点刻痕易折安瓿是在曲颈部分刻有一微细刻痕的安瓿，在刻痕上方中心标有直径为2mm的色点，折断时，施力于刻痕中间的背面，折断后，断面应平整。
安瓿的洗涤设备
1.喷淋式安瓿洗瓶机组 （适合小规格5ml以下的安瓿。曲颈的不适合） 由喷淋机、甩水机、蒸煮箱、水过滤器及水泵等机件组成
喷淋机主要由传送带、淋水喷嘴及水循环系统三部分组成
2. 气水喷射式安瓿洗瓶机组(▲) 由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机等三大部分组成。利用洁净的洗涤水及经过过滤的压缩空气，通过喷嘴交替喷射安瓿内外部，将安瓿喷洗干净。 二水二气的冲洗吹净程序
安瓿送达位置A1时，针头插入安瓿瓶内，并向内注水洗瓶；当安瓿到达位置A2时，继续对安瓿注水洗瓶；到达位置B1时，经净化过滤的压缩空气将安瓿瓶内的洗涤水吹去；到达位置B2时，继续由压缩空气将安瓿瓶内的积水吹净，从而完成了二水二气的洗瓶工序。
（1）工作原理示意图
1.安瓿； 2.针头；3.喷气阀；4.喷水阀；5.偏心轮；6.脚踏板；7.压缩空气进口；8.木炭层；9.双层涤纶袋滤器；10.水罐；11.双层涤纶袋滤器； 12.瓷环层； 13.洗气罐 （2）技术说明：
洗涤用水和压缩空气预先必须经过过滤处理；压缩空气压力约为0.3Mpa、洗涤水由压缩空气压送、并维持一定的压力和流量，水温?50℃。
洗瓶过程中水和气的交替分别由偏心轮与电磁喷水阀或电磁喷气阀及行程开关自动控制，操作中要保持喷头与安瓿动作协调，使安瓿进出流畅。 适合于大规格和曲颈安瓿的洗涤。
3. 超声波安瓿洗瓶机(▲)
原理：浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器的作用下，使安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状
态时所产生的一种“空化”作用，将安瓿内外表面的污垢冲击剥落，从而达到清洗的目的。
“空化”是指在超声波作用下，在液体内部所产生的无数的微气泡（空穴）。并伴随局部高温、高压、放
电、发光、发声现象。微气泡不断产生与湮灭，“空化”不息。“空化”作用所产生的搅动、冲击、扩散和渗透等一系列机械效应大部分有利于安瓿的清洗。 图4-6 超声波安瓿洗瓶机工作原理
1．推瓶器2．引瓶器3．水箱4．针管5．超声波6．瓶底座 7．液
位 8．吹气 9．冲循环水 10．冲注射水 11．注饮用水
使用注意事项：在使用、维护超声波洗瓶机时应注意：直流电机切记直接启动和关闭。开启时使用调压器由最小值调到额定使用值，关闭时则先有额定使用值调到最小值，再切断电源
目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌封机，共有三种：1～2ml安瓿灌封机、5～
10ml安瓿灌封机和20ml安瓿灌封机。主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。 灌装机构 易出现问题：冲液和束液现象。 封口设备
合成橡胶“T”型塞：表面包涂有未经硫化的硅橡胶膜，耐高温灭菌。
（1）塞胶塞机
主要用于“T”型塞对A型玻璃瓶封口
工作过程：输瓶、螺杆同步送瓶、理塞、抓塞、扣塞头扣塞、瓶中抽真空、塞塞。 T型塞塞塞原理图：
? 当夹塞爪抓住“T”型塞。
? 玻璃瓶瓶托在凸轮作用下上升，密封圈套住瓶肩形成密封区间。 ? 真空吸孔使瓶内成负压；
? 瓶子继续上升，夹塞爪对准瓶口中心，外力和瓶内负压吸力下将塞插入瓶口。 (2)塞塞翻塞机
? 用于翻边型胶塞对B型玻璃输液瓶的封口。
? 自动完成输瓶、理塞、送塞、塞塞、翻塞等工序。 （3）翻边胶塞塞塞原理
冻干制剂 1.概 述
可灭菌的注射剂：大输液、水针剂
注射剂
不可灭菌的注射剂：无菌分装粉针、冻干制剂
2.定义
用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末称为冻干制剂。
凡是在常温下不稳定的药物（如干扰素、辅酶A及血液制品等）均需制成冻干制剂。 冷冻干燥工艺过程(▲)
包括预冻和干燥二个阶段，其中干燥又可分为第一阶段干燥和第二阶段干燥。 （1）预冻
预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。 预冻温度。 冷却速度。 有速冻法和慢冻法。
速冻法：速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，成品引湿性也较大，对于酶类或
活菌的保存有利；
慢冻法：慢冻法所得晶体较大，但冻干效率提高，升华后制品中空隙相对较大。 （2）干燥阶段：制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始。
第一阶段干燥：干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。
升华所需热量主要依靠搁板对制品的热传导。为防止制品破坏，干层不得超过允许温度。 传递给冰的热量与水分升华所需热量平衡。第一阶段干燥终点判断：用“压力升法” 第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。
一方面适当提高板温；另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保吸附水分的排除 。 （3）冻干终点判定
a.温度法判定干燥终点（制品与板温重合）。
b.压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有
变化，即表示干燥已到终点。 常出现的异常现象及处理方法(▲)
1.含水量偏高 —— 装入容器液层过厚；干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；真空度不
够，冷凝器温度偏高等。
2.喷瓶 ——预冻不好； 升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体。
3．产品外形不饱满或萎缩成团粒 ——水蒸气使部分药品潮解、体积收缩，外形不饱满或成团
粒。可加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的 通气性，使水蒸气顺利逸出。 冻干粉针剂生产工艺设备(▲)
冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成。 ①冻干箱:制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。 ②冷凝器:作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。
③冷冻系统：作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。高压氟利昂22，沸点-40.8℃ . 在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。 ④真空系统：作用是使冻结的冰升华。
⑤冷热交换系统：作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。 ⑥冻干机操作参数
冻结温度： 物质的低共熔点以下10～20℃。 水分捕集温度： 操作压力的饱和温度以下。 操作压力： 冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。 加热温度： 被干燥物的允许温度。
一、 填空题
1. 制药机械产品型号由（主型号）和（辅助型号）组成；主型号有（制药机械分类名称）、（产品型式）、（功能）及（特征型号），辅助型号有（主要参数）、（改进设计顺序号）。 2. 注射用水的储存可采用（80）℃以上保温、（65）℃以上保温循环或（4）℃以下保温存放。 3. 万能粉碎机主要由（加料口）、（钢齿）、（环状筛板）、（出粉口）、（放气袋）、（水平轴）、（抖动装置）等构成，适用于粉碎（多种干燥药物），不易粉碎（含大量挥发性成分的药物、且黏性的药物和硬度较大的矿物药）。
4. 影响球磨机粉碎效果的因素除了（转速）之外，还有圆球的（大小）、（重量）、（数量），被粉碎药物（性质）等。
5. 混合过程是以细微粉体为主要对象，混合操作是使（药剂含量均匀一致）为目的，它直接关系到制剂的（外观）质量和（内在）质量，故合理进行混合操作是（保证制剂产品）质量的重要措施。 6. 旋转型混合机适用于（密度相近的粉末）混合，其型式有（双圆锥型）、（V型）等，混合效率主要取决于旋转速度，达到混合的原理是（考容器本身的旋转带动物料上下运动使物料混合）。 7. 除湿分的方法有（机械去湿法）、（化学去湿法）、（加热去湿法/冷冻）。 8. 通常干热灭菌条件为（160～170）℃，不少于2h；（170～180）℃，不少于1h；（250）℃，不少于45min。 9. 干热灭菌机为整体隧道结构，分为（预热段）、（中间段）、（降温区）三部分。
10. 紫外线灭菌波长为（200～300）nm，但紫外线穿透力微弱，只适用于（照射物表面、无菌室空气）的灭菌。 11. 常用泡罩包装机有（滚筒泡罩包装机）、（滚板泡罩包装机）及（平板泡罩包装机）三种。 12. 按国家标准GB2637-1995，液体安瓿剂使用的安瓿一律为（曲颈易折安瓿），包括（色环易折安瓿）和（点刻痕易折安瓿）两种。共有（1）ml、（2）ml、（5）ml、（10）ml和（20）ml。 13. 喷淋式安瓿洗瓶机组适用于（小规格安瓿）、不适用于（曲颈易折）安瓿，其使用受到限制。 14. 汽水喷射式安瓿洗瓶机适用于（大规格）安瓿和（曲颈）安瓿的洗涤，被广泛应用。 15. 国家药品监督管理部门明确规定：1990年底以后，各针剂生产厂一律采用（拉丝）封口。 16. 在使用、维护超声波洗瓶机时应注意：直流电机切记（直接）启动和关闭。开启时使用调压器由（最小）值调到（稳定）值，关闭时则先有（稳定）值调到（最小）值，再切断电源。
17. 生产中常因火焰温度控制不好而产生（泡头）、（瘪头）、（尖头）及（焦头）等封口质量问题。 18. 灌装机在开机前，需先校准（灌装头）与（瓶中心线）一致，出瓶拨轮与灌装工位同步，（输瓶机）与（灌装工作台）高度一致，使瓶进出平稳。 19. 塞塞翻塞机主要用于（翻边形）型胶塞对（B）型玻璃输液瓶的封口，能自动完成输瓶、理塞、送塞、塞塞、翻塞等过程。该机由（理塞振荡料斗）、（水平振荡输液装置）和（主机）组成。
20. 目前主要的安瓿灌封设备是拉丝灌封机，由于安瓿规格大小的差异，灌封机分为（1～2ml）、（ 5～10ml）和（20）ml三种机型 二．问答题
1. 如何提高球磨机粉碎药物的效率？
（1）要求有适当的转速可获得良好的粉碎效能。罐体的转速通为临界转速的60％～80％，此时罐内磨球的运动以泻落与抛落为主。
（2）圆球的大小、重量、数量，被粉碎药物的性质等。
（3）球罐的长度与直径应有一定的比例，球罐过长，仅部分圆球具有作用。 2. 简述沸腾干燥器的工作原理。
沸腾干燥器的干燥原理是干热空气以较快的速度流经空气分布板进入干燥室，由于风速较大，能使在空气分布板上的颗粒随气流向上浮动，当颗粒浮动至干燥室的上部时，该处风速降低，颗粒又下沉，到了下部又因气流较快而上浮，如此反复使颗粒处于沸腾状态。
3. 请比较热压灭菌和干热灭菌这两种方法的灭菌效果。
所谓热压灭菌是指在密闭的灭菌容器内，用压力大于常压的饱和水蒸气加热进行灭菌的方法。干热灭菌是指通过产生的高热干空气杀灭细菌的方法。而热压灭菌法要优于干热灭菌法。
因为干热空气的比热低、热传导率差、穿透力差、温度分布不均匀，而高压蒸汽的比热大，穿透力比干热空气强得多，容易使蛋白质变性，细菌芽孢易被杀灭，所以高压灭菌比干热灭菌优越，是热力学灭菌中最有效及用途最广的方法。
4、 简述洗瓶机进行二气二水冲洗吹净的工作过程。
安瓿送达位置A1时，针头插入安瓿瓶内，并向内注水洗瓶；当安瓿到达位置A2时，继续对安瓿注水洗瓶；到达位置B1时，经净化过滤的压缩空气将安瓿瓶内的洗涤水吹去；到达位置B2时，继续由压缩空气将安瓿瓶内的积水吹净，从而完成了二水二气的洗瓶工序。 5、 安瓿的质量要求。P222
①安瓿玻璃应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变质情况 ②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性以及足够的物理强度，以耐受洗涤和灭菌过程中所产生的热冲击，避免在生产、装运和保存过程中造成破损 ③应具有高度的化学稳定性，不改变溶液的pH值，不易被注射液所侵蚀 ④熔点较低，易于熔封 ⑤不得有气泡、麻点及沙粒
6、 间歇运转式全自动胶囊填充机的工作过程。
全自动胶囊填充机由机架、传动系统、回转台部件、胶壳送进机构、胶壳分离机构、真空泵系统、颗粒充填机构、粉末充填机构、废胶壳剔除机构、胶壳封合机构、成品胶囊排出机构、清洁吸尘机构及电气控制系统等部分组成。
回转台上装有8组模块，一组模块即一个工位。每一工位上装有3个容纳胶壳的模套。回转台将胶壳送到各工位，在各工位短暂停留时间里，各种作业同时进行。回转台每转一周，就有三粒胶囊完成下面的工作过程： （1）送囊：在工位1，胶壳被送进紧固在送囊机构上端机架上的胶囊罐内，随胶囊罐下端的送囊板上下往复运动，最后使其旋转朝下落入上模套中，完成胶壳定向排列工序。 （2）分囊：在工位2，由胶囊分离机构将胶壳体与胶壳帽分开。
（3）充填：在工位3，模块向回转台中心缩人由颗粒充填机构进行颗粒充填。
封合：药物充填完毕后，即进入工位6，利用上下销将胶壳体插入胶壳帽，至完全封合后，上下销退出，完整的胶囊留在上模套内，上模套在弹簧的作用下，恢复到原来的位置。至此，胶囊封合过程结束。
（4）出囊：在工位7，成品胶囊排出机构将模套内的胶囊顶起，推进导管，靠真空吸力将胶囊表面的粉尘吸干净，自导管上部排出来的胶囊进入特定的容器内。在工位8，真空吸气管将回转台及模块进行清洁。至此，
胶囊充填的全过程已完成。
7、 简述18工位连续回转式超声波洗瓶机的工作过程。
①入机：将安瓿送入装瓶斗，由输送带送进一批安瓿，由推瓶器推入针盘第1工位。 ②粗洗：从第2工位至第7工位，安瓿进入水箱内，进行超声波洗涤。
③精洗：在第10工位，针头用过滤的注射用水再次对安瓿内壁进行冲洗。在第15工位再送气。
④出机：当安瓿转到第18工位时，针头再次对安瓿送气，并利用气压将安瓿从针头架上推离出来，最后处于水平位置的安瓿由出瓶器送入输送带，被推出洗瓶机。 8、 灌封过程中常见问题及解决办法。 (1) 冲液、束液不良现象：
在灌注药液时，药液从安瓿内冲溅到瓶颈上方或冲出瓶外的现象称冲液。 束液不良是指药液灌注结束时，针头上留有液滴。
解决冲液现象主要措施：①将注液针头出口端制成三角形，且中间拼拢形成“梅花形针端”；②调节注液针头进入安瓿的位置；③改进提供针头托架运动的凸 轮设计，使针管吸液和针头注液的行程加长，非注液时的行程缩短，保证针头出液先急后缓。
解决束液不良现象主要措施：设计使用有毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液完成后对针筒内的药液有微小的倒吸作用。
(2) 泡头：火焰太大，使药液挥发；预热火头太高；主火头摆动角度不当；安瓿压脚未压牢，使瓶子上爬；拉丝钳太低，造成钳去玻璃太多等均易产生“泡头”。’可采取调小火焰、调高拉丝钳等相应措施解决。
(3) 瘪头(平头)：瓶口有水迹或药迹，拉丝后因瓶口液体挥发，压力减少，外界压力大而瓶口倒吸等而形成。可通过调节灌装针头位置和大小，不使药液外冲；调节退火火焰，不使已封口的瓶口重新熔融等加以解决。 (4) 尖头：预热火焰、加热火焰过大，使拉丝时丝头过长；火焰喷枪离瓶口过远，使加热温度太低；压缩空气压力太大，造成火力过急，导致温度低于玻璃软化点等都可导致“尖头”。可采取调小煤气量；调节中层火头，对准瓶口离瓶3～4mm；调小压缩空气量等措施解决。
(5) 焦头：药液灌注太猛，溅到安瓿内壁；针头回药慢，针尖挂有药滴且针头不正，针头碰安瓿内壁；瓶口粗细不匀，碰到针头；灌注与针头行程未配合好；针头升降不灵；火焰进入安瓿内等均可导致“焦头”。通过调换针筒或针头；更换合格安瓿；调整修理针头升降机构等加以解决。 9、常用的粉针剂制备方法有那些？ (1) 制备粉针方法一般有两种。
(2) 一种是无菌分装即将原料药精制成无菌粉末，在无菌条件下直接分装在灭菌容器中密封而制成，个别品种还可将粉末分装在注射容器中后灭菌。
(3) 另一种是冷冻干燥，是将药物配制成无菌水溶液，在无菌条件下经过滤、灌装、冷冻干燥，再充惰性气体，封口而成。
10、西林瓶灌装过程中的胶塞、铝盖是否需要处理，应如何处理？
(1)胶塞的处理：胶塞先用0.3％的HCl煮沸5－15min后，用过滤的自来水连续冲洗l－2h，并不断用空气搅拌，再用蒸馏水冲洗二次，最后经硅化处理后置于120℃电烘箱内干燥，灭菌备用。
(2)铝盖的处理：如果铝盖在冲制过程中带有较多油污时，可以用洗涤剂清洁，再用去离子水冲洗干净后置于120℃电烘箱内lh干燥灭菌，如果铝盖本身没有油污，可免去洗涤的过程。国外的铝盖本身经涂塑处理过，因此表面无油污，只需灭菌即可。
11、冷冻干燥中常见生产问题及相应解决方法。
(1) 制品含水量偏高。原因主要是装入容器内的药液层过厚，干燥过程中供给热量不足，干燥速度减慢，或是因制品吸湿性强，出箱时吸潮等引起含水量偏高。因此操作中应注意装量不宜超过12ml，另外冷冻结束放入干燥室内或保存于装有无菌干燥剂的容器中，尽量克服制品水分偏高的问题。
(2) 喷瓶。主要由于在预冻中没有达到共熔点以下，制品没完全冻结，或者升华干燥时升温过快，在大量升华时使制品温度超过了共熔点，则部分制品熔化成液体，在高真空度下，少量液体从已干燥的固体界面下喷出形成喷瓶。因此在冷冻干燥操作过程中应严格控制预冻与升华干燥时的升温，克服喷瓶现象。
(3) 制品外形不饱满或萎缩成团块。造成原因是药液浓度过高，在冻干时开始形成的干燥层结构致密，使升
华水汽穿过已干燥外层，阻力增大，造成升华水蒸气在干燥层停滞时间长，已干药物逐渐溶解，使制品体积收缩外形不饱满。解决这类问题应考虑在配制过程中加入一些填充剂，来改善制品的外观。 三、名词解释
1. 冲模：是冲和模的合称，一副冲模由上冲、下冲及中模构成。
2. 冲液现象：是指在灌注药液时，药液从安瓿内冲溅到瓶颈上方或冲出瓶外的现象。 3. 束液不良现象：是指药液灌注结束时，针头上留有液滴。
4. 标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。
5. 粉碎：是借机械力将大块固体物料碎成适用程度的碎块或细粉的单元操作。
6. 电渗析器：是利用具有选择透过性和良好导电性的离子渗透膜制备纯化水的设备。
7. 反渗透器：是利用反渗透原理，借助一定的推力，迫使原料水中的水分子通过反渗透膜，而杂质被阻留、除去，得到高纯度水的设备。
8. 灭菌法：是指用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀死或除去的方法。 9. GMP：药品生产质量管理规范。
10. 洁净室：是空气悬浮粒子浓度受控的房间。
11. 气闸室：是设置在洁净室出入口，阻隔室外或邻室污染气流和压差控制而设置的缓冲间。
12. 传递箱：是在洁净室隔墙上设置的传递零部件或小设备的开口。两侧装有不能同时开启的门扇并可设气闸。