年产1亿支盐酸普鲁卡因注射剂工艺设计
课 程 设 计 说 明 书 目 录
第一章 前言
1.1 前言··········································2
第二章 设计概述
2.1车间设计概述·········································3 2.2设计目的·······································3 2.3设计依据·······································4
第三章 设计资料
3.1 生产规模及包装形式····························4 3.2 生产制度······································4
第四章 工艺设计计算及生产过程
4.1 物料衡算······································5 4.2 生产工序······································5 4.3 盐酸普鲁卡因注射剂处方举例···················10 4.4 生产工艺流程图·······························11
第五章 生产设备选型
5.1 主要设备选型·································12 5.2 安瓿澄明度光电自动检查仪说明·················17
第六章 车间设计说明 第七章 附图
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年产1亿支盐酸普鲁卡因注射剂工艺设计
第一章 前言
1.1盐酸普鲁卡因注射液介绍
1.1.1 盐酸普鲁卡因注射液的药理毒理
本品为酯类局部麻药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用，本品对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉。本品弥散性和通透性差，其盐酸盐的结合形式在组织中被解离后释放出游离碱而发挥局部麻醉作用。本品对中枢神经系统常量抑制，过量兴奋。首先引起镇静、头昏，痛阈提高，继而引起眩晕、定向障碍、共济失调,中枢抑制继续加深,出现知觉迟钝、意识模糊，进而进入昏迷状态。剂量继续加大，可出现肌肉震颤、烦燥不安和惊厥等中枢兴奋的中毒症状。本品小剂量有兴奋交感神经的作用，使心率加快、血压上升，剂量加大，由于心肌抑制，外周血管扩张、神经节轻度阻断而血压下降，心率增快。本品抑制突触前膜乙酰胆碱释放，产生一定的神经肌肉阻断，可增强非去极化肌松药的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痉挛。
1.1.2 体内过程
本品进入体内吸收迅速，很快分布,维持药效约30～60分钟。大部分与血浆蛋白结合，并蓄积在骨骼肌、红细胞等组织内，当血浆浓度降低时再分布到全身。在血循环中大部分迅速被血浆中假性胆碱酯酶水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%以原形和结合型，后者仅有30%经肾脏排出，其余经肝酯酶水解，进一步降解后随尿排出。本品易通过血脑屏障和胎盘。
1.1.3 适应症
短效局部麻醉药。用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗法等。亦可用于静脉复合麻醉。
1.1.4 不良反应
本品可有高敏反应和过敏反应，个别病人可出现高铁血红蛋白症；剂量过大，吸收速度过快或误入血管可致中毒反应。
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年产1亿支盐酸普鲁卡因注射剂工艺设计
1.1.5药物相互作用
（1）本品可加强肌松药的作用
（2）本品可削弱磺胺类药物的药效,不宜同时应用磺胺类药物 （3）本品可增强洋地黄类药物的作用,合用可导致其毒性反应
（4）本品忌与下列药品配伍：碳酸氢钠、巴比妥类、氨茶碱、硫酸镁、肝素钠、
硝普钠、甘露醇、甲硫酸新斯的明、氢化可的松、地塞米松等
第二章 设计概述
设计题目：年产1亿支2ml盐酸普鲁卡因注射剂（2ml:10mg）
生产车间工艺设计
2.1 车间设计概述
2.1.1 最终灭菌小容量注射剂车间
最终灭菌小容量注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、
质检、包装等步骤，按照GMP规范的规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个区域：一般生产区、10万级洁净区、一万级洁净区。一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等；10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等；一万级洁净区包括稀配、灌封，且灌封机自带局部100级层流。
2.2 设计目的
生产能力： 年产1亿支/年 工艺要求： 选择最佳工艺流程 质量要求： 符合GMP
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年产1亿支盐酸普鲁卡因注射剂工艺设计
2.3 设计依据
水针制剂车间设计的依据是国家食品药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）、《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50073—2001）和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。
第三章 设计资料
3.1生产规模及包装形式
3.1.1 生产规模
水针剂：1亿支/年 3.1.2 包装形式
安瓿瓶采用带瓦楞纸垫直接盒装包装形式，并向装有安瓿的纸盒上贴标签。产品包装后装箱，放入装箱单、合格证，封箱入库。
3.2 生产制度
年工作日：250天 1天2班：每班6h
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第四章 工艺设计计算及生产过程
4.1 物料衡算
每天工作时间：6 * 2 = 12
按每班准备时间0.25 h算，则每天生产时间：12 – 0.25 * 2 = 11.5 h 年产1亿支，则每天产量：1亿 / 250 = 40万支 / 天；
每小时产量：40万 / 11.5 = 3.5万支 / h
4.2 生产工序
4.2.1 目前最终灭菌小容量注射剂工艺设计按工艺设备的不同形式可分为单机
生产工艺和联动机组生产工艺两种。工艺路线选择的原则是：工艺成熟，技术先进。对于制剂实现自动化、连续化、联动化的密闭化生产是防止交叉污染、人为污染的质量保证措施，也是GMP设备实施的主要内容。 4.2.1.1 生产用水的制备、贮存和输送 水源
① 药品生产企业应有适宜的水源，水质应符合国家饮用水质量标准（GB5749—85）。供水量应满足生产需要。
② 药品生产企业应对水质进行监测，应有每月一次全项检验的报告书。对出现水质不符合标准的情况，应有处理措施及处理后水质再监测记录或报告书。 纯水（蒸馏水、去离子水）制备
① 纯水的水源必须符合国家饮用水的质量标准。
② 蒸馏水应按照《中国药典》标准至少每周进行一次全项检验，结果应符合规定。制备过程中应对水质进行监测，其“酸碱度”、“氯化物”、“铵盐”、“重金属”等重点项目至少每2h监测一次。去离子水至少没2h监测一次，电阻率应大于0.5MΩ·cm。
③ 水质监测时，采样点的位置应合理。对出现水质不符合标准的情况，应有处理措施及处理后的水质再监测记录或报告书。
④ 蒸馏水、去离子水的制备间不得有霉斑，应有有效的排水（或排气）设施。
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