参考答案
一、选择题
A型题
1．E 2．D 3．E 4．E 5．D 6．D 7．D 8．D 9．E
10．E 11．E 12．A 13．E 14．B 15．E 16．E 17．B 18．E 19．E 20．A 21．B 22．C 23．D 24．B 25．E 26．B 27．E 28．E 29．E 30．E 31．E X型题
1．BCD 2．ABCE 3．ABCDE 4．AB 5．ABCD 6．ABCD 7．BCE 8．BCE 9．CD 10．ABCD 11．ABCDE 12．ABCD
13．ABCD 14．ABCD 15．ABCD 16．ABCD 17．ABCDE 18．ABCD 19．ABCD 20．ABCDE 21．AB
二、名词解释
1．T细胞抗原识别(antigen recognition)：T细胞的抗原识别是指T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物特异结合。这是T细胞特异活化的第一步。
2．T细胞突触(T cell synapse)：又称为免疫突触(immunological synapse)。是指成熟T细胞在与APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位，其中心区为TCR和抗原肽-MHC分子，以及T细胞膜辅助分子(如CD4和CD28)和相应配体，周围环形分布着大量的其他细胞黏附分子，如整合素(LFA-1)等。
3．T细胞活化的双信号作用：T细胞活化需要有两个信号的刺激，即为T细胞活化的双信号作用。第一信号来自T细胞的TCR与抗原的特异性结合，即T细胞对抗原识别。第二信号来自协同刺激分子，即APC上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体的相互作用。如无第二信号，抗原识别介导的第一信号非但不能有效激活特异性T细胞，反而致T细胞无能。
4．T细胞活化的信号转导(signal transduction)：是指TCR接受抗原刺激后，因其胞内段很短，不能将抗原活化信息直接转入胞内，还要借助CD3、CD4／CD8分子和CD28等分子的辅助，才能将胞外刺激信号传至细胞内部，使转录因子活化转位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细胞活化的信号转导。
5．效应T细胞：初始T细胞经TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合后，在抗原和其他辅助因素的作用下，自身活化、增殖、分化生成的能对相应抗原发挥特异性免疫效应功能的细胞称为效应T细胞。效应T细胞也有调节免疫应答的作用。
6．记忆性T细胞：是指在抗原活化T细胞进行克隆扩增后，有部分细胞分化为对特异性抗原有记忆力、寿命较长，再次遇到相同的抗原后可迅速活化、增殖、分化为效应T细胞的细胞，称为记忆性T细胞。
三、问答题
1．简述抗原诱导初始CD8+CTL细胞激活的两种主要方式。
第一种方式是Th细胞依赖性的。这是由于CD8+CTL其所作用的相应靶细胞一般低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8+CTL细胞，而需要APC和CD4+Th细胞辅助。在这种方式中，靶细胞表达的抗原，例如病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原，从细胞表面脱落，以可溶性抗原形式被APC摄取，或者是经靶细胞凋亡后被APC吞噬，在APC内被加工处理成抗原肽，分别与MHC I类分子或Ⅱ类分子结合形成复合物，表达在APC表面。其中，抗原肽MHCⅡ类分子结合TCR后，活化Th细胞；抗原肽-MHC分子结合TCR后，活化CTL前体细胞。活化的Th细胞释放细胞因子作用于CTL前体细胞，在抗原肽MHC
+
I类分子发出的特异性活化信号作用下，增殖为CD8CTL效应细胞。
第二种方式是Th细胞非依赖性的。这主要是指高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可无需Th细胞辅助而直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖分化为CD8+CTL效应细胞。
2．简述抗原诱导CD4+T细胞增殖分化的基本过程和机制。
抗原特异性初始CD4+T细胞，以其TCR与APC表面提呈的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物结合，获得细胞活化第一信号；以其表面表达的协同刺激分子(如CD28)，与APC表面的相应配体(如B7)结合，获得细胞活化的第二信号。在双信号的作用下，抗原特异性CD4+T细胞活化、增殖，并在微环境中所存在的不同种类细胞因子的调控下分化。IL-l2等细胞因子，可促进Th0细胞向Thl极化；IL-4等细胞因子，可促进Th0细胞向Th2极化。Th0细胞的极化方向决定机体免疫应答类型。Thl细胞主要介导细胞免疫应答；Th2细胞主要介导体液免疫应答。此外，CD4+T细胞还包括调节性T细胞，其表型为CD4+CD25+foxp3+。同时，部分活化的T细胞可分化为长寿命的记忆性T细胞，在再次免疫应答中起重要作用。 3．简述TCR活化信号胞内转导的PLC-γ活化途径。 TCR活化信号传向胞内时，首先使CD3胞浆区的ITAM磷酸化．胞内带SH2结构域的PTK ZAP-70结合到CD3分子ξ链上已磷酸化的ITAM上，CD4携带的P56lck再促使ZAP-70磷酸化而活化。活化的ZAP-70使接头蛋白(LAT，SLP-76)磷酸化，它们与带SH2功能区的PLC-γ结合，使之活化。活化的PLC-γ裂解细胞膜上的PIP2，产生两个重要信息分子(IP3和DAG)，开通两个信号转导通路。IP3开放胞膜离子通道，使Ca2+流入胞内，开放胞内钙储备，释放Ca2+。胞浆Ca2+浓度的升高，使胞浆内钙调磷酸酶活化，致转录因子NFAT去磷酸根，而由胞浆转位核内。DAG在胞膜内面结合并活化PKC，由PKC活化使IκB与NF-κB解离，NF-κB转位至核内。通过这两个信号转导通路，最终将活化信号传至细胞核。 4．简述TCR活化信号胞内转导的MAP激酶活化途径。 ZAP-70活化后，可经Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶(MAP激酶)级联反应。激活的ZAP-70使接头蛋白LAT和SLP-76发生磷酸化，再激活生长因子结合蛋白-2(Grb-2)和鸟苷酸置换因子(Sos)，在Sos的作用下，无活性的Ras蛋白-二磷酸鸟苷结合物(Ras-GDP)转变为有活性的Ras-GTP(Ras蛋白-三磷酸鸟苷结合物)。激活的Ras结合丝氨酸／苏氨酸激酶Raf(又称为MAPKK，即MAP激酶的激酶)，再由Raf顺序激活MAP激酶，进入胞核，使底物发生磷酸化作用。CD28／B7的第二信号活化经MAP及PI3-Kinase途径，引起活化的系列级联反应，活化转录因子AP-1(由c-fos和c-Jun两分子组成)进核，结合于靶基因调控区。 5．简述CTL杀伤靶细胞的两条主要途径。
(1)穿孔素／颗粒酶途径：穿孔素(perforin)是储存于胞浆颗粒中的细胞毒素，其生物学效应类似于补体激活所形成的膜攻击复合物。其单体插入靶细胞膜，在Ca2+存在下，聚合成内径为16nm的孔道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解。颗粒酶(granzyme)也是一类细胞毒素，属丝氨酸蛋白酶。颗粒酶随CTL脱颗粒而出胞，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。
(2)Fas／FasL途径：效应CTL可分泌TNF-α、TNF-β并表达膜FasL，分别与靶细胞表面的TNFR、Fas结合，通过激活胞内Caspase信号转导系统，诱导靶细胞凋亡。
第十六章 适应性免疫：B淋巴细胞
对抗原的识别及免疫应答
一、选择题
【A型题】
1．不成熟B细胞mIg表达模式是 A．IgM B IgM、IgD C．IgG D．IgA E．IgE
2．对B细胞内化抗原描述错误的是
A．只有产生了第一信号，B细胞才能内化抗原 B．第一信号是抗原与mIg结合触发
C．内化的抗原被靶向MHC I类分子的抗原加工提呈途径 D．内化的抗原被靶向MHCⅡ类分子的抗原加工提呈途径 E．从脂筏转导BCR信号后，结合抗原的BCR被内化 3．对Igα／Igβ描述正确的是
A．与mIg组成BCR复合物 B．胞浆区有ITAM
C．可传导B细胞第一活化信号人胞 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
4．B细胞活化辅助受体中没有 A．CDl9 B．CD20 C．CD21
D．CD81(TAPA 1) E．CD225(1eu-13)
5．CDl9／CD2l／CD81／CD225复合物可能的功能模式有 A．协同刺激模式 B．应答调节器模式 C．旁邻辅助模式 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 6．介导Th细胞向B细胞提供第二活化信号的是 A．CDl54-CD40 B．CD28 B7
C．CD4-MHCⅡ类分子 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 7．对脂筏描述错误的是
A．脂筏中浓聚酪氨酸激酶Lyn
B．静息B细胞脂筏中有大量BCR复合物
C．BCR复合物一旦交联即进入脂筏被Lyn磷酸化 D．BCR复合物进入脂筏是暂时的 E．脂筏是BCR信号转导的重要部位 8．对B细胞活化辅助受体描述正确的是
A．由CDl9与CD2l、CD81及CD225以非共价键组成 B．CD21可与结合于抗原的C3d结合，但不传导信号 C．信号由CDl9传向胞内可加强BCR复合物传导的信号 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
9．CDl9募集的含有SH2功能域的信号分子包括 A．Lyn、Fyn B．Vav、Grb2
C．PI3-激酶、PLC-γ和cABl D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
10．T细胞辅助抗原特异B细胞是在
A．淋巴组织的T细胞区 B．淋巴组织的生发中心 C．B细胞的脂筏 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
11．对B细胞体液免疫应答，T细胞的辅助可以是 A．特异性辅助 B旁邻辅助 C．BAFF辅助 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 12．产生BAFF的细胞是
A．Mφ B．单核细胞 C．DC
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 13．关于TI抗原描述错误的是
A．即胸腺非依赖性抗原 B．如某些细菌多糖及脂多糖 c．能在无胸腺鼠诱导AI]应答 D．能刺激初始B细胞 E．在正常个体可诱导Ab产生和T细胞应答 14．对TI-l抗原描述错误的是
A．常被称为B细胞丝裂原 B．高浓度时多克隆活化B细胞
C．低浓度时特异活化相应B细胞 D．诱导B细胞应答比TD抗原早 E．可诱导记忆性B细胞
15．对TI-2抗原描述错误的是
A．为细菌胞壁与荚膜多糖 B．有高度重复结构
C．只能激活不成熟B细胞 D．表位密度太低不足以激活B细胞 E．表位密度太高可使B细胞无应答
16．能使敲除TCRβ和δ基因小鼠产生Ab应答的是
A．TI-1抗原 B．TI-2抗原
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 17．不能致婴幼儿产生有效Ab应答的是 A．TI-1抗原 B．TI-2抗原
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 18．高浓度时能多克隆激活B细胞的是 A．TI-1抗原 B．TI-2抗原 C．TD抗原 D．列A和B两项 E．上列A、B和C三项 19．TI -1抗原单独不足以诱导
A．抗体亲和力成熟 B．Ig类别转换
C．记忆B细胞形成 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
20．对TI-2抗原发生应答的主要细胞是
A．祖B细胞 B．前B细胞 C．不成熟B细胞 D．B1细胞 E．T细胞
21．对TI 2抗原描述正确的是
A．可在无胸腺鼠诱生Ab B．不能在敲除TCRβ和γ链小鼠诱生Ab C．只能刺激不成熟B细胞应答 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
22．需要有重复序列的抗原是
A．TI-l抗原 B．TI-2抗原 C．TD抗原
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 23．对体液免疫Ab产生分期名称有误的是 A．潜伏期 B．对数期 C．平台期 D．下降期 E．记忆期
24．对体液免疫二次应答Ab产生描述有误的是 A．再次接受较少量相同Ag刺激即可诱发 B．潜伏期大约为初次应答时的一半 C．达平台期快，平台高且时间长 D．主要为IgG，亲和力高且较均一 E．下降期短或无
25．对串珠样小体(iccosome)描述正确的是 A．是IC簇聚在FDC树突上成串珠状
B．是IC通过C3d与CD21结合附着在FDC树突上形成 C．是IC结合于FDC树突上的Fc受体形成 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 26．属于TI -1Ag的是
A．百日咳菌胞壁脂多糖 B．肺炎球菌荚膜多糖
C．沙门菌多聚鞭毛素 D．葡聚糖半Ag偶联的聚蔗糖 E．结核杆菌纯蛋白衍生物 27．属于TI-2抗原的是
A．百日咳茵胞壁脂多糖 B．肺炎球菌夹膜多糖 C．白喉毒素 D．病毒血凝素 E．结核杆菌纯蛋白衍生物
28．对FDC捕获的IC描述正确的是 A．免疫原性明显增强甚至超过自由Ag B．其中的Ag可被提呈给B细胞的BCR
C．B细胞可内吞iccosome，加工后将Ag提呈给T细胞 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
29．对BAFF描述正确的是
A．属于肿瘤坏死因子超家族成员
B．由巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞产生 C．能促进B细胞分化成熟和B细胞性免疫应答 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
30．经BCR复合物交联而能被募集到脂筏的是 A．Syk、Btk B．Vav、SHIP、PLC-γ
C．PI3-激酶和接头蛋白BLNK D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
31．对BCR交联介导的信号转导描述正确的是 A．BCR识别Ag后产生的信号由Igα／Igβ转导 B．ITAM磷酸化后第一个被募集的是Syk
C．有B细胞特异转录因子BSAP与相关的基因结合 D．上列A和B两项
E．上列A、B和C三项
32．生发中心细胞与众多FDC接触主要是在 A．冠状带 B．暗区 C．明区
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 【X型题】
1．关于BCR在B细胞激活中作用描述正确的是 A．BCR与特异Ag结合产生第一活化信号 B．有了第一活化信号后B细胞才能内化Ag
C．内化Ag被靶向MHC I类分子的Ag加工提呈途径 D．内化Ag被靶向MHCⅡ类分子的Ag加工提呈途径 E．Igα／Igβ把第一活化信号转导人胞内 2．参与B细胞活化辅助受体复合物组成的是 A．C19 B．CD21 C．CD81(TAPA-1) D．CD)225(Leu-13) E．Igα／Igβ 3．Ig同种型转换
A．在Ag诱导下发生 B．接受T细胞分泌的CKs调节 C．IgV区未变，只C区改变 D．IgV区和C区均改变 E．IgV区和C区均不改变
4．对小鼠Ig同种型转换描述正确的是 A．IL-4诱导转换成IgG1和IgE： B．TGFβ诱导转换成IgG2b和IgA C．IFN-7诱导转换成IgG2a和IgG3
D．Thl和Th2细胞均参与Ig的同种型转换 E．仅Thl细胞参与Ig的同种型转换 5．记忆B细胞
A．不产生Ig B．表达CD27 C．表达CD44 D．只有T口Ag能诱生 E．只有TI-Ag能诱生 6．BAFF
A．属于肿瘤坏死因子超家族成员 B．由Mφ、单核细胞和DC产生 C．可被IFN-γ和IL-10上调表达
D．促进B细胞分化成熟和B细胞免疫应答 E．编码基因敲除小鼠的B细胞能成熟 7．一般认为B细胞活化辅助受体的作用是
A．经C3d介导与BCR复合物交联使CDl9与BCR“拉近” B．由CDl9传导的信号加强了BCR复合物传导的信号