C使B细胞对Ag刺激的敏感性增高100～1000倍 D．明显降低Ag激活B细胞的阈值
E．与BCR交联进入脂筏，延长经由BCR的刺激信号的作用时问 8．对B细胞内化Ag描述正确的是：
A．有了第一活化信号后B细胞才能内化Ag B．第一活化信号由Ag与mIg结合产生
C．内化Ag被靶向MHC I类分子的抗原加工提呈途径 D．内化Ag被靶向MHCⅡ类分子的抗原加工提呈途径 E．没有第一活化信号B细胞也能内化Ag 9．对B细胞第一活化信号转导叙述正确的是
A．BCR对Ag的特异识别结合产生第一活化信号 B．Ign／Ig8把第一活化信号转导人胞内
C．B细胞活化辅助受体对第一活化信号转导有辅助作用 D．脂筏是BCR信号转导的重要部位 E．ITAM磷酸化后第一个被募集的是Syk 10．Th细胞辅助B细胞的方式有
A．藉协同刺激分子致T}1细胞与B细胞直接接触 B．藉活化的Th细胞分泌细胞因子作用于B细胞 C．藉抗原受体修正使Th细胞辅助B细胞 D．藉体细胞高频突变致Th细胞辅助B细胞 E．藉亲和力成熟介导Th细胞辅助B细胞
11．B细胞活化辅助受体辅助第一活化信号转导的模式是 A．旁邻辅助模式 B．协同刺激模式 C．应答调节器模式 D．脂筏内化模式 E．同种型转换模式
12．由活化的T细胞分泌的作用于B细胞的细胞因子有 A．IL-2 B．IFN-γ C．IL-4 D．IL-5 E．IL-6
13．可被CDl9募集的信号分子有
A．Lyn B．Fyn、Vav C．Grb2、PI 3-激酶 D．PLC-γ和cABl E．CD21 14．T细胞辅助B细胞是在
A．淋巴组织的T细胞区 B．淋巴组织的生发中心 C．脂筏 D．B细胞活化辅助受体 E．冠状带 15．T细胞辅助B细胞可通过
A．与B细胞直接接触 B．分泌的细胞因子 C．特异性辅助 D．旁邻辅助 E．BAFF 16．能产生BAFF的细胞是
A．T细胞 B．B细胞 C．单核细胞 D．DC E．巨噬细胞
17．关于TI抗原叙述正确的是
A．即胸腺非依赖性抗原 B．如某些细菌多糖和脂多糖 C．在无胸腺鼠诱导Ab应答 D．能刺激初始B细胞 E．可引起T细胞应答
18．对TI-1抗原描述正确的是
A．常被称为B细胞丝裂原 B．高浓度时多克隆活化B细胞 C．低浓度时活化特异B细胞 D．单独可诱导记忆B细胞 E．单独可诱导抗体亲和力成熟 19．对TI-2抗原叙述正确的是 A．为细菌胞壁与荚膜多糖 B．有高度重复结构
C．只能激活不成熟B细胞
D．表位密度太高或太低均不易有效诱导Ab产生 E．不能激活B1细胞
20．TI-1抗原单独不足以诱导
A．抗体产生 B．抗体亲和力成熟 C．Ig类别转换 D．记忆B细胞形成 E．B细胞活化 21．对抗原受体修正叙述正确的是 A．发生于体细胞高频突变后 B．在生发中心中发生 C．藉V(D)J基因二次重排
D．修正与自身Ag应答的重链和轻链蛋白质的基因 E．介导同种型转换 22．体细胞性高频突变
A．发生于分裂中的生发中心母细胞
B．在每次细胞分裂中，IgV区基因每约1000bp内就有一对发生突变
C．细胞每次分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸 D．构成产生B细胞BCR多样性及体液免疫应答多样性 E．参与抗体亲和力成熟 23．生发中心母细胞
A．是在生发中心中分裂增殖的B细胞 B．有着B细胞的典型形态 C．形成冠状带
D．分裂增殖产生体积小的生发中心细胞 E．来源于在周围淋巴器官激活的B细胞
二、名词解释
1．BCR复合物 2．脂筏 3．旁邻辅助 4．受体修正
5．抗体亲和力成熟 6．Ig同种型转换 7．体细胞性高频突变 8．串珠样小体
三、问答题
1．特异性体液免疫应答的特点是什么?
2．B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答有何异同? 3．Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答? 4．B细胞是如何在生发中心中分化成熟的?
5．体液免疫应答中再次应答与初次应答的不同之处是什么?
参考答案 一、选择题
A型题
1．A 2．C 3．E 4．B 5．D 6．A 7．B 8．E 9．E lO．D 11．D 12．E 13．E 14．E 15．C 16．A 17．B 18．A 19．E 20．D 21．D 22．B 23．E 24．E 25．E 26．A 27．B 28．E 29．E 30．E 31．E 32．C X型题
1．ABDE 2．ABCD 3．ABC 4．ABCD 5．ABCD 6．ABCD 7．ABCDE 8．ABD 9．ABCDE 10．AB 11．BC 12．ABCDE 13．ABCD 14．AB 15．ABCD 16．CDE 17．ABCD 18．ABD
19．ABD 20．BCD 21．ABCD 22．ABCDE 23．ABDE
二、名词解释
1．BCR复合物：即由负责与相应Ag特异结合的膜免疫球蛋白(mlg)与负责向胞内传导抗原活化信号的Igα／Igβ组成的B细胞表面复合物。
2．脂筏(Lipid raft)：是B细胞表面富含神经鞘糖脂和胆固醇并浓聚酪氨酸激酶Lyn的膜微结构域，很小，直径约26～70nm，是BCR信号传导的重要部位。
3．旁邻辅助：是指被一种Ag活化的Th细胞藉细胞一细胞直接接触及分泌的细胞因子给其他Ag致敏的旁邻B细胞(bystander B cells)的辅助。
4．受体修正(recept。r revision)：是指在生发中心中发生的B细胞借由V(D)J基因二次重排而对B细胞的抗原受体作修正称为受体修正。受体修正发生于体细胞高频突变后。
5．抗体亲和力成熟(affinityr maturatlon)：只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞，才能有效地结合抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力抗体，这称为抗体亲和力成熟。抗体亲和力成熟与体细胞高频突变相关。
6．Ig同种型转换(isotype switch)：B细胞在IgV基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgV基因。但IgC基因(恒定区基因)的表达，在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中，是可变的。每个B细胞开始时均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM，但随后即可表达产生IgG、IgA或IgE，尽管其IgV不发生改变。此即为Ig同种型转换。
7．体细胞性高频突变(somatlc hypermutation)：是指在抗原诱导下，发生于分裂中的生发中心母细胞，Ig的重链和轻链v区基因，在每次细胞分裂中大约每1000个bp中就有一对突变以至使每次分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸，这种远高于
-10
所有其他已知体细胞每次分裂中DNA分子突变率(约为10bp)的点突变称为体细胞性高频突变。其在编码IgV区中互补决定区(CDR)的核苷酸序列容易发生，会导致B细胞产生突变的Ig分子，在构成产生B细胞的BCR多样性及体液免疫应答的多样性中有重要作用。 8．串珠样小体(iccosome)：是指IC通过C3d与CD21分子结合，附着在FDC树突上，或结合于FDC树突的Fc受体，簇集在一起，串成珠状称为串珠样小体。B细胞可内吞ICcosome，加工后把Ig提呈给T细胞。
三、问答题
1．特异性体液免疫应答的特点是什么?
(1)特异性体液免疫应答，主要由B细胞介导，借由抗原刺激B细胞分化成浆细胞分泌的Ab执行。但在某些情况下，抗原也可导致B细胞灭活或凋亡。 (2)B细胞识别的抗原是胸腺依赖性(TD)抗原，还有胸腺非依赖性(TI)抗原(包括TI-l和TI-2抗原)。
(3)B细胞在周围淋巴器官的发育大致可分为活化、增殖和分化三个阶段。 (4)B细胞对T口Ag的免疫应答：
1)需要Th(主要是Th2)细胞辅助和双信号活化。
第一活化信号由BCR(mIg)对抗原的特异识别和结合产生，经Igα／Igβ向胞内传导；BCR辅助受体复合物加强第一活化信号的传导。
第二活化信号(辅助刺激信号)由Th细胞借与B细胞表面分子(如CD40L-CD40)的相互作用及分泌的细胞因子，向B细胞提供。
Th细胞对B细胞的辅助一般为抗原特异性辅助，但体外实验表明也可有抗原非特异性旁邻辅助。
2)活化B细胞在生发中心分化成熟，发生抗原受体修正、体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及Ig类别转换，最后分化为浆细胞和记忆B细胞。浆细胞分泌Ab执行特异性体液免疫；记忆B细胞在再次应答时迅速活化，产生大量抗原特异Ab。
3)B细胞对TD抗原的应答有免疫记忆，有初次应答和二次(或称再次)应答。与初次应答相比，再次应答的特点为：潜伏期短(约为初次应答的一半)；Ab浓度增加快；达平台期快，平台高、时间长；产生的Ab主要为IgG(初次应答主要为IgM)，亲和力高且较均一。 (5)B细胞对TI抗原应答：
1)对TI-1抗原，成熟和不成熟B细胞均可应答，没有T细胞辅助，也能产生Ab。
2)对Tl-2抗原，仅成熟B细胞应答，且小鼠实验证明，若完全没有T细胞，则不能产生
Ab应答。
3)无免疫记忆和再次应答，不发生抗原受体修正、体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及Ig类别转换。
2．B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答有何异同?
B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答的异同 TD抗原 TI-1抗原 TI-2抗原 在婴幼儿的抗体反应 + + -
在无胸腺小鼠及个体中抗体的产生 - + + 无T细胞条件下的抗体反应 - + - 多克隆激活B细胞 - + - 对重复序列的需要 - - +
3．Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答?
Th细胞至少以两种方式，即与B细胞直接接触和产生细胞因子，来辅助B细胞。 (1)Th细胞借其表面的协同刺激分子与B细胞表面相应分子结合介导直接接触，向B细胞提供第二活化信号。重要的协同刺激分子代表是CD40L-CD40。活化T细胞表达CDl54(CD40L)，与B细胞表面组成性表达的CD40结合，向B细胞传递重要的活化信号。在淋巴滤泡生发中心中的暗区形成、B细胞克隆性扩增、B细胞分化成生发中心细胞和记忆B细胞的生成中，起重要作用。
(2)活化的Th细胞能分泌细胞因子，作用于B细胞。如Thl细胞分泌IL2和IFN-γ等，Th2细胞分泌IL-4和IL-5及IL-6等。主要是Th2细胞辅助B细胞激活、增殖与抗体产生。 (3)上述T细胞对B细胞免疫应答的辅助，既可以是抗原特异性的，即T细胞与B细胞识别的是同一抗原；也可以是抗原非特异性的，即Th细胞也能借细胞细胞直接接触及分泌的细胞因子，给其他抗原致敏的旁邻B细胞(bystander B cell)以辅助，称为“旁邻辅助”。 4．B细胞是如何在生发中心中分化成熟的?
在周围淋巴器官T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心。这些分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞，其子代细胞称为生发中心细胞。随着生发中心细胞增加，生发中心可分为两个区域：一个是暗区，分裂增殖的生发中心母细胞在此紧密集聚，FDC很少；另一个为明区，生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多FDC接触。FDC的树突表面有很多CD21分子和FcR。在原发性免疫应答中产生的Ig立即与Ag结合形成Ag-Ab复合物(IC)或再激活补体产生C3d(也称cD2lL)等形成Ag-Ab-补体复合物，分别与FcR和CD21结合而附着在FDC树突表面呈串珠状，称icosome。被FDC捕获的IC，免疫原性明显增强，甚至超过自由抗原。FDC把结合在树突上的IC中Ag的提呈给B细胞的BCR，CD21L，与B细胞表面活化辅助受体中C21结合．使BCR与表面活化辅助受体交联。B细胞可内吞iccosome，加工后把Ag提呈给T细胞。
生发中心绝大多数B细胞发生凋亡，但在Ag刺激和T细胞辅助下，存活B细胞继续分化发育，并可发生抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟、Ig类别转换，及记忆B细胞形成等变化，完成B细胞在生发中心中的分化成熟过程。 5．体液免疫应答中再次应答与初次应答的不同之处是什么?
不同之处为：①再次应答的潜伏期短，约是初次应答的一半；②再次应答时的抗体浓度增加快；③再次应答时的Ab达到平台期快，Ab平台高且持续时间长；④再次应答时Ab的下降期持久；⑤诱导再次应答所需Ag量较诱导初次应答时相对较少；⑥再次应答产生的Ab主要是IgG，而初次应答中主要是IgM；⑦再次应答时产生的Ab亲和力高且较均一。
第十七章免疫调节
一、选择题
【A型题】
1．真正意义上的免疫调节描述正确的是
A．是机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈
B．是机体在长期进化过程中形成的各种控制免疫应答在有效而适度范围的调节 C．对之阐明可为人工干预免疫应答提供依据 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 2．对Src-PTK表述正确的是 A．为胞膜相连的一类PTK
B．能使YxxL／V中的酪氨酸磷酸化
C．能使I／VxYxxL中已磷酸化的酪氨酸脱磷酸化 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
3．对PTK和PTP表述正确的是
A．PTK能使蛋白质分子上酪氨酸残基磷酸化
B．PTP能使蛋白质分子中已磷酸化酪氨酸残基脱磷酸化 C．PTK常活跃在信号转导的启始阶段和上游阶段 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
4．对游离于胞质中的PTK行使功能表述正确的是 A．必须被招募到胞膜内侧并聚积在受体跨膜分子附近
B．带SH2结构域的PTK可被酪氨酸残基已磷酸化的ITAM招募 C．可启动激活信号的转导 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 5．对PTK描述错误的是 A．即蛋白酪氨酸激酶
B．能使蛋白质上酪氨酸残基发生磷酸化 C．活跃在信号转导的启始阶段和上游阶段 D．作用与PTP相反
E．游离于胞浆中的PTK可被酪氨酸已磷酸化的ITIM招募 6．对PTK表述错误的是 A．即蛋白酪氨酸磷酸酶
R能使蛋白质上酪氨酸残基发生磷酸化 C．只有在激活的情况下才能起作用 D．可正调免疫细胞的激活 E．可正调激活信号的转导 7．关于ITAM描述错误的是 A．即免疫受体酪氨酸激活基序
B．位于免疫细胞激活性受体的胞内段 C．基本结构为I／VxYxxL
D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根
E．活化后可招募游离于胞浆中带SH2结构域的Syk-PTK或衔接蛋白 8．关于ITIM描述错误的是 A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．位于免疫细胞抑制性受体胞内段 C．基本结构为I／VxYxxL
D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根
E．活化后招募游离于胞浆中带SH2结构域的PTK 9．对ITIM描述不正确的是 A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．其基本结构为YxxL／V
C．位于免疫细胞抑制性受体胞内段
D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根