97进修医生能否作为研究者参加药物临床试验?
不能。按照GCP的规定，研究者应在开展试验的医疗机构中具备行医资格。 98 项目负责人应具备哪些条件？
在医疗机构中有相应专业技术职务任职和行医资格；有试验方案中所要求的专业知识和经验；对临床试验方法有丰富经验或能得到本位有经验的研究者在学术上的指导；熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；有权支配参与试验的人员和使用试验所需的设备。 99项目负责人必须在哪些资料签名？
研究协议、试验方案、药物临床试验伦理审查申请书、CRF、中期报告及试验总结报告、不良反应记录表等。
100什么是研究人员登记表?
研究人员登记表是一份试验项目中全体参与试验人员的名录，其中注明了每个人在试验中的角色及参与试验的起止日期。除项目负责人、主要研究者及研究者需要提交个人简历备案外，研究组其他参与试验人员的资格情况须在本登记表上注明。本表应随时根据研究组人员的变动而更新，它是了解在试验中何人何时做何工作的记录。监查员在监查访视中会检查本表的完成和更新情况。
101什么是问题查询表？
问题查询表是数据录入部门在数据录入过程中对CRF的内容不详或有疑问时，向CRF填写方发出的质询表。
102什么是研究者通报？
研究者通报是指申办者对特定的严重不良事件而向研究者告知的方式，主要涉及的是所有“非预期”且怀疑与试验用药品有关的严重不良事件，或者是可能对病人造成明显危害的事件。
103试验方案的“入选标准”，年龄范围一般是多少？
一般选择成年人作为受试者，年龄一般应在18-65岁之间。针对特殊人群（儿童、老年人）进行的药物临床试验除外。 104谁负责撰写试验总结报告？ 试验总结报告由项目负责人撰写，如为多中心试验，则应由组长单位的项目负责人负责完成。如由申办者或CRO撰写的报告，其总结报告应由项目负责人审阅，在定稿上签字并注明日期，以确保报告全部内容的真实性和准确性。 105谁负责试验的统计分析？
当试验全部结束后，参加单位将CRF的原始页（无碳写第一页）和第二页交给申办者和组长单位。试验数据将由统计学家按照试验开始前制定的统计分析计划将数据输入数据库并进行统计分析。进行统计分析时，组长单位和申办者须有代表在场。统计学家将提供正式的统计报告（统计结果和全部数据表格）。此报告将被整合到最后的临床试验总结报告中。 106常用的试验设计的类型包括哪些？
平行组设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计等。 107什么是平行组设计
平行组设计是最常用的设计类型。为试验药设置一个或多个对照组，试验药也可设多个剂量组。对照组分为阳性对照或阴性对照。阳性对照一般采用公认的有效药物（前面已讲过），阴性对照一般采用安慰剂，但必须符合伦理学要求。试验药设一个或多个剂量组完全取决于试验方案。
108什么是交叉设计
交叉设计指按事先设计好的试验次序，在各个时期对受试者逐一实施各种处理。最简单的交叉设计是2×2形式，对每个受试者安排两个试验阶段。如A 药和B药，受试者分为甲组
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和乙组，随机确定哪组受试者先服哪种药。服用一段时间后，停止用药，进入洗脱期，然后两组受试者分别服用另一种药物。由于每个受试者都接受了两种药物治疗，结果分析时，即可作同时期组间比较，也可进行前后自身比较，可减少个体的差异及受试者人数。每个试验阶段的用药对后一阶段的延滞作用称为延滞效应。采用交叉设计时应避免此效应，资料分析时需检测是否有延滞效应存在。因此，每个试验阶段后需安排足够长的洗脱期或有效的洗脱手段，以消除延滞效应。另外，交叉设计应尽量避免受试者失访。 109什么是析因设计？
是通过试验用药物剂量不同组合，对两个或多个试验用药物同时进行评价，不仅可检验每个试验用药各剂量间的差异，而且可以检验各试验用药间是否存在交互作用，或探索两种药物不同剂量的适当组合。 110什么是成组序贯设计？
是把整个试验分成若干个连贯的分析段，每个分析段病例数相等，且试验组与对照组的病例数比例与总样本中的比例相同。每完成一个分析段，即对主要指标（包括有效性和安全性）进行分析，一旦可以做出结论即停止试验，否则继续进行。如果到最后一个分析段仍不拒绝无效假设，则作为差异无统计学意义而结束试验。其优点在于当处理间确实存在差异时，可较早得到结论，从而缩短试验周期。此设计常用于以下两种情况（1）试验药与对照药疗效相差很大，但病例稀少且临床观察时间较长；（2）怀疑试验药物有较高的不良反应发生率，采用此设计可较早终止试验。 111什么是洗脱期？ 指在交叉设计的试验中，在第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用试验用药品，或者服用安慰剂的时期。
112什么是导入期（或称准备期 run in）？ 导入期是指在开始试验药物治疗前，受试者不服用试验药物的同类药品，或者服用安慰剂一段时间。其目的是为了消除试验前服用的同类药物的影响，避免混淆试验药物的疗效。需与前面提到的洗脱期（或称清洗期）区别。 113什么是随机化？分几类？
随机化是使临床试验中的受试者有同等机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者和/或受试者主观意愿的影响，可以使处理组各种影响因素分布趋于相似。
（1）简单随机：临床最常用的随机方法之一。目前多采用查随机数字表或应用计算器、统计软件等方法进行。当样本含量较大时（如200例以上），简单随机常可保证组间的可比性。
（2）分层随机：根据对疾病的转归、预后可能产生影响的主要因素或临床特征（如年龄、性别、病情、病程等），将进入研究的受试者分为若干层次，然后在层内再将受试者随机分配至不同组别的一种随机方法。分层随机有利于提高组间的均衡性，还能充分反映出诊疗措施在各层试验组中的效应。对于多中心临床试验而言，中心可作为一个分层因素。应注意如果样本量太小（＜100例）、分层过多，分层随机则难以实施。
（3）区组随机：根据受试者进入研究的时间先后顺序，将其分成含相等例数的若干区组后，区组内的受试者被随机分配至不同组别的一种随机方法。区组随机能较好地保持组间例数的均等和可比性。例如某些疾病的病情变化有明显的时间性或季节性，采用简单随机则可能由于各组样本入选时间的差异造成组间构成的不均衡，而区组随机按分段的安排可使同一时间段内各组纳入的样本数相当，保证各试验组的样本构成十分接近，有助于增加每一时段的可比性。
114什么是随机分配表？ 当样本量、分层因素及区组大小决定后，由统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随
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机分配表。临床试验的随机分配表就是用文件的形式写出对受试者的处理安排，即处理的序列表。
115药物临床试验中，受试者是如何被随机分配到试验组和对照组的？ 试验药物按随机分配表进行编码，受试者严格按试验用药物编号入组，以保证入组的随机化。 116什么是ITT分析？什么是FAS分析？
在统计分析中，ITT（intent-to-treat）又叫意向性分析，是对符合试验方案要求经随机化分组进入试验的所有研究结果进行分析。但实际操作中往往难以达到。因此，常采用FAS（Full Analysis Set 全分析集）进行分析。即尽可能的接近ITT原则，分析所有随机化的受试者中，以最少和合理的方法剔除后得出的（至少服用一次药物并有至少一次疗效指标评价的全部病例）。缺失数据可采用最接近的一次观察值进行结转，或用平均值代替。 117 什么是PP（或称PPS）分析？
PP（per protocol, PP或 per protocol set, PPS）又称符合方案集，或称有效病例、可评价病例，是FAS的子集，所有符合试验方案，服用试验用药数量在80%—120%者，试验期间未服禁止用药，并完成CRF规定填写内容的病例。 118 什么是安全性数据？
安全性数据（safety set）通常包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。 119药物安全性评价的常用统计指标是什么？ 不良事件发生率和不良反应发生率。
120 一个受试者在疗程进行到一半（服药量50%）时痊愈，该病例是否纳入PP分析？ 尽管只服用了一半的药，但疗效已达痊愈，没有必要继续服药，受试者依从性良好，应纳入PP分析。
121 一名受试者第一次用药前做皮试即出现过敏反应，该病例是否纳入FAS分析？是否纳入不良反应分析？
如受试者因出现过敏而退出试验，由于未使用过治疗剂量的药物，可不纳入FAS分析，但应当进行不良反应的判断和分析。
122 “剔除标准”一般包括哪些情况？是否纳入FAS分析？
一般包括：误诊病例；不符合“入选标准”病例；未用药或用药极少即中止的受试者；无任何评价资料者。这些病例不纳入FAS分析。 123 对试验用药物的标签和包装有何规定?
试验用药物的包装和标签由申办者负责提供。标签上须注明“仅供临床试验用样品”字样。此外应根据试验方案要求标明药物编号、试验随机号、单位包装数量、服用方法、储存条件、药物失效或再检测日期以及生产厂家等。在双盲试验中，试验药与标准对照药品、安慰剂的包装及标签一致。
124研究者从何处可以获得有关试验用药物的信息？
申办者向每位研究者提供一份有关试验用药物最新研发进展的研究者手册。同时，研究者应查找试验用药物相关文献及最新信息。其中包括了试验用药物在动物（临床前）和人类应用的全部最新资料及所有试验中已发现的试验用药物可能出现的不良反应的类型和发生频率。这些资料可以帮助研究者分析在自己试验中出现的不良事件与试验药物的关系，以及不良事件是否为未预知的。研究者手册应根据试验用药物的研发而不断更新，并及时将新的版本提供给研究者以随时了解药物最新信息。
125 对于试验用药物机构药物管理员应保存哪些记录? 何时从申办者处收到哪些药物的记录； 按照正确的储存条件保存药物的记录；
发药记录：何时向哪位项目药物管理员发放了哪个试验编号的药物；
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返回记录：何时哪位项目药物管理员返还药物的数量和编号； 试验用药物返还申办者记录：返还时间、数量、内容； 有关丢失或未收回药物的详细记录； 在试验中改变包装或重新包装的记录； 剩余药物的销毁记录。
126对于试验用药物项目药物管理员应或保存哪些记录? 何时从机构药物管理员处收到哪些药物的记录； 按照正确的储存条件保存药物的记录； 发药记录：药物管理员与研究护士的交接药物记录，研究护士何时向哪位受试者发放了哪个
试验编号的药物；
返回记录：何时向机构药物管理员返还药物的数量和编号； 有关丢失或未收回药物的详细记录。
127临床试验中是否允许受试者服用伴随药物?
伴随药物是指在临床试验中受试者与试验药物同时服用的药物。在不影响试验药物的前提下服用伴随药物是允许的。在试验方案中应明确规定哪些药品可以同时服用，哪些不能同时服用。试验中服用伴随药物的情况（性质、剂量、服用原因、起止日期等）应详细记录。 128哪些部门提供的试验用药物质量检验报告为有效报告？
所接收试验用药物必须具有由国家或地方政府认定的药检部门以及制药生产企业发出的药物检验报告书。如试验用药物为疫苗类制品、血液制品、国家食品药品监督管理局规定的其他生物制剂，必须具有国家食品药品监督管理局指定的药品检验部门提供的检验报告书。 129试验药物中冷藏和阴凉处保存分别指多少度？ 一般冷藏是2-10℃；阴凉处是不高于20℃。 130试验药物中常温和室温分别指多少度？ 一般常温指20℃，《中国药典》规定室温指10-30℃ 。 131标准（阳性）对照药一般如何选择？ 标准对照药应是已在国内上市销售的药品，其疗效为同行公认，治疗作用机理与试验药物相同或相似。一般可按以下顺序进行选择： （1） 原开发企业的品种；
（2） 具有明确临床试验数据的同品种；
（3） 活性成份或给药途径相同，但剂型不同的品种； （4） 作用机制相似，适应症相同的其它产品。
改变剂型者以原制剂为对照药。生物等效性试验以被仿药为对照药。 132什么是新药？
是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症的药品注册按照新药审批程序申报。 133什么是仿制药?
是指生产SFDA已批准上市的已有国家标准的药品(包括化学药品、中药和天然药物)。 134什么是进口药？
指境外生产在中国境内上市销售的药品。
（注：合资公司在国内生产的药品不算作进口药） 135临床试验药物的制备，应当符合什么要求？ 应当符合《药品生产质量管理规范》。进行临床试验，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。
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136化学药品、中药、天然药物及生物制品注册分类各包括几类？
按《药品注册管理办法》中的规定，化学药品注册分类共为6类，中药、天然药物注册分类为9类，生物制品分为治疗用生物制品和预防用生物制品，各分15类。不同类别的药品须进行的药物临床试验不同。
137化学药品注册分类中的1、2类药品包括哪些？须做哪些临床试验？ 1类化学药品包括：未在国内外上市销售的药品。
（1） 通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；
（2） 天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3） 用拆分或合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4） 由已上市销售的多组份药物制备为较少组分的药物； （5） 新的复方制剂；
（6） 已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。 2类化学药品：指改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 注册分类1和2类新药应进行Ⅰ—Ⅳ期临床试验
（1） 临床试验的例数应结合统计学要求和规定的最低病例数完成临床试验，即Ⅰ期20-30
例，Ⅱ期100例（试验组），Ⅲ期300例（试验组），Ⅳ期2000例。
（2） 避孕药，其Ⅱ期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验；Ⅲ期
临床试验完成至少1000例12个月经周期的开放试验；Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。
138化学药品注册分类中的3、4类药品包括哪些？须做哪些临床试验？ 3类化学药品指已在国外上市但未在国内上市销售的制剂。包括：
（1） 已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径
的制剂。
（2） 已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂。 （3） 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。
（4） 国内上市销售的复方制剂增加已在国外批准的新适应症。
4类化学药品指改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
3和4类新药应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验。另外，属于下列二种情况的可以免予进行人体药代动力学研究：①局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂；②不吸收的口服制剂。 139化学药品注册分类中的5类药品包括哪些？须做哪些临床试验？
5类化学药品是指改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 5类新药应按以下原则进行试验：
（1） 口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18-24例。
（2） 难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试
验，其病例数不得少于100对。
（3） 缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治
疗学相关的临床试验，其病例数至少100对。
（4） 注射剂应当进行必要的临床试验。单一活性成分注射剂临床试验病例数至少100对；
多组份注射剂临床试验至少300例（试验药）；脂质体、微球、微乳等注射剂应根据注册分类1和2类的要求进行临床试验。
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