不利。
优点 价格低、操作简便、易于维修。
2.旋转式混合机（转鼓式混合机）(▲) 机壳有圆筒形、双圆锥形和V型等。
固体粉末主要依靠重力在转鼓内翻动达到混合目的。
混合效果主要取决于旋转速度。转速应小于临界转速。速度过大，产生离心力作用大，降低了混合效果。 适用于轻度混合，尤其是比重相近的细粉粉末。 （1）双圆锥型混合机
工作原理：按照重力滑移摩擦运动原理设计的；运动形式呈现滑移、对流、循环、混合状态； 固体颗粒间的分离、混合两个过程同时进行的；
图3-11 双圆锥型混合机运动轨迹 （2）V型混合机 结构简图
V型混合机的工作原理
是按照颗粒落下撞击摩擦运动原理设计的。
对流动性较差的粉体可进行有效地分割、分流，强制产生扩散、循环混合状态
常用于干颗粒或粉末的混合，一般适用于总混，每混一次为一个批号 缺点：安装不方便，有高度要求
3.三维运动混合机(▲) 特点：主轴转动一周时混合容器在两空间交叉轴上、下颠倒4次，容器在空间既有公转又有自转和翻转。物料在容器内除被抛落，平移外还作翻倒运动，进行有效的对流混合，剪切混合和扩散混合，使混合在没有离心力作用下进行。 三维运动混合机优点
混合均匀度高、物料装载系数大，特别是对物粒间密度、形状、粒径差异较大时，得到很好的混合效果。 占地面积和空间高度小,上料和出料方便,容器和机身可用隔墙隔开,符合GMP要求。
四、制粒
（一）需要制粒的原因
1.消除粉末之间的空气；2.增加压片原料的流动性；3.消除处方中相对密度差异大的原辅料分层现象；4.降低在压片过程中的细粉飞扬。。 (二)制粒的方式
（1）湿法制粒
（2）流化床制粒 流化床制粒和干燥的三种方法
A 顶喷法用于普通流化床制粒包衣机 B 底喷法用于Wurster气流悬浮柱 C 切线喷法用于旋转流动床包衣机／制粒机 （3）干法制粒
采用预压缩或二次压缩的办法： 称重、混合，压成大片粉块、过筛、加润滑剂、压缩。 干法制粒另一种方法为滚压法
（三）制粒设备 1.摇摆式颗粒机(▲) 制粒原理：强制挤出型
对物料性能的要求：物料必须粘松恰当，太粘挤出的颗粒成条不易断开，太松则不能成颗粒而变成粉末。 制成的颗粒要求：用手紧握能成团，而用手指轻压团块能立即分散为宜 工作原理 ：
（1）由七根梯形截面的刮刀组成一个滚轮、紧贴于滚轮的筛网 （2）通过滚筒的正反运动，即（摇摆）将软材向筛孔挤压成颗粒。 （3）运动的传动
2.沸腾制粒机(▲)
是以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一步制粒设备，故又称一步制粒机
沸腾制粒机原理
顶喷装置： 图a — 顶喷
喷枪的位置一般置于物料运动的最高点上方，以免物料将喷枪堵塞，喷液方向与物料方向相向。
底喷装置：图b — 底喷
喷液方向与物料运动方向相同，适用于包衣如薄膜包衣，缓释包衣，肠溶包衣等。
切线喷装置
喷枪装在容器的壁上，底部有旋转运动的转盘，物料除上、下运动外，还有周围的旋转运动，形成了螺旋状运动，适用于制粒制微丸。 FL120型一步制粒机(▲)
1.反冲装置 2.过滤袋 3.喷嘴 4.喷雾室 5.盛料器 6.台车 7.顶升气缸 8.排水口 9.安全盖 10.排气口
需要的动力源
电力：主要供给引风机、输液泵、控制柜。
压缩空气：用来雾化粘合剂，脉冲反吹装置、驱动气缸。 蒸汽：用来加热空气。
FL120型一步制粒机结构说明 （1）空气过滤加热部分
空气进气口 可调节流量以控制物料运动状态和温度
过滤器11定时清理或调换
加热器12 设定温度
机体
（2）物料沸腾喷雾和加热部分
? 盛料容器5可移动、受气缸7进行密封。
? 盛料容器底面是一个布满φ1-φ2mm小孔的不锈钢板，开孔率4%-12%，上面覆盖120目不锈钢丝制
成的网布，称为分布板，目的是均匀分布气流。
1.盛料容器装料量60%-80%左右，一般调节排风量，以进风量略大于排风量为宜。
2.起动排风机时风门要关闭，以减少起动电源，风机运转正常后，可逐步加大排风风门，形成理想的物料沸腾状态。
3.控制进风温度：过高——降低颗粒粒度 过低——结块 （3）粉未捕集，反吹装置及排风结构
? 捕集装置是圆柱形滤袋，粉末留在袋外，空气穿过袋网。
? 布袋上方的“脉冲反吹装置”定时由压缩空气向布袋反向吹风，使细粉抖掉，保持气流畅通。 ? 容器顶部的安全盖起泄爆作用。
? 容器内装有静电消除装置，粉末产生的静电可及时消除。
操作步骤： 原辅料放入盛料器中 ↓
开启顶升气缸、将容器与机体联结
↓
开启风机、容器内成负压、物料沸腾，同时加开蒸汽阀门加热空气 ↓
达到预定温度时、喷雾同时开动反冲装置 ↓
视物料温度切换开停喷雾，以防粘壁，喷完后进行干燥； ↓
当物料温度达到预定值，即可停止干燥，同时关闭风机 ↓ 出料
3. 快速混和制粒机(卧式) (▲)
由盛料器、搅拌桨、搅拌电机、制粒刀、制粒电机、电器控制器和机架等组成。
工作原理 通过搅拌器混合及高速旋转制粒刀切制将快速翻动和转动的物料制成湿颗粒。 结构特点
（1）具有混合与制粒的功能，上有加料口、出气口、水管接口。 （2）混合操作时处于密闭状态，粉尘飞扬极少。 （3）转轴的缝隙有气流进行气密封，粉尘无外溢。 （4）出料口由气动控制，气源压力>0.5MPa。 （5）符合GMP要求。
操作程序 主辅料加入容器内
开动搅拌桨先干粉混合1-2min 由加料口加入粘合剂
湿搅拌4-5min，制成软材状
开启快速制粒刀
由于物料的快速翻动和转动，使之被制成大小均匀的颗粒 优点：（1）混合制粒时间短、颗粒大小均匀，细粉少，流动性好；（2）压成片剂后硬度好，崩解，溶出性能较好； （3）所消耗的粘合剂少. （4）易操作，设备密封性好，清洗方便。
（六）包衣 包衣的目的：
1.对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性； 2.掩盖药物的不良臭味，减少药物对消化道的刺激和不适感； 3.有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包肠溶衣； 4.控制药物释放速度； 5.可防止复方成分发生配伍变化； 6.改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用。
包衣方法有： 锅包衣法、空气悬浮包衣法、压制包衣法以及静电包衣、蘸浸包衣等。 工艺总结
粉末压片法 干法制粒 片剂的生产方法 制粒 湿法制粒
颗粒压片法 流动床制粒（一步制粒 ）
糖衣 瓶装（主要是塑料瓶） 包衣 薄膜包衣 包装 双铝 肠溶衣 铝塑
五、片剂生产工艺设备总结 片剂生产工艺各工序设备
第二节 制药工艺用水的制备 一、概述
工艺用水:是药品生产工艺中使用的水，其中包括饮用水、纯化水和注射用水。
纯化水:为采用离子交换法、反渗透法、蒸馏法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。 去离子水:完全或不完全地去除离子物质，主要指采用离子交换树脂处理方法制备的水。 注射用水:为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水。 二、原水预处理
? 原水预处理工序：
三、药用纯化水的生产技术与设备(▲)
1.生产技术 离子交换 电渗析器 反渗透装置 （1）离子交换柱
? 产水量5m3/h以下,常用有机玻璃制造，其柱高与柱径之比为5～10。
? 产水量较大时，材质多为钢衬胶或复合玻璃钢的有机玻璃，其高径比为2-5。 ? 树脂层高度约占圆筒高度的60％。
? 上排污口工作期用以排空气，在再生和反洗时用以排污。
? 下排污口在工作前用以通入压缩空气使树脂松动，正洗时用以排污 。 离子交换柱工作原理
阳、阴离子交换柱的运行操作，可分四个步骤：制水、反洗、再生、正洗。
原水由上部进入粒子层，经与树脂粒子充分接触，将水中的阳离子和树脂上的H+离子进行交换，并结合成无机酸。交换后的水呈酸性。当水进入阴离子交换柱时，利用树脂去除水中的阴离子生成水。 混合离子交换柱中是阴、阳离子树脂按照2:1的比例混合放置的，其作用是将水质再一次净化。 （2）电渗析器
? 原理：在外加直流电场作用下，利用离子交换膜对溶液中离子的选择透过性，使溶液中阴、阳离子发
生离子迁移，分别通过阴、阳离子交换膜而达到除盐或浓缩的目的。
? 离子交换膜可分为均相膜、半均相膜、导相膜3种。纯水用膜都用导相膜，它是将离子交换树脂粉末
与尼龙网在一起热压，固定在聚乙烯膜上。
? 阳膜是聚乙烯苯乙烯磺酸型，阴膜是聚乙烯苯乙烯季胺型，阳膜只允许通阳离子，阴膜只允许通过阴
离子。膜厚 0.5mm。
? 由于电渗析器是由多层隔室组成，淡化室中阴、阳离子迁移到相邻的淡室，达到除盐淡化目的。 电渗析器原理：两端为电极，极室、浓室、淡室均由2毫米厚聚氯乙烯隔板制成，隔板间有阳膜或阴膜，按照阴极一极室一阳膜一谈室一阴膜一浓室一阳膜一淡室—…一极室一阳极的顺序叠合。其中淡室中的阴离子透过阴膜，而阳离子透过阳膜，原水得到淡化。浓室中离子在电场作用下被滞留于浓室中
实质上，电渗析可以说是一种除盐技术，因为各种不同的水（包括天然水、自来水、工业废水）中都有一定量的盐分，而组成这些盐的阴、阳离子在直流电场的作用下会分别向相反方向的电极移动。
如果在一个电渗析器中插入阴、阳离子交换膜各一个，由于离子交换膜具有选择透过性，即阳离子交换膜只允许阳离子自由通过，阴离子交换膜只允许阴离子以通过，这样在两个膜的中间隔室中，盐的浓度就会因为离子的定向迁移而降低，而靠近电极的两个隔室则分别为阴、阳离子的浓缩室，最后在中间的淡化室内达到脱盐的目的。 注意事项：
? 由于阳极的极室中有初生态氯产生，对阴膜有毒害作用，故贴近电极的第一张膜宜用阳膜，因为阳膜
价格较低且耐用。