为：乳腺癌患者如ER阳性，雌激素进入乳腺癌细胞内能与雌激素受体结合，刺激肿瘤生长，他莫昔芬结构与雌激素相似，可与雌激素竞争结合雌激素受体，阻止雌激素作用发挥，而抑制乳腺癌细胞的增殖。 1、过度表达者生存期短。2、HER2原癌基因或C-erbB2b编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185KDa，无过度表达者生存期较长。 结构与EGFR（表皮生长因子）相似，原发性乳腺癌患者中25-30% HER2过度表达， HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面 HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。赫赛汀联合化疗（如紫杉醇+环磷酰胺+赫赛汀较单纯使用紫杉醇+环磷酰胺）用于 HER2阳性局部晚期乳腺癌和转移性乳腺癌治疗，可有效提高完全缓解率，延长无疾病进展期，减低疾病进展后的死亡风险。 CYP19A1基因rs4646(G/T)CYP19A1是芳香化酶的编码基因， CYP19A1的基因多态性对芳香化酶抑制剂在突变患者接受芳香化酶抑治疗乳腺癌时的疗效有很大的影响作用。即携带 CYP19A1基因rs4646(G/T)突制剂治疗疗效显著。反之疗变患者的治疗效果显著优于无突变者。芳香化酶是雌激素合成过程中的一个关效不佳。 键酶，芳香化酶抑制剂类药物通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，来曲唑和阿那曲唑是第三代芳香化酶抑制剂类药物。能有效抑制雄激素向雌激素转化。绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故此类药物特别适用于绝经后的乳腺癌患者，其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇物质分泌无抑制作用。 HER-2/nou(c-erbB2)蛋白HER-2/nou(c-erbB2)蛋白水平升高的转移性乳腺癌雌激素受体阳性患者，对激水平升高，雌激素抑制剂敏素类药物的治疗的敏感性较低，且其生存时间较短。专家提示：在乳腺癌的激感性较低。 素治疗过程中，检测 HER-2/nou(c-erbB2)蛋白水平对合理用药，提高患者生存率具有很重要的作用。激素治疗有效的先决条件是肿瘤细胞上具有激素受体，且肿瘤细胞的生长和繁殖在一定程度上仍受激素控制，通过改变机体激素水平，有效控制肿瘤生长。醋酸甲地孕酮是孕酮类药物，对激素依赖性肿瘤有一定抑制作用，其抗癌作用的机制可能是通过对垂体促性腺激素（FSH）分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生，同时作用于雌激素受体，干扰其与雌激素的结合。主要用于晚期子宫内膜癌和乳腺癌激素依赖性患者的治疗。 CA-125在0-10u/ml六甲密糖类抗原125（CA125）是国际公认的卵巢癌主要相关抗原，该抗原在正常卵巢胺治疗效果较好 上皮中并不表达，但在卵巢浆液或粘液乳头状肿瘤有较高表达。对卵巢肿瘤的诊断、治疗、检测、判断预后等方面作用显著，是卵巢肿瘤诊治过程中不可缺少的指标，同时也是非卵巢癌中的重要参考指标。妇科癌组织建议：卵巢癌接受紫杉醇、卡铂和六甲密胺等化疗药物治疗后须检测CA-125水平来确定药效及病人对治疗的反应和进展期。在卵巢癌phaseⅡ中的研究中把评价CA-125含量确定六甲密胺的效率作为EORTC标准，临床研究证明：在治疗卵巢癌中需要对患者的 CA-125抗原水平进行检测， CA-125在0-10u/ml接受六甲密胺治疗具有较长的生存期。六甲密胺是嘧啶类抗代谢药物，为细胞周期特异性药，主要抑制二氢叶酸还原酶，干扰叶酸代谢，选择性抑制DNA、RNA和蛋白质的合成，与烷化剂无交叉耐药。为卵巢癌的一线或二线治疗方案，效果好，副作用小。在对铂类耐药的患者单药治疗的有效率10%，联合治疗有效率达50%。
（一）非小细胞肺癌（NSCLC）个体化治疗靶标检测系统方案
药物NCCN2012 化疗药物 铂类 检测标靶 ERCC1 ERCC1 ERCC2 XRCC1 GSTP1 GSTM1 TUBB3 TYMS TTF-1 DPYD TYMS RRM1 TOP2A UGT1A1 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 EGFR KRAS E2、E3 BRAF E15 PIK3CA E9、E20 检测内容 mRNA表达水平 基因多态性 适用样本 手术组织/活检组织/石蜡切片/蜡块 全血 紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨 培美曲塞 mRNA表达水平 手术组织/活检组织/石蜡切片/蜡块 基因多态性 mRNA表达水平 基因多态性 mRNA表达水平 全血 手术组织/活检组织/石蜡切片/蜡块 全血 手术组织/活检组织/石蜡切片/蜡块 吉西他滨 依托泊苷 伊立替康 靶向药物 贝伐单抗 EGFR E18、E19、E20、E21 MET 基因扩增 手术组织/活检组织/石蜡切片/蜡块 ALK 基因融合 ROS1 血浆、胸水、腹水、脑脊液样本的检测只适合于晚期有转移的患者，检测的靶标包括EGFR E19、E20、E21，KRAS E2，BRAF，PIK3CA E9、E20。
厄洛替尼 吉非替尼 西妥昔单抗 帕尼单抗 尼妥珠单抗 厄洛替尼 吉非替尼 埃克替尼 克卓替尼 基因体细胞突变 手术组织/活检组织/石蜡切片/蜡块/血浆/胸水/腹水/脑脊液 LungCHX能克方案
药物NCCN2012 化疗药物 铂类 紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨 培美曲塞 吉西他滨 靶向药物 厄洛替尼、吉非替尼、 西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗 厄洛替尼、吉非替尼 厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗 检测标靶 ERCC1 TUBB3 TYMS RRM1 EGFR 检测内容 mRNA表达水平 适用样本 手术组织/活检组织/石蜡切片/蜡块 EGFR E18、E19、E20、E21 基因体细胞突变 KRAS E2、E3 BRAF E15 PIK3CA E9、E20 附：1、NSCLC个体化治疗标靶检测基础方案：通过检测肿瘤组织中八种基因mRNA表达水平，筛选最适合的化疗药物，并初步评估使用靶向药物的可能性。检测项目包括：ERCC1、BRCA1、RRM1、TUBB3、STMN1、TYMS、TOP2A、EGFR等基因mRNA表达水平。
2、NSCLC个体化治疗标靶检测提高方案：通过检测肿瘤组织中十四种基因mRNA表达水平和UGT1A1基因多态性，筛选最适合的化疗药物，确定使用靶向药物的可能性。检测项目包括：ERCC1、BRCA1、RRM1、TUBB3、STMN1、TYMS、TOP2A、EGFR、PDGFR、VEHFR1、VEGFR2、KIT、HER2/NEU、IGF1R等基因mRNA表达水平，UGT1A1基因多态性。
3、NSCLC个体化治疗标靶检测靶向方案：通过检测系列基因的体细胞突变和VGFE蛋白浓度，筛选适合的靶向治疗药物。检测项目包括： EGFR、E19/E20/E21、KRAS、BRAF、PI3K等基因体细胞突变，VEGF蛋白浓度。
4、NSCLC个体化治疗标靶检测全方案：包含提高方案和靶向方案的检测，筛选最适合的治疗药物，包括靶向药物和化疗药物。检测项目包括：2＋3。
（二）小细胞肺癌（SCLC）个体化治疗靶标检测系统方案
药物NCCN2012 化疗药物 铂类 检测标靶 ERCC1 ERCC1 ERCC2 XRCC1 GSTP1 GSTM1 TUBB3 检测内容 mRNA表达水平 基因多态性 适用样本 手术组织/活检组织/石蜡切片/蜡块 全血 紫杉醇 mRNA表达水平 手术组织/活检组织/石蜡切片/蜡块 多西紫杉醇 长春瑞滨 长春新碱 吉西他滨 RRM1 依托泊苷 TOP2A 伊立替康 UGT1A1 基因多态性 全血 附：1、SCLC个体化治疗标靶检测基础方案：通过检测肿瘤组织中七种基因mRNA表达水平，筛选最适合的化疗药物，并初步评估使用靶向药物的可能性。检测项目包括：ERCC1、BRCA1、RRM1、TUBB3、STMN1、TOP2A、EGFR等基因mRNA表达水平。
2、SCLC个体化治疗标靶检测提高方案：通过检测肿瘤组织中十三种基因mRNA表达水平和UGT1A1基因多态性，筛选最适合的化疗药物，确定使用靶向药物的可能性。检测项目包括：ERCC1、BRCA1、RRM1、TUBB3、STMN1、TOP2A、EGFR、PDGFR、VEHFR1、VEGFR2、KIT、HER2/NEU、IGF1R等基因mRNA表达水平，UGT1A1基因多态性。
3、SCLC个体化治疗标靶检测靶向方案：通过检测系列基因的体细胞突变，筛选适合的靶向治疗药物。检测项目包括： EGFR、E19/E20/E21、KRAS、BRAF、PI3K等基因体细胞突变。
4、SCLC个体化治疗标靶检测全方案：包含提高方案和靶向方案的检测，筛选最适合的治疗药物，包括靶向药物和化疗药物。检测项目包括：2＋3。