年产1亿支盐酸普鲁卡因注射剂工艺设计
⑤ 去离子水的制备应有离子交换树脂再生的有关规定、再生操作规程和再生记录，并应有微生物的监测记录。 注射用水制备
① 注射用水的水源宜为纯水。
② 注射用水按照《中国药典》标准至少每周进行一次全项检验，结果应符合规定。制备过程中应对水质进行监测，其“酸碱度”、“氯化物”、“铵盐”、“重金属”等重点项目至少每2h监测一次。
③ 水质监测时，采样点的位置应合理。对出现水质不符合标准的情况，应有处理措施及处理后水质再监测记录或报告书。
④ 注射用水的制备间不得有霉斑，并有有效的排水、排气设施。 纯水、注射用水的贮存和输送
① 贮罐和输送管道的材质应无毒、耐腐蚀，宜用搪瓷玻璃、优质不锈钢或其他适宜材料。
② 贮罐应密闭，贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。贮罐、输送管道不得有“死角”（不易清洗或不循环静止角落）。 ③ 贮水条件及时间的规定应能保证水的质量。
④ 纯水、注射用水使用前如需微孔滤膜过滤，应注意滤膜的更换；过滤装置的安装和使用应有检查。
⑤ 贮罐、输送管路的清洗规程应能保证清洗、消毒或灭菌的效果符合生产要求；清洗、消毒或灭菌应有检查结果。 4.2.1.2 安瓿的清洗
① 待洗安瓿保存的环境及状态应尽可能使对其污染的影响降至最低限度。 ② 用于安瓿粗洗、精洗的生产用水应符合要求。
③ 安瓿的清洗应严格执行清洗操作规程，其清洗方法应能保证清洗质量符合生产要求。需灭菌的安瓿，应有灭菌操作记录和灭菌效果的检查记录。 ④ 干燥、灭菌后的安瓿贮存和运转过程应采取有效措施，防止再污染。应有保存时限及再洗涤的规定。
⑤ 安瓿清洗室应设置有效的排水、排气设施，其排水口的处理应与清洗室的洁
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净级别相适应。 4.2.1.3 原辅料的准备，称量
① 所选用的量器的精度、衡器的感量与所称量物料的量相适应，并有定期校正的检查记录和合格证。
② 称量应严格按批生产指令进行，并有经他人复称的记录。称量记录应纳入批生产记录。
③ 不同品种的原辅料称量使用的盛取器具不得混用。用于称量的盛装原辅料的容器应清洁、具有盖或密闭，并应有品名、批号、数量、生产日期等明显标志。
④ 活性炭称量应在具有有效排尘设施的专用操作间内进行，并主意防止对环境的污染。 4.2.1.4 药液配制
① 配制室不得有霉斑，并有有效的与洁净级别相适应的排气、排水设施。 ② 配制室的清洁消毒操作规程应能保证清洁效果符合生产和洁净级别的要求，不应存在引起污染或混药的可能。
③ 与药液直接接触的设备、管道、滤器及容器具的清洗、消毒或灭菌操作规程，内容应包括清洗周期、清洗方法、清洗剂的选用、消毒或灭菌方法、清洁程度的检查等项目。
④ 稀配液（或粗滤液）、精滤液的质量应有检验记录。液体量需重新配制时应有再行检验的记录。
⑤ 配制药液需使用惰性气体保护时，使用的惰性气体应有检验合格报告书（单），并经洗涤净化处理。 4.2.1.5 药液过滤
① 在注射剂车间生产中通常用的有砂滤棒、鈦滤器和微孔滤膜过滤器等。 ② 鈦滤器抗热震性能好、强度大、重量轻、不易破碎，过滤阻力小，滤速大，在注射剂生产中是一种较好的粗滤材料。
③ 微孔滤膜过滤器，常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜等，其在干热125℃以下在空气中是稳定的，在125℃以上就逐渐分解，
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故在121℃热压灭菌，滤膜不受影响。
④ 不同种类滤膜适合不同的溶液，因此在使用前，应进行膜与药物溶液的配伍实验，证明确无相互作用，才能使用。 4.2.1.6 灌封
① 洁净厂房的空气滤器安装或更换后应检查和监测其滤效，换气次数或层流风速应符合洁净级别要求；其洁净级别应定期监测，结果应记录。 ② 灌装操作间的温、湿度应有监测记录。
③ 灌装操作间内的用具、物料、设备及物料进出口、排水设施等 与其生产洁净级别相适应。
④ 灌装设备、容器及用具、工作服的清洗规程应符合生产洁净级别的要求，不应存在引起污染或混药的可能。
⑤ 进入灌装（封）工序的人员应按生产和洁净级别的要求更衣。工作服的材质、服式及人员着装应满足灌装（封）的生产要求。
⑥ 与药液直接接触的灌装设备的表面应光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀、 无“死角”滞留药液。
⑦ 灌装（封）操作应有清场复查，其复查记录应纳入批生产记录。
⑧ 灌装量应符合规定，并有定时（期）监测记录。记录应纳入批生产记录。 ⑨ 配液至灌装（封）完毕的操作时限应有规定，保证药液的质量。
⑩ 同一批药液灌装操作完毕后，其实际收得率应与计算收得率进行核对。若有显著差异必须查明原因，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。 4.2.1.7 灭菌
① 灭菌设备、生产操作、工艺管理应能有效地防止未灭菌品与已灭菌品的混淆。 操作现场的清场应彻底。灭菌操作前应进行清场复查，其复查记录应纳入批生产记录。
② 未灭菌品与已灭菌品应有效的分别存放措施，并有明显标志。
③ 灭菌设备的检查、维修、验证应有记录。灭菌工艺应能保证灭菌效果，不得影响产品质量。
④ 灭菌操作应符合生产工艺规程的要求。灭菌记录（包括灭菌温度曲线）应纳
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入批生产记录。
⑤ 灌装后至灭菌完毕的操作时限应有规定，以保证药品的质量。 ⑥ 灭菌后如需冷却时，冷却用水不得对已灭菌品产生再污染。 ⑦ 灭菌后应有检漏试检，其结果应记录。检漏记录应纳入批生产记录。 4.2.1.8 灯检
① 灯检室的设施、澄明度检测仪的性能、操作人员的视力应符合规定。 ② 灯检操作开始前应进行清场复查，其复查记录应纳入批生产记录。 ③ 每批产品灯检操作结束后应彻底清场。同一灯检室不应同时从事两种以上品种或两个以上批号产品的操作。
④ 未灯检品、灯检合格品、灯检不合格品应有有效地防止混淆的存放措施，并有明显标志。 4.2.1.9 印字、贴签和包装
① 包装操作前应有清场复查，其复查结果应纳入批生产记录。
② 待包装品应符合工艺要求和质量标准；对于采用全自动（或半自动）连续生产线的包装操作，需要先行包装的产品，包装完毕待检验合格后方可入成品库。
③ 包装材料的领用或销毁应符合规定。
④ 安瓿上需印字的产品，其字迹应清晰、不易磨灭；品名、批号、规格等项目应齐全。
⑤ 产品进行外包装（装箱）前，其内、外包装上所标明的品名、批号、规格、批准文号吗、生产日期等应一致。 4.2.1.10 其他
① 具有有效期的药品，其原料药贮存期的规定应合理，并能保证其制剂的有效期的确定。
② 剩余药液、各工序的剔除品、不合格品的报废等处理应有规程，记录结果。
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4.3 盐酸普鲁卡因注射剂处方举例
盐酸普鲁卡因注射液
【处方】盐酸普鲁卡因 5.0 g（主药） 氯化钠 8.0 g（渗透压调节剂）
盐酸（0.1mol/L）适量（PH调节剂） 注射用水 加至1000ml（溶剂）
【制法】取注射用水约800ml, 加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使之
溶解，用0.1mol/L的盐酸溶液调节pH值为4.0~4.5，加注射用水至全量搅匀，滤过，灌封于安瓿中，用流通蒸汽100℃ 30min灭菌。
【附注】? 本品为局麻药，用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。
? 本品为酯类药物，极易水解。水解产物无明显麻醉作用，并继续
脱羧、氧化成有色物质。保证本品稳定性的关键是调节pH值，本品pH值应控制在3.5~5.0之间。灭菌温度不宜过高，时间不宜过长。
? 氯化钠用于调节等渗，实验表明还有增加溶液稳定性的作用。 ? 极少数病人对本品有过敏反应，故用药前应询问病人过敏史或做
皮内试验。
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