年产1亿支盐酸普鲁卡因注射剂工艺设计
4.4 盐酸普鲁卡因注射剂生产工艺流程框图
最终灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程及环境区域划分示意 说明：GMP规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个区域：
一般生产区、10万级洁净区、一万级洁净区
一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等； 10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等；
一万级洁净区包括稀配、灌封，且灌封机自带局部100级层流。
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第五章 生产设备选型
5.1 主要设备选型
① YFZ针剂配液机组
本系统采用密闭内循环方式，按洁净区等级配置、混合效果好。罐体采用SUS304或316L不锈钢制作，罐内配有自动喷淋清洗机头，采用微孔过滤器0.20μm呼吸器等装置，确保生产过程符合GMP质量标准要求，该容器适用于制药行业的浓/稀配之用，罐体设有夹层，可加热、冷却，内表面采用电解镜面抛光，封头（锥形）均经旋压加工、符合GMP标准。 技术参数
型号 YFZ
浓配罐（L） 1000 数量 1 药液泵（T/h）3 浓配过滤器（芯）3
稀配罐（L） 2000 数量 1 稀配过滤器（芯） 2 高分子过滤器（芯） 1
耗电量 6KW 材质 不锈钢
② 安瓿洗、灌、封联动机组
水针剂生产线主流设备均选用BXSZ1/20型安瓿水针洗烘灌封联动机组。用于制药、生物制品等行业安瓿的灌封和封口。联动机由安瓿超声波清洗机、隧道灭菌箱
和多针拉丝安瓿灌封机三部分组成。联动线的特点是机械化、自动化。联动化通过电机一体而实现，所有指令都通过电脑加以控制，以达到质量指标的要求，因而产品质量有了充分的保证。其次是结构紧凑，设备体积小，因此，占据厂房的空间小，又因自动化水平高，所需操作人员少，干燥、灭菌、灌装由100 级层流保护，不仅防止人们对生产过程造成的污染，环境洁净度得到保证，而且大大提高劳动生产率。
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技术参数
型号 BXSZ1/20
安瓿规格 1~20 ml 生产能力 36000支/h 产品合格率 98% 耗电量 44Kw 重量 5980Kg 材质 不锈钢 外形尺寸 8191mm*2120mm*2450mm 数量 1
③ 安瓿水浴灭菌器
灭菌设备常用水浴式灭菌柜，水浴式灭菌柜采用通用的以纯化水为载热介质，用以循环加热和冷却，达到灭菌温度均匀，冷却快。利用循环高温水作为灭菌介质，可实现较低温下的均匀灭菌，消除了蒸汽灭菌时因冷空气在内造成温度死角，并可避免在灭菌后的冷却过程中由于冷却水不洁造成的再污染现象。其灭菌机理：在一定高温条件下受热时，蛋白质间分子内氢键发生断裂影响了分子空间构型的重排，从而导致微生物的死亡。而耐热孢子的破坏取决于在湿热条件下孢子的水合作用及核酸与蛋白质的变性。故蒸汽灭菌中使用饱和蒸汽是至关重要的。饱和蒸汽热含量高、潜热大、穿透力强，因此，灭菌效率高。 技术参数
型号 XG1.SSB-1.2系列
装载量 276000瓶/柜（每瓶2ml） 蒸汽耗量 80~260Kg/柜 汽源压力 0.3~0.5MPa 水耗量 1000~4500Kg/柜 水源压力 0.15~0.3MPa 消毒车 2~4辆 配套电机 3.5KW 材质 不锈钢 重量 2400Kg
外形尺寸 1950mm*2780mm*1920mm~5062mm*3610mm*2100mm 数量 1
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④ 安瓿澄明度光电自动检查仪
安瓿异物检查通常称安瓿灯检，即对安瓿澄明度的检查，是确保小容量注射剂质量的关键。通过对安瓿异物检查，将含有异物的不合格安瓿予以剔除。安瓿澄明度光电自动检查仪是光电系统的检测，当高速转动待测安瓿中异物随之转动，在狭缝光束散射投影的不同而产生剔出电信号，从而自动剔出不合格安瓿，此法检出率高、误检少和自动化程度高。 技术参数 型号 BDJ-1
生产能力 40-120瓶/min 检测分辨率：异杂物最小至0.04mm 可检测的悬浮粒子：玻璃碎屑、铝屑、橡皮屑、毛发、纤维等异杂物 外形尺寸：1200mm*650mm*980mm
检查灯 18W/220V/50Hz 电源：220V 50Hz 功率：300W 主要材质 不锈钢 数量 10
⑤ 安瓿不干胶贴标包装联动机
安瓿印字包装线是安瓿类小容量注射剂的最后设备。安瓿印字包装互一般分二类，一种是带瓦楞纸垫直接盒装；另一种是纸塑或铝塑泡罩包装再装盒。我们选用第一种。带瓦楞纸垫直接盒装的安瓿印字包装线整套设备包括安瓿印字、装盒、加说明书、贴牌贴及捆扎工序。其包含有开盒机、印字机、贴牌贴机和捆扎机，四机可联动成流水线使用，带瓦楞纸垫直接盒装的安瓿印字包装线成本低廉，被广大生产普药厂选用。也是目前最常见的安瓿印字包装设备。
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技术参数 型号 YBL-2
适用安瓿规格 1ml、2ml、5ml、10m、20ml 生产能力 60000/h ( 每支1~2ml )
配套电机 2KW 外形尺寸 6800 mm*1500mm*1550mm 重量 1500Kg 主要材质 不锈钢，钢 数量 1
⑥ 工艺用水设备
水是药物生产中用量最大，使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制 备，而且生产过程中的用水量最大，其中工艺用水量占相当比例。水在药品生产中是保证药品质量的关键因素之一，尤其是输液生产中工艺用水显得更为重要。制药用水通常可分为：饮用水、纯化水、注射用水。饮用水：通常为自来水公司供应的自来水，又称原水。纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制的的制药用的水，不含任何附加剂。采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水，一般又称去离子水。采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水，一般又称蒸馏水。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配置。注射用水：是以纯化水作原料水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得到的水。目前一般的蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等。水质标准参考第四章生产用水的制备、贮存和输送。
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