140化学药品注册分类中的6类药品包括哪些？须做哪些临床试验？
6类化学药品是指已有国家药品标准的原料药或者制剂。对于此类药品中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为18-24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应进行临床试验，病例数至少为100对。 141治疗用生物制品如何分类？ 共分为15类，包括：
（1） 未在国内外上市销售的生物制品。 （2） 单克隆抗体。
（3） 基因治疗、体细胞治疗及其制品。 （4） 变态反应原制品。
（5） 由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份
制品。
（6） 由已上市销售生物制品组成新的复方制品。
（7） 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。 （8） 含未经批准菌种制备的微生态制品。
（9） 与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点
突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。
（10） 与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。 （11） 首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提
取或者发酵技术等）。
（12） 国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身
给药的制品。
（13） 改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 （14） 改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。 （15） 已有国家药品标准的生物制品。
142各类治疗用生物制品进行临床试验的要求？
（1） 临床试验的最低病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求，临床试验的最低病
例数（试验组）要求：Ⅰ期：20例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例。
（2） 注册分类1-12的制品按新药要求进行临床试验。 （3） 注册分类13-15的制品一般仅需进行Ⅲ期临床试验。
（4） 对创新的缓控释制剂，应进行人体药代动力学的对比研究和临床试验。 143进口治疗用生物制品进行临床试验的要求？
（1） 未在国内外上市销售的生物制品，应按照注册分类1类规定进行临床试验。
（2） 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品，应当按照注册分类7类规定
申请临床试验。
（3） 已有国家药品标准的生物制品，应按照注册分类15类规定进行临床试验。 144中药天然药物注册分类为?
(1) 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 (2) 新发现的药材及其制剂。 (3) 新的中药材代用品。
(4) 药材新的药用部位及其制剂。
(5) 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂 (6) 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。
16
(7) 改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 (8) 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 (9) 仿制药。
145中药天然药物须做哪些临床试验?
(1) 1-6类的新药须做Ⅰ-Ⅲ期临床试验，病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求。其
中，属注册分类1、2、4、5、6的新药，以及7类和工艺路线、溶媒等有明显改变的改剂型品种，应当进行Ⅳ期临床试验； (2) 避孕药要求与化学药品1、2类同；
(3) 新的中药材代用品（注册分类3类）的功能替代，每个功能或主治病证需经过2种以上
中药制剂进行验证，每种制剂临床验证的病例数不少于100对；
(4) 改变剂型品种（注册分类8类）应根据工艺变化的情况和药品的特点，免除或进行不少
于100对的临床试验；
(5) 仿制药（注册分类9类）视情况需要，进行不少于100对的临床试验；
(6) 进口中药、天然药物制剂，病例数不少于100对；多个主治病证或适应症的，每个主要
适应症的病例数不少于60对。 146什么是样本量？
样本量是指完成试验后的样本或病例数，而不是进入试验的病例数。制定试验设计时应考虑到入选和完成的病例数之间可能存在差异及试验中病例可能脱落的情况。因此，为了保证SFDA规定的最低病例数，应在试验设计时增加20%的受试者入组数。 147哪些临床试验可以减少病例数？ 《药品注册管理办法》规定药物临床试验的受试例数应当符合临床试验的目的和相关统计学要求，并不得少于本办法规定的最低临床试验病例数。罕见病、特殊病种等情况，要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的，应当在申请临床试验时提出，并经SFDA审查批准。 148试验方案应包括哪些内容? (1) 试验题目；
(2) 试验目的，试验背景资料，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验
结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能； (3) 申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址； (4) 试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；
(5) 受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法； (6) 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；
(7) 试验用药物的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规
定，以及对包装和标签的说明；
(8) 拟进行临床检查的项目、测定的次数等；
(9) 试验用药物的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件； (10)临床观察、随访和保证受试者依从性的措施； (11)中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；
(12)疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析； (13)受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续； (14)不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归； (15)试验用药物编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定； (16)统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择； (17)数据管理和数据可溯源性的规定；
17
(18)临床试验的质量控制与质量保证； (19)试验相关的伦理学；
(20)临床试验预期的进度和完成日期； (21)试验结束后的随访和医疗措施； (22)各方承担的职责及其他有关规定； (23)参考文献。
149药物临床试验相关法规有哪些？ 如《中华人民共和国药品管理法》、《药品管理法实施条例》、《药物临床试验质量管理规范》、《药品注册管理办法》、《药品不良反应报告和监测管理办法》、《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》、《医疗器械临床试验规定》等。
150假如受试者是吃了对照药而导致损害，申办者可否不赔偿? 申办者要赔偿，合同里应注明
151申办者应对参加临床试验的受试者提供什么保障？
对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿，按合同规定提供保险。
152什么是源文件?
源文件是指原始文件、数据和记录。如医院记录，药房发药记录，自动化仪器的数据记录，在核对后认作可靠的副本复印件或抄件，显微胶片，摄影底片，缩微胶卷或磁介质，X线片以及保存在药房、实验室和与参与临床试验的医学技术部门中的记录。 153药物临床研究机构同一专业可以同时进行多个品种的临床研究吗？ 根据《药品临床研究的若干规定》药物临床研究机构同一专业不得同时进行不同申办者相同品种的药物临床研究，并不得同时进行过多品种的临床研究（一般不超过3个） 154研究者中止一项临床试验必须通知谁？
必须通知受试者、机构办公室、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明理由。 155临床试验中比较的类型分为哪几种？
按统计学中的假设检验可分为优效性检验、等效性检验和非劣效性检验。 156什么叫优效性检验？
指主要研究目的是显示所研究的药物的反应优于对比制剂（阳性或安慰剂对照）的试验。 157什么是等效性试验？
指主要研究目的是要显示两种或多种处理的反应间差异的大小在临床上并无重要性的试验。通常通过显示真正的差异在临床上可以接受的等效的上下界值之间来证实。 158什么是非劣效性试验？
指主要研究目的是显示对试验药的反应在临床意义上不差于（非劣于）对照药的试验。 159非劣效、等效和优效检验有哪些适用范围?
对于一个新研发的试验药，通常具有某方面的优势，如给药方便、耐受性较好，毒性较低或价格便宜等等，一般需要与安慰剂进行优效性试验以比较其真正的疗效和安全性，来判断其上市的利益风险。非劣效性试验通常用于与已上市的有效药物或标准治疗方案进行比较以求能提供一个新的治疗选择，少数情况下当安慰剂对照不被允许或违反伦理时，用以间接证明试验药优于安慰剂。而等效性试验的应用多见于对同一活性成分的生物等效性以及血浆无法测定时的临床等效验证。我国的研发情况来看，对于国内尚未上市的药物，无论是创新药还是仿制药，如选安慰剂为对照则应证实其优效性；如选国内已上市的同一治疗领域的药品作为阳性对照药，则应至少验证其具有非劣效性；与已上市药品相同活性成分的药物应进行生物等效性或临床等效性验证。
18
160什么情况下终止药物临床试验？
一般地说如果在临床试验进行过程中，全部盲底一旦泄密，或者应急信件拆阅率超过 20% 时，意味着双盲实验失效，需要终止并重新安排另一个新的临床试验。另外，伦理委员会有权利终止或者暂停已批准的试验；研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，也应终止研究者参加临床试验并向药品监督管理部门报告。
161什么情况下可视为脱落病例？
有受试者在试验期间未能按照方案要求在规定时间内完成相应试验要求，视为脱落病例；或在双盲治疗期间发生了紧急情况且必须紧急揭盲时，应急信件一旦打开，该用药编码的受试者将被视为脱落病例。
162为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的姓名。研究者如何确认受试者真实身份并记录？
通过查受试者签认代码表。
163什么是期中分析（Interim Analysis）？ 是指正式完成临床试验前，按事先制订的分析计划，比较处理组间的有效性和安全性所作的分析，以检验原试验方案中的假设是否合适，样本含量的估计是否正确等。 164什么是偏倚？ 与设计、执行、分析和评价临床试验结果有关的任何因素的系统倾向使操作效应的估计值偏离其真值。由于执行不正确的偏倚称为操作偏倚；其他原因的偏倚称为统计学偏倚。 165什么是替代指标？
是指在直接测定临床效果不可能或不实际时，用于间接反映临床效果的观察指标。 166什么是全局评价指标？ 为单一变量，是将客观指标和研究者对受试者的病情及其改变总的印象综合起来所设定的指标。
167多中心试验前，召开研究者会议应解决哪些问题？
确定试验方案，CRF，知情同意书；确定研究起始时间，大约终止时间以及试验进度；各单位病例数的分配；建立标准化的评价方法，统一各种诊断标准，疗效判断标准等；讨论各单位检测仪器、试剂一致性的问题，必要时进行一致性检验；建立数据传递，管理，核查与查询程序；申办者任命监查员；组长单位设置一个协调委员，便于与各参加单位联系等。 168为什么要检查受试者的依从性？如何保证受试者依从性？
在试验中确保受试者严格按试验方案服用试验用药物至关重要。这可以保证所有试验发现均由试验用药所致。因此，必须保证受试者依从性。
住院受试者可由研究护士发药，并观察其完全吞咽后离开。门诊受试者则要求发给受试者的药品包装盒子在服用后返还给研究者。应向受试者强调返还所有药品包装，包括已用完和剩余药品的包装。这可利于研究者统计受试者服用药物的实际情况。如药物为片剂或胶囊，可采用铝箔包装并标明发药及服用的日期，这样清点药物时，用完、剩余、漏服或丢失的药物及日期可清楚的显示出来。如果片剂药物被装入瓶中，在药物返还后要进行计数以确定有多少剩余药物，由此计算多少药物被受试者服用。如为液体药物，应事先知道瓶中有多少药物，测量剩余体积以计算被服用量。如当药物被装在小瓶中时，可以通过比较治疗前后容器的重量来衡量依从性。
169哪些文件的原件应保存在本单位临床试验机构？ （1） 试验方案及其修正案（已签名） （2） 知情同意书
（3） 已签名的知情同意书
19
（4） 伦理委员会批件 （5） 伦理委员会成员表
（6） 医学或实验室操作的质控证明 （7） 原始医疗文件
（8） 研究者致申办者的严重不良事件报告 （9） 受试者签认代码表 170何谓医疗器械临床试验？
是指获得医疗器械临床试验资格的医疗机构对申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性按照规定进行试用或验证的过程。
171药物临床试验机构是否可以做医疗器械临床试验？
可以。已被国家认可的药物临床试验机构可以做医疗器械临床试验，也必须遵守《世界医学大会赫尔辛基宣言》的道德原则，公平、尊重人格、力求使受试者在最大程度受益和尽可能避免伤害。
172医疗器械临床试验的分类？
分为医疗器械临床试用和医疗器械临床验证。医疗器械临床试用是指通过临床使用来验证医疗器械理论原理、基本结构、性能等要素能否保证安全性、有效性。医疗器械临床验证试验是指通过临床使用来验证该医疗器械与已上市产品的主要结构、性能等要素是否实质性相同，是否有同样的安全性、有效性。 173医疗器械临床试验的范围？
医疗器械临床试用的范围是市场上尚未出现过，安全性、有效性有待确认的医疗器械。医疗器械临床验证的范围是同类产品已上市，其安全性、有效性需要进一步确认的医疗器械。 174医疗器械临床试验是否也需要受试者签署知情同意书？
医疗器械临床试验也属于临床试验范围，也必须获得知情同意书后方可进行试验。
175在试验过程中，项目负责人需做哪些工作?
176试验过程中，研究医生需做哪些工作？
177项目协调员需做哪些工作 参见科室工作程序SOP 178试验秘书需做哪些工作 职责类 179药物管理员需做哪些工作 180资料管理员需做哪些工作 181质控小组在试验中需做什么
182受试者损害和突发事件处理小组需做什么 183研究护士需做哪些工作？ 184如何保证药物临床试验质量？
参见科室《药物临床试验质量保证制度》 185如何修改本科室SOP？
参见机构《药物临床试验SOP的SOP》 186如何采集、运送和接收生物样品？
参见科室《生物样品采集、运输和接收SOP》
187什么是GMP ?
是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，即《药品生产质量管理规范》，是指导药品生产和质量管理的法规。
20
188什么是GLP？
是英文Good Laboratory Practice 的缩写，即《药物非临床研究质量管理规范》，是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。 189什么是SAE、AE和ADR？
Serious adverse reaction SAE 严重不良事件 Adverse event， AE 不良事件
Adverse drug reaction， ADR 药物不良反应 190什是EC、ICF、IC、IB？ Ethics committee 伦理委员会
Information consent form， ICF 知情同意书 Informed consent， IC 知情同意
Investigator's brochure， IB 研究者手册
21